山藥的藥理作用與炮制工藝研究進(jìn)展

張?jiān)品?，蔣孟良

山藥為薯蕷科植物薯蕷(Dioscorea opposita Thunb)的干燥根莖，又名白苕、土薯、大薯、薯藥。山藥具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精的作用，用于脾虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。山藥為藥食兩用之品，本文主要就山藥的藥理作用及其炮制工藝研究做一簡(jiǎn)要論述，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)山藥提供理論參考。

1 藥理作用研究

1.1 對(duì)消化系統(tǒng)的影響 生山藥、清炒、土炒、麩炒4種山藥炮制品煎劑對(duì)家兔離體腸管節(jié)律性活動(dòng)有明顯作用，對(duì)腎上腺素產(chǎn)生的腸管緊張性降低，給予4種煎劑均可使腸管恢復(fù)節(jié)律。山藥多糖可減輕實(shí)驗(yàn)性肝損傷所致炎性反應(yīng)，降低肝體指數(shù)，降低血清中 ALT、AST活性(P＜0.05)和MDA的含量(P＜0.01);提高肝細(xì)胞中GSH的含量及降低MDA的含量(P＜0.01)。說(shuō)明山藥多糖對(duì)CCL4造成的實(shí)驗(yàn)性肝損傷有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與山藥多糖抗氧化作用有關(guān)［1-2］。

山藥為補(bǔ)中益氣藥，臨床用于治療脾胃虛弱證。據(jù)報(bào)道，脾虛患者全消化道排空運(yùn)動(dòng)比非脾虛患者和正常人快。山藥粗多糖能抑制脾虛小鼠胃排空及小腸推進(jìn)，同時(shí)，脾虛指數(shù)與胸腺指數(shù)均有一定增加，初步推測(cè)調(diào)節(jié)免疫可能是其作用機(jī)制之一［3］。山藥能抑制正常大鼠胃排空運(yùn)動(dòng)和腸推進(jìn)作用，也能明顯對(duì)抗苦寒瀉下藥引起的大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)。胃肌電顯示:山藥可降低大鼠胃電慢波幅，同時(shí)能明顯對(duì)抗大黃引起的慢波波幅升高。進(jìn)一步的研究還表明，山藥能明顯拮抗氯化乙酰膽堿及氯化鋇引起的大鼠離體回腸強(qiáng)直性收縮，卻不能對(duì)抗鹽酸腎上腺素引起的離體十二指腸或回腸的抑制作用。提示山藥有緩解腸管平滑肌痙攣及對(duì)抗神經(jīng)介質(zhì)的作用，還能增強(qiáng)小腸吸收功能，抑制血清淀粉酶的分泌，但對(duì)膽汁分泌及胃液分泌均無(wú)明顯影響。此外，山藥中所含尿囊素能修復(fù)上皮組織，促進(jìn)皮膚潰瘍面和傷口愈合，具有生肌作用，可用于胃及十二指腸潰瘍。

1.2 降血糖作用 山藥水煎劑灌胃可降低正常小鼠的血糖。對(duì)四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病模型有預(yù)防和治療作用?？擅黠@對(duì)抗外源葡萄糖及腎上腺素引起的小鼠血糖升高。山藥提取物對(duì)禁食大鼠和兔有降血糖作用，能控制四氧嘧啶引起的高血糖［4-5］，提示山藥多糖對(duì)四氧嘧啶所致的大鼠胰島B細(xì)胞損傷有保護(hù)作用。山藥的主要成分皂苷具有抗炎、降低膽固醇、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性和藥理作用［6］。推測(cè)山藥多糖對(duì)四氧嘧啶所致大鼠高血糖的抑制作用與其抗炎作用有關(guān)。C肽是胰島素原α鏈、β鏈之間的連接肽，在胰島B細(xì)胞中，1分子胰島素原裂解為1分子胰島素及1分子C肽，然后二者以等克分子分泌進(jìn)入門靜脈，由于C肽幾乎不被肝臟攝取，C肽血液含量能準(zhǔn)確反映胰島功能水平。山藥多糖可明顯降低糖尿病大鼠血糖，提高大鼠耐糖量，同時(shí)，C肽值也相應(yīng)升高。由此證明，山藥多糖對(duì)糖尿病的治療作用可能與增加胰島素分泌、改善受損的胰島B細(xì)胞功能有關(guān)［7］。

1.3 降脂作用 國(guó)外報(bào)道以山藥提純淀粉喂食動(dòng)脈粥樣硬化小鼠，能降低類脂濃度，同時(shí)降低主動(dòng)脈和心臟的糖濃度。對(duì)已飼喂過(guò)游離膽固醇和含膽固醇食物的小鼠，能降低其膽固醇的濃度。

1.4 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 山藥水煎液腹腔注射可顯著增加小鼠的脾臟重量，而對(duì)胸腺無(wú)明顯作用。山藥水煎液腹腔注射可顯著增強(qiáng)小鼠炭粒廓清作用。給小鼠腹腔注射山藥多糖，能有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用。山藥灌胃能增強(qiáng)小鼠玫瑰花形成細(xì)胞數(shù)，提高小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增加T淋巴細(xì)胞數(shù)，并能促進(jìn)血清溶血素的生成，表明山藥對(duì)小鼠細(xì)胞免疫和體液免疫均有較強(qiáng)的促進(jìn)作用。山藥粗提液使亞急性衰老小鼠的胸腺、脾外觀形態(tài)有顯著改善，與衰老組相比，胸腺指數(shù)、脾指數(shù)明顯提高;組織切片觀察顯示，用藥組胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)比例顯著提高，脾白髓比例增大。給予山藥后的小鼠力竭游泳時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P＜0.05)，BUN、BLA 含量顯著降低(P ＜0.01)，胸腺、脾臟指數(shù)上升(P＜0.05)，胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)、脾臟白髓/紅髓比例升高。說(shuō)明山藥水煎液可以改善老齡小鼠的游泳耐力，并在一定程度上延緩免疫器官的衰老。山藥的磷脂成分主要為磷脂酰膽堿，含量60%以上，其次為溶血磷脂酰膽堿，含量約為11%，磷脂類成分具有提高免疫功能的作用，但其作用機(jī)理尚待進(jìn)一步研究。鄭素玲等［8］研究表明，山藥粗提液對(duì)小鼠脾臟胸腺組織結(jié)構(gòu)有一定的保護(hù)作用，可延緩老齡小鼠免疫器官的衰老進(jìn)程。賈士奇等［9］研究表明，山藥低聚糖能提高小鼠體液免疫、細(xì)胞免疫，而對(duì)小鼠非特異免疫無(wú)顯著影響。徐增萊等［10］研究表明，淮山藥粗多糖具有增強(qiáng)小鼠淋巴細(xì)胞增殖能力、促進(jìn)小鼠抗體生成和增強(qiáng)小鼠碳廓清能力的作用。

1.5 抗腫瘤作用 50 mg/kg的山藥多糖RDPS-I對(duì)Lewis肺癌有顯著的抑制作用，而對(duì)B16黑色素瘤沒(méi)有明顯作用，等于或高于150 mg/kg的RDPS-I對(duì)B16黑色素瘤和Lewis肺癌都有顯著的抑制效果，且中等劑量(50 mg/kg)作用最佳［11］;體外試驗(yàn)證明，山藥可作為抗癌作用的扶正藥，薯蕷皂苷元對(duì)S-180、HepA、U14等小鼠移植腫瘤和L929、HeLa、MCF腫瘤細(xì)胞株具有明顯抑制作用。

1.6 抗衰老作用 《本經(jīng)》中記載，山藥可以“輕身不饑延年”，現(xiàn)代研究也表明，山藥具有抗衰老作用。山藥多糖具有明顯的體外和體內(nèi)抗氧化活性［12］，它能降低維生素C-NADPH 及Fe2+-半胱氨酸誘發(fā)的微粒體過(guò)氧化脂質(zhì)的含量，并對(duì)黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶體系產(chǎn)生的超氧自由基(O22)及Fenton反應(yīng)體系產(chǎn)生的羥自由基有清除作用，還能明顯提高衰老模型小鼠體內(nèi)紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)活力及血過(guò)氧化氫酶(CAT)活力，降低衰老模型小鼠血、腦勻漿和肝勻漿過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)水平。相湘研究表明［13］，山藥可顯著提高衰老模型大鼠腦中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)的活性，降低氧化產(chǎn)物MDA的含量(P＜0.01)。

2 炮制工藝研究

楊連菊等［14］以尿囊素含量為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選了麩炒溫度、時(shí)間及麩用量，結(jié)果表明，溫度與時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，麩用量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與麥麩中含尿囊素有關(guān)，并認(rèn)為麥麩用量以《中國(guó)藥典》的100 g山藥用麥麩10 g為宜。徐自升等［15］對(duì)生山藥醋酸乙酯和正丁醇提取液在365 nm UV燈進(jìn)行觀察下，見(jiàn)到3個(gè)明顯的斑點(diǎn)，分別為黃色和綠色，Rf值為0.25、0.30、0.35。而清炒和麩炒山藥無(wú)此斑點(diǎn)。說(shuō)明加熱后，此3個(gè)成分被破壞或揮發(fā)。生山藥在269 nm和220 nm處有吸收;麩炒山藥在258 nm和222 nm處有吸收。表明炮制前后，山藥的成分發(fā)生了變化。HPLC圖顯示，麩炒山藥比生山藥多了5個(gè)峰，表明生山藥經(jīng)過(guò)麩炒以后，成分發(fā)生了顯著的變化。吳利等［16］通過(guò)正交法優(yōu)選山藥硫磺熏蒸工藝，認(rèn)為山藥含有薯蕷皂苷元和尿囊素等成分，尿囊素能修復(fù)上皮組織，促進(jìn)皮膚潰瘍和傷口愈合，具有生肌作用，可用于胃及十二指腸潰瘍，是山藥的有效成分之一。山藥在加工處理過(guò)程中，經(jīng)硫磺熏蒸有利于貯存保質(zhì)。為保證臨床用藥的質(zhì)量，還對(duì)其硫磺熏蒸工藝進(jìn)行了研究，開(kāi)發(fā)出既可保持山藥的有效成份含量又能明顯降低二氧化硫殘留量，保證了臨床用藥的安全有效。硫磺熏蒸是中藥的傳統(tǒng)養(yǎng)護(hù)方法之一。山藥硫磺熏蒸后，色白光亮，無(wú)酸臭味，易成形、美觀、不生蟲(chóng)霉變，明顯延長(zhǎng)其儲(chǔ)存保質(zhì)時(shí)間，值得研究和推廣使用。趙海霞等［17］選擇硫磺用量、熏蒸時(shí)間、熏蒸次數(shù)3個(gè)因素，用正交實(shí)驗(yàn)探討不同熏蒸山藥中二氧化硫的含量，結(jié)果表明，硫磺熏蒸會(huì)大大增加山藥中二氧化硫的含量，應(yīng)選擇能保證藥材質(zhì)量及用藥安全的加工工藝。程林等［18］報(bào)道，山藥經(jīng)麩炒后，冷浸提取的多糖在增加碳粒廓清指數(shù)K，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能及提高溶血素水平方面較生品有更強(qiáng)的作用。并且冷浸提取的多糖較生品具有更強(qiáng)的增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，與麩炒山藥臨床用于補(bǔ)益方劑用法相符合;山藥經(jīng)麩炒后，水提液二氯甲烷部位在抑制脾虛小鼠胃排空及腸推進(jìn)作用較生品強(qiáng)，即麩炒山藥較生品有更強(qiáng)的抑制脾虛小鼠胃排空及腸推進(jìn)作用，提示麩炒山藥對(duì)脾虛小鼠胃腸功能作用的有效成份可能存在于水提液的低極性部位，該實(shí)驗(yàn)為進(jìn)一步闡明麩炒山藥的炮制機(jī)理奠定了理論基礎(chǔ)［19-20］。

3 結(jié)語(yǔ)

山藥主要功效為補(bǔ)脾、益肺、補(bǔ)腎，目前僅對(duì)其尿囊素和薯蕷皂苷進(jìn)行了藥理研究，但與山藥的主要功效似乎無(wú)太大相關(guān)性，故其主要功效的有效成分有待進(jìn)一步研究。山藥加工中硫熏嚴(yán)重，影響了山藥的安全性與風(fēng)味，因此，探討無(wú)硫加工技術(shù)，并確保無(wú)硫加工后的飲片外觀、色澤與硫熏者無(wú)異，使無(wú)硫熏飲片中的成分、風(fēng)味更好。

［1］孫設(shè)宗，唐微，張紅梅，等.山藥多糖對(duì)小鼠CCL4肝損傷的保護(hù)作用［J］.鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，27(6):502-504.

［2］劉偉萍，金國(guó)平，陳培波，等.山藥水提物對(duì)四氯化碳所致急性小鼠肝損傷的改善作用［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2008，43(5):885-888.

［3］傅紫琴，蔡寶昌，卞長(zhǎng)霞，等.山藥及其麩炒品的多糖成分對(duì)脾虛小鼠胃腸功能的影響［J］.藥學(xué)與臨床研究，2008，16(3):181-183.

［4］郜紅利，肖本見(jiàn)，梁紅梅.山藥多糖對(duì)糖尿病小鼠降血糖作用［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2006，22(7):804-805.

［5］何云.山藥多糖降血糖作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，10(4):448-449.

［6］張娟，路金才.皂甙的提取方法及含量測(cè)定研究進(jìn)展［J］.中國(guó)現(xiàn)代中藥，2006，8(3):25-28.

［7］張忠泉，陳百泉，許啟泰.山藥多糖對(duì)大鼠血糖及胰島釋放影響的研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2003，37(10):52-53.

［8］鄭素玲，王艷華，吳朝暉.山藥對(duì)老齡小鼠免疫器官組織結(jié)構(gòu)的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2007，27(19):1881-1882.

［9］賈士奇，黃霞，劉慧霞.山藥低聚糖的免疫增強(qiáng)作用［J］.河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009，28(1):44-45，48.

［10］徐增萊，汪瓊，趙猛，等.淮山藥多糖的免疫調(diào)節(jié)作用研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18(5):1040-1041.

［11］趙國(guó)華，李志孝，陳宗道.山藥多糖RDPS-I的結(jié)構(gòu)分析及抗腫瘤活性［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2003，38(1):37-41.

［12］王麗霞，劉安軍，舒媛，等.山藥蛋白多糖體外抗氧化作用的研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2008，8(2):242-245.

［13］相湘.山藥的抗衰老作用研究［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2007，28(24):109-110.

［14］楊連菊，馮學(xué)鋒，張淑運(yùn)，等.麩炒山藥炮制工藝研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2009，34(13):1658-1660.

［15］徐自升，蔡寶昌，張弦.懷山藥炮制前后TLC、UV及HPLC圖譜的變化［J］.中國(guó)中藥雜志，2004，29(2):190.

［16］吳利，梁曉燕，鄧賢斌.正交法優(yōu)選山藥硫磺熏蒸工藝［J］.中國(guó)中醫(yī)藥，2005，3(3):56-57.

［17］趙海霞，劉偉，曹暉，等.硫磺熏制對(duì)山藥中二氧化硫含量的影響［J］.齊魯藥事，2009，28(3):176-177.

［18］程林，陳斌，蔡寶昌.山藥及其麩炒品的多糖部位對(duì)小鼠免疫功能的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2006，17(2):86-89.

［19］程林，陳斌，蔡寶昌.山藥及其麩炒品水提液不同極性部位對(duì)脾虛小鼠胃腸功能的影響［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，22(3):168-170.

［20］傅紫琴，蔡寶昌，卞長(zhǎng)霞，等.山藥及其麩炒品的多糖成分對(duì)脾虛小鼠胃腸功能的影響［J］.藥學(xué)與臨床研究，2008，16(3):181-183.