醫(yī)用輸液泵類醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)審查關(guān)注點(diǎn)初探

北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（100061）李超民 陳然 孫正收

1 課題背景、目的及研究方法

1.1 課題背景和目的 隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，輸液泵憑借其可精確控制藥液流量和流速的優(yōu)勢(shì)，成為臨床常用的輸液輔助裝置。主要用于控制輸注某些特殊藥物、高危藥物，為急救患者、危重患者、特殊病人、兒童的給藥創(chuàng)造了有利條件，成為醫(yī)院輸液的重要手段。通過對(duì)17個(gè)區(qū)縣108家二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中二級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)74家，三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)34家，對(duì)其輸液泵使用情況進(jìn)行了問卷調(diào)查和現(xiàn)場抽查，調(diào)查共涉及108家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的4256臺(tái)輸液泵。

各醫(yī)療機(jī)構(gòu)在用輸液泵數(shù)量差別較大，有46.3%的醫(yī)療機(jī)構(gòu)輸液泵使用數(shù)量在10~50臺(tái)之間，100臺(tái)以上的有11家，10臺(tái)以下的有29家；有53.2%的輸液泵是進(jìn)口產(chǎn)品，46.8%是國產(chǎn)輸液泵；各醫(yī)療機(jī)構(gòu)購進(jìn)輸液泵的時(shí)間最早的是1988年，2000年以前共有179臺(tái)，從2000年開始，呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)；通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，使用輸液泵的科室涉及各個(gè)臨床科室，根據(jù)使用情況可以把科室分成三類：常規(guī)科室、重癥監(jiān)護(hù)室、急診科室。調(diào)查的4256臺(tái)輸液泵中，常規(guī)科室有3263臺(tái)，占76.7%；重癥監(jiān)護(hù)室有687臺(tái)，占16.1%；急診室有306臺(tái)，占7.2%；各醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用輸液泵頻率每天小于l次的有1830臺(tái)，占43.0%；使用頻率小于每天5次的有1560臺(tái)，占36.7%；使用頻率在6~10次的有66臺(tái)，占1.6%；使用頻率大于每天10次的有150臺(tái)，占3.5%；還有165臺(tái)輸液泵基本是24小時(shí)連續(xù)使用。

由于醫(yī)用輸液泵臨床使用愈來愈多，上報(bào)的不良事件也逐年呈上升態(tài)勢(shì)，2011年7月29日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了醫(yī)療器械不良事件信息通報(bào)（2011年第4期）《關(guān)注輸液泵、注射泵輸注速度異常的風(fēng)險(xiǎn)》對(duì)相關(guān)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用等提出了相關(guān)要求。北京市藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“市藥監(jiān)局”）也組織了由市藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)管處指導(dǎo)，市藥監(jiān)局不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)起，市藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心和市藥監(jiān)局醫(yī)療器械檢驗(yàn)所參與的輸液泵上市后的再評(píng)價(jià)工作。

1.2 研究方法 調(diào)查收集北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀及北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)輸液泵使用情況，研究輸液泵類產(chǎn)品本身的特點(diǎn)及特殊性，并在此基礎(chǔ)上歸納總結(jié)出產(chǎn)品注冊(cè)審查關(guān)注點(diǎn)。

2 醫(yī)用輸液泵產(chǎn)品注冊(cè)審查關(guān)注點(diǎn)[1]

2.1 適用范圍 本文探討的輸液泵是指GB9706.27-2005標(biāo)準(zhǔn)定義的輸液泵產(chǎn)品。根據(jù)“醫(yī)療器械分類目錄”，輸液泵產(chǎn)品為第二類手術(shù)室、急救室、診療室設(shè)備，類別代號(hào)6854。

2.2 技術(shù)審查關(guān)注點(diǎn)

2.2.1 產(chǎn)品名稱的要求 輸液泵產(chǎn)品的命名應(yīng)采用“醫(yī)療器械分類目錄”或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。根據(jù)GB 9706.27-2005《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2~24部分：輸液泵和輸液控制器安全專用要求》標(biāo)準(zhǔn)中的定義，輸液泵產(chǎn)品是預(yù)期通過泵產(chǎn)生的正壓來控制流入患者體內(nèi)的液體流量的設(shè)備[2]。

2.2.2 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成 輸液泵產(chǎn)品一般由微機(jī)系統(tǒng)、泵裝置、檢測裝置、報(bào)警裝置和輸入及顯示裝置組成。①微機(jī)系統(tǒng)：是整個(gè)系統(tǒng)的“大腦”，對(duì)整個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行智能控制和管理，并對(duì)檢測信號(hào)進(jìn)行處理。②泵裝置：是整個(gè)系統(tǒng)的“心臟”，是輸送液體的動(dòng)力源。③檢測裝置：主要是各種傳感器，它們可以感應(yīng)相應(yīng)的信號(hào)，這些信號(hào)經(jīng)過放大處理后，送入微機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行信號(hào)處理，并得出控制指令，然后進(jìn)行相應(yīng)的控制操作。④報(bào)警裝置：傳感器感應(yīng)到的信號(hào)經(jīng)微機(jī)處理后，得出報(bào)警控制信號(hào)，再由報(bào)警裝置響應(yīng)，引起醫(yī)護(hù)人員注意，及時(shí)進(jìn)行正確的處理。⑤輸入及顯示裝置：輸入部分負(fù)責(zé)設(shè)定輸液的各參數(shù)。顯示部分負(fù)責(zé)顯示各參數(shù)和當(dāng)前的工作狀態(tài)等。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中一般不包含輸注管路，但生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在使用說明書中給出配套輸液管路的具體要求，以便使用者配套。

2.2.3 產(chǎn)品工作原理 輸液泵的驅(qū)動(dòng)原理有蠕動(dòng)、旋轉(zhuǎn)擠壓、雙活塞擠壓等多種方式。通常的輸液速度在1~999ml/h。多數(shù)輸液泵需使用與其相配的專用管道，以保證其流量的精確和均勻。

2.2.4 產(chǎn)品作用機(jī)理 因該產(chǎn)品為非直接治療類醫(yī)療器械，故注冊(cè)審查時(shí)不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。

2.2.5 產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)文件 見附表。

2.2.6 產(chǎn)品的預(yù)期用途 產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并應(yīng)與臨床資料結(jié)論一致。輸液泵產(chǎn)品的適用范圍一般可限定為：適用于臨床靜脈輸液。

2.2.7 產(chǎn)品的禁忌癥要求 輸液泵不能用于輸血及胰島素，也不能用于鎮(zhèn)痛和化療。

2.2.8 產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn) 輸液泵產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析文件應(yīng)符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求。輸液泵產(chǎn)品的常見危害如下：操作危害、環(huán)境危害、電氣危害、硬件危害、軟件危害、機(jī)械危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、使用危害。

2.2.9 產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo) 輸液泵產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)至少包含以下內(nèi)容：①應(yīng)標(biāo)明輸液速度的可調(diào)范圍、步進(jìn)及誤差；②應(yīng)標(biāo)明輸液量的可調(diào)范圍、步進(jìn)及誤差；③報(bào)警功能；④應(yīng)標(biāo)明KVO速度及誤差；⑤應(yīng)標(biāo)明BOLUS速度及誤差；⑥應(yīng)標(biāo)明內(nèi)部電池連續(xù)工作時(shí)間；⑦應(yīng)標(biāo)明配套使用的輸液器和標(biāo)明輸液器的基本要求；⑧外觀要求；⑨電氣安全要求（GB 9706.1-2007及GB 9706.27-2005）；⑩電磁兼容性：應(yīng)符合YY 0505-2005標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。環(huán)境試驗(yàn)要求應(yīng)符合GB/T 14710-2009的要求；產(chǎn)品若有與生物組織、細(xì)胞或體液接觸的設(shè)備和附件的部分，必須按照GB/T 16886.1明確要求。

2.2.10 產(chǎn)品的檢測要求[3]輸注精度檢測和各項(xiàng)報(bào)警功能的檢測，主要參照GB9706.27-2005，電氣安全性能的檢測主要參照GB 9706.1-2007和GB9706.27-2005，生物相容性的檢測主要參考GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品的檢驗(yàn)包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)：①出廠檢驗(yàn)應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部分。性能要求一般應(yīng)包括以下要求：外觀、流速和輸液總量設(shè)定、輸液精度、報(bào)警、標(biāo)識(shí)以及其他生產(chǎn)方認(rèn)為重要的功能要求。安全要求應(yīng)至少包括：保護(hù)接地阻抗（如有）、漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度。②型式檢驗(yàn)應(yīng)包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中的所有檢驗(yàn)項(xiàng)目。

2.2.11 產(chǎn)品的臨床要求 根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令第5號(hào)），臨床資料包括臨床評(píng)價(jià)資料和臨床試驗(yàn)（試用/驗(yàn)證）資料。

首次申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)資料應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令第5號(hào)）的要求，試驗(yàn)科室一般選擇ICUCCU麻醉科等，并遵循醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求。產(chǎn)品適用范圍，在不擴(kuò)大GB9706.27所確定的適用范圍的前提下，應(yīng)基本與臨床報(bào)告結(jié)論或與對(duì)比同類產(chǎn)品適用范圍一致。

2.2.12 產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集的醫(yī)療器械不良事件上報(bào)情況，在2002~2011年間有236例，且主要集中在2009~2011年，占84.32%，尤其是2011年就占41.95%。問題主要表現(xiàn)為輸液速度與設(shè)定值不符（47.88%）；輸液泵無故頻繁報(bào)警，影響使用（10.59%）；輸液量與設(shè)定值不符（8.47%）。

2.2.13 產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí) 應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》、YY 0466-2003、GB 9706.1-2007和GB9706.27-2005中的相關(guān)要求。說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)的內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品特性相一致，必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)中的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應(yīng)相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。

2.2.14 注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t 如產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、技術(shù)指標(biāo)、預(yù)期用途符合以上描述的輸液泵產(chǎn)品，原則上可作同一注冊(cè)單元。

2.2.15 同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則 輸液泵同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

3 結(jié)果與結(jié)論

通過研究醫(yī)用輸液泵的特點(diǎn)，在注冊(cè)審查過程中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的名稱、結(jié)構(gòu)組成、工作原理、作用機(jī)理、適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)文件、預(yù)期用途、禁忌癥、主要風(fēng)險(xiǎn)、主要技術(shù)指標(biāo)、檢測要求、臨床要求、不良事件歷史記錄、說明書標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)、注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t、同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則，能更好地促進(jìn)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)工作的實(shí)質(zhì)化。