于相芬 孫振曉 孫波

（山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 臨沂 276005）

抗精神病藥致急性靜坐不能的研究現(xiàn)狀

于相芬 孫振曉 孫波

（山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 臨沂 276005）

【摘要】抗精神病藥致靜坐不能是急性錐體外系副反應(yīng)的一種類型。本文對(duì)抗精神病藥所致急性靜坐不能的發(fā)生率、危險(xiǎn)因素、病理機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、鑒別診斷、治療等作一綜述，以提高臨床認(rèn)識(shí)。

【關(guān)鍵詞】抗精神病藥；治療應(yīng)用/副作用；急性靜坐不能

靜坐不能這一術(shù)語(yǔ)首先由Haskove于1902年用來(lái)描述2例伴有不安寧及不能靜坐癥狀的病人，直到50年代，靜坐不能才被用于描述抗精神病藥引起的運(yùn)動(dòng)性不安寧[1]?？咕癫∷幩蚂o坐不能是急性錐體外系副反應(yīng)的一種類型，以主觀上想活動(dòng)和客觀上不停息的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)為特征[2]。常給病人造成極大痛苦，嚴(yán)重者可發(fā)生暴力行為及自殺等意外，它有時(shí)與精神癥狀加劇難以鑒別，若被誤認(rèn)為是精神癥狀惡化，盲目加大抗精神病藥劑量，可導(dǎo)致不安癥狀惡化，甚至出現(xiàn)自殺意外，也可導(dǎo)致病人對(duì)治療的依從性差，從而引起病情復(fù)發(fā)[3]。因此，正確識(shí)別和處理抗精神病藥所致急性靜坐不能至關(guān)重要。為了提高臨床醫(yī)師的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)對(duì)抗精神病藥致急性靜坐不能的研究近況作一綜述。

1 抗精神病藥所致急性靜坐不能的發(fā)生率

抗精神病藥致急性靜坐不能的發(fā)生率，不同研究差異很大。文獻(xiàn)報(bào)道，典型抗精神病藥的發(fā)生率從 8% ～76%不等，Braude等報(bào)道發(fā)生率為25%，Ayd報(bào)道發(fā)生率為 21.2%[4]。Lindstr?m等[5]進(jìn)行的多中心、雙盲、瑞莫必利與氟哌啶醇對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)瑞莫必利所致靜坐不能的發(fā)生率為36%，而氟哌啶醇為 57%。Claghorn等[6]在氯氮平與氯丙嗪雙盲對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)氯氮平發(fā)生率為 6.7%，而氯丙嗪為 5.3%。Cohen等[7]進(jìn)行的氯氮平與典型抗精神病藥對(duì)照研究中，以Chouinard錐體外系副反應(yīng)評(píng)定量表得分≥3分作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，氯氮平組靜坐不能發(fā)生率為39%，而對(duì)照組為 45%，但重度靜坐不能者（量表得分≥6分）氯氮平組為9%，對(duì)照組為 14%。Halstead等[8]報(bào)道在抗精神病藥急性期及維持治療中，發(fā)生率為 20% ～25%。孫振曉等[9]對(duì) 242例精神分裂癥患者應(yīng)用抗精神病藥治療期間靜坐不能的發(fā)生率進(jìn)行研究，以修訂的Simpson錐體外系反應(yīng)量表進(jìn)行評(píng)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)生率為21.49%。在 CATIE（The clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness）試驗(yàn)中，應(yīng)用Barnes靜坐不能評(píng)定量表（BAS）評(píng)定急性靜坐不能的發(fā)生率，結(jié)果顯示，第二代抗精神病藥（奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮）靜坐不能的發(fā)生率為26%～35%，而中等效價(jià)的第一代抗精神病藥奮乃靜發(fā)生率為 35%[10]。在歐洲首發(fā)精神分裂癥試驗(yàn)中，急性靜坐不能的發(fā)生率分別為:氨磺必利 16%，奧氮平 10%，喹硫平 13%，齊拉西酮 28%[11]。造成發(fā)生率差異的原因可能與調(diào)查人群、評(píng)定方法、藥物種類、劑量及加藥速度不同等因素有關(guān)。

2 抗精神病藥所致急性靜坐不能的危險(xiǎn)因素

2.1 年齡

有關(guān)年齡與靜坐不能發(fā)生的關(guān)系結(jié)果不一。Aguilar等[12]報(bào)道年齡小發(fā)生靜坐不能的危險(xiǎn)性大。朱少毅等[13]研究發(fā)現(xiàn)在首次發(fā)病服用利培酮的精神分裂癥患者中，發(fā)生靜坐不能組年齡（22.35±2.64）歲，明顯小于未發(fā)生組 （31.82± 4.26）歲。孫振曉等[9]的研究也得出同樣結(jié)論。而Braude等[14]、Sachdev等[15]發(fā)現(xiàn)發(fā)生組與未發(fā)生組年齡無(wú)顯著性差異。

2.2 精神疾病診斷

Gardos等[16]報(bào)道抑郁癥患者即使在應(yīng)用小劑量抗精神病藥時(shí)，靜坐不能評(píng)分也較躁狂癥及精神分裂癥患者高，提示抑郁癥患者發(fā)生靜坐不能的可能性大。

2.3 精神疾病的嚴(yán)重程度

Aguilar等[12]報(bào)道病情嚴(yán)重者發(fā)生靜坐不能的危險(xiǎn)性大。朱少毅等[13]研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生靜坐不能組應(yīng)用藥物治療前功能大體評(píng)定量表（GAS）分值明顯低于未發(fā)生組，而陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）分值高于未發(fā)生組，支持Aguilar等的觀點(diǎn)。而Halstead等[8]、孫振曉等[9]未發(fā)現(xiàn)靜坐不能的發(fā)生與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。

2.4 藥物相關(guān)因素

2.4.1 藥物效價(jià)高效價(jià)藥物發(fā)生率高。Ayd[17]認(rèn)為隨著效價(jià)的增高，在用藥早期及低劑量時(shí)便可發(fā)生靜坐不能。孫振曉等[9]研究也發(fā)現(xiàn)高效價(jià)抗精神病藥發(fā)生靜坐不能的危險(xiǎn)性大。

2.4.2 藥物劑量藥物劑量是靜坐不能發(fā)生的重要影響因素。McClelland等[18]研究發(fā)現(xiàn)，在高劑量時(shí)發(fā)生率為22%，而標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)為 9%。van Putten等[19]、孫振曉等[9]的研究也得出同樣結(jié)論。

2.4.3 增加劑量的速度增加劑量的速度是靜坐不能發(fā)生的又一重要因素。Braude等[14]研究發(fā)現(xiàn)在入院10天內(nèi)加藥劑量大者，靜坐不能發(fā)生率明顯增加。Sachdev等[15]也有類似發(fā)現(xiàn)。

2.4.4 非口服給藥臨床經(jīng)驗(yàn)提示非口服給藥更可能引起靜坐不能?？赡芘c下列因素有關(guān):非口服給藥通常為高效價(jià)藥物；非口服給藥常用于急性期處理，血藥濃度從零或低水平快速增加；非口服給藥不經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)導(dǎo)致血藥濃度快速增加[4]。

2.4.5 藥物的血漿濃度有報(bào)道，氟奮乃靜血漿濃度與副反應(yīng)量表評(píng)分顯著相關(guān) （P=0.000 8），而副反應(yīng)量表評(píng)分與靜坐不能（r=0.6）及運(yùn)動(dòng)不能（r=0.44）顯著相關(guān)，提示血藥濃度增加與藥物副反應(yīng)尤其是靜坐不能及運(yùn)動(dòng)不能相關(guān)[4]。

2.4.6 既往應(yīng)用抗精神病藥及應(yīng)用時(shí)間首次用藥者更可能發(fā)生靜坐不能，重復(fù)用藥或慢性長(zhǎng)期用藥可能減少靜坐不能的發(fā)生。Sachdev等[15]的研究支持這一點(diǎn)，但效應(yīng)較小。

2.4.7 其他錐體外系副反應(yīng)許多研究發(fā)現(xiàn)藥源性帕金森綜合征與靜坐不能相關(guān)，在Sachdev等[15]的研究中藥源性帕金森綜合征與靜坐不能評(píng)分的相關(guān)系數(shù)為0.4（P＜0.01），提示這兩種副反應(yīng)可能同時(shí)發(fā)生。

2.5 其他因素

2.5.1 鐵缺乏研究發(fā)現(xiàn)鐵缺乏在靜坐不能的發(fā)病中起作用[20]。Barton等[21]對(duì)血清鐵水平與靜坐不能的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)靜坐不能組血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均降低。Horiguchi等[22]研究揭示，伴有靜坐不能者血清鐵水平顯著低于無(wú)靜坐不能者（P＜0.05）。

2.5.2 腦器質(zhì)性疾病靜坐不能與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，如累及下丘腦和基底神經(jīng)節(jié)的昏睡性腦炎、帕金森病、腦外傷、腦膿腫等。存在這些疾病的患者可增加藥物所致靜坐不能的可能性[15]。

2.5.3 酒精病例報(bào)道顯示，對(duì)正在服用抗精神病藥的患者攝入酒精可暫時(shí)增加靜坐不能的發(fā)生[23]。

2.5.4 吸煙Menza等[24]報(bào)道慢性精神病患者中，女性吸煙者靜坐不能發(fā)生率高，但這些吸煙者血藥濃度較高，對(duì)此尚待進(jìn)一步研究。

2.5.5 糖尿病Sandyk等[25]對(duì)68例慢性精神分裂癥患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)伴有糖尿病者（16例）靜坐不能評(píng)分較不伴糖尿病組高2倍。

2.5.6 原發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙家族史Lencer等[26]研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙家族史是抗精神病藥導(dǎo)致靜坐不能的預(yù)測(cè)因素。

3 抗精神病藥所致急性靜坐不能的病理機(jī)制

3.1 多巴胺（DA）能假說(shuō)

Marsden等[27]認(rèn)為，急性靜坐不能是由于抗精神病藥阻斷中腦DA通路上突觸后D2受體所致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)損傷嚙齒動(dòng)物的上述通路后，可引起運(yùn)動(dòng)活力增高，并可使注意范圍縮小，被認(rèn)為是靜坐不能的一種動(dòng)物模型。此外，也有人認(rèn)為，一些抗精神病藥所致靜坐不能可能與脊髓DA通路受影響有關(guān)。

3.2 腎上腺素能假說(shuō)

Bartels等[28]提出，靜坐不能可能是由于抗精神病藥引起脊髓去甲腎上腺素（NE）能受體過(guò)度敏感所致。他們發(fā)現(xiàn)靜坐不能患者夜間尿3-甲氧-4羥基苯基乙二醇排泄量顯著減少。腎上腺素能活力增高的機(jī)理可能是抗精神病藥阻斷了DA通路上突觸前DA受體，而使NE活力相對(duì)增高。治療學(xué)支持這一假說(shuō)。β腎上腺素受體拮抗藥治療靜坐不能有效，提示腎上腺素能系統(tǒng)亢進(jìn)可造成靜坐不能。

3.3 5-羥色胺（5-HT）能假說(shuō)

臨床和實(shí)驗(yàn)研究提示5-HT在抗精神病藥導(dǎo)致靜坐不能的發(fā)生中起著非常重要的作用。第一代抗精神病藥，尤其是高效價(jià)藥物，對(duì) D2受體的阻斷作用較強(qiáng)，而對(duì)5-HT2受體的作用較弱，靜坐不能的發(fā)生率高。第二代抗精神病藥相對(duì)于D2受體而言，對(duì)5-HT2受體具有優(yōu)先阻斷作用，其靜坐不能的發(fā)生率較低[29]。另外，選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）可引起錐體外系反應(yīng)，包括“靜坐不能”樣癥狀，可能是通過(guò)5-HT介導(dǎo)的DA阻斷[30]。普萘洛爾通過(guò)突觸前5-HT1A受體阻斷作用發(fā)揮抗靜坐不能效應(yīng)。阻斷5-HT2A/5-HT2C受體的藥物如賽庚啶、曲唑酮、利坦色林及米安色林治療靜坐不能有效，進(jìn)一步證實(shí)了這一假說(shuō)[29]。

3.4 缺鐵假說(shuō)

文獻(xiàn)報(bào)道，血清低鐵狀態(tài)與靜坐不能的發(fā)生有關(guān)[21-22]。Horiguchi等[22]認(rèn)為血清鐵降低與中腦DA通路上突觸后D2受體阻斷假說(shuō)密切相關(guān)。因?yàn)槟X組織缺鐵可降低D2受體的數(shù)量及活性，導(dǎo)致D2受體功能降低，使抗精神病藥易致靜坐不能。

4 抗精神病藥所致急性靜坐不能的臨床表現(xiàn)

靜坐不能的臨床表現(xiàn)主要包括主觀感覺和客觀表現(xiàn)兩個(gè)方面。

主觀感覺:輕癥病人僅訴有一種心神不寧及尤與腿部有關(guān)的軀體不安寧感覺，重癥病人則訴有一種強(qiáng)迫性運(yùn)動(dòng)。病人通常描述為不舒服、煩躁不安、憂慮或內(nèi)心緊張感，如一些典型的主訴為:感到不安寧，不能靜坐，神經(jīng)在跳動(dòng)，腿總想動(dòng)等。少見的表現(xiàn)有強(qiáng)烈的恐嚇、恐怖、燥熱感或精神癥狀惡化和痛苦的性體驗(yàn)，有的病人可表現(xiàn)為激越、沖動(dòng)性自殺行為[31]。

客觀表現(xiàn):可有各種運(yùn)動(dòng)形式，但以腿和腳的不安寧運(yùn)動(dòng)最為常見，可以表現(xiàn)為復(fù)雜的重復(fù)運(yùn)動(dòng)，如交叉或不交叉的腿部運(yùn)動(dòng)、人體負(fù)重從一腳轉(zhuǎn)移到另一腳、腳趾在地面上輕打、軀體持續(xù)搖擺、不停地踱步等；可見不能靜坐、手臂及手的不安寧運(yùn)動(dòng)、摩擦地面及扭曲狀軀體運(yùn)動(dòng)。有報(bào)告可有腿及腳趾的肌陣攣性反射、低頻性或廣泛性腳趾震顫等[31-32]。

5 抗精神病藥所致急性靜坐不能的診斷標(biāo)準(zhǔn)

《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）》有關(guān)抗精神病藥所致急性靜坐不能的診斷標(biāo)準(zhǔn)為[33]:①在應(yīng)用抗精神病藥后主訴坐立不安。②至少可觀察到下列4項(xiàng)中的1項(xiàng):不安寧運(yùn)動(dòng)或腿部搖擺；在站立時(shí)，身體負(fù)重從一腳轉(zhuǎn)移到另一腳；踱來(lái)踱去以緩解坐立不安；不能坐著或站著不動(dòng)。③在開始用抗精神病藥或增加劑量4周內(nèi)（或減少用于治療錐體外系癥狀的藥物后）發(fā)生。④癥狀不能用某一精神障礙來(lái)解釋。⑤癥狀不是由于軀體疾病或其他非抗精神病藥所引起。

6 抗精神病藥所致急性靜坐不能的鑒別診斷

6.1 不寧腿綜合征

該綜合征通常與服用抗精神病藥無(wú)關(guān)，多數(shù)癥狀只限于腿，可伴有針刺、蟻?zhàn)吒?、冷感或熱感，常伴有睡眠中周期性肢體動(dòng)作，夜間癥狀加重或消除，可資鑒別[34]。

6.2 焦慮障礙或與精神病有關(guān)的激越

靜坐不能往往同時(shí)伴有情緒異常，如驚恐不安、煩躁等，應(yīng)與焦慮障礙、重性抑郁或與精神病有關(guān)的激越相鑒別。靜坐不能的一些特征性癥狀，如腿的不安寧、不能靜坐、站立時(shí)雙腿交替運(yùn)動(dòng)等可資鑒別[32]。另外，靜坐不能的主觀和客觀檢查所見的不安寧具有“非自愿性”也有助于鑒別[31]。與精神病有關(guān)的激越隨著抗精神病藥的增量而緩解；而靜坐不能隨著抗精神病藥的增量而惡化。

6.3 腦器質(zhì)性疾病

許多腦器質(zhì)性疾病，如累及下丘腦和基底神經(jīng)節(jié)的昏睡性腦炎、帕金森病、腦外傷、腦膿腫等，可出現(xiàn)靜坐不能的癥狀，但還伴有相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征。

7 抗精神病藥所致急性靜坐不能的治療

7.1 減藥或換藥

急性靜坐不能的發(fā)生與藥物劑量有關(guān)，傳統(tǒng)的治療為減少抗精神病藥劑量，或停用致病藥物，或換用低效價(jià)的抗精神病藥。

7.2 藥物治療

7.2.1 腎上腺素能藥物β腎上腺素受體拮抗藥普萘洛爾通過(guò)阻斷腎上腺素能及促進(jìn)腹側(cè)大腦腳蓋區(qū)DA神經(jīng)傳遞而發(fā)揮抗靜坐不能作用[31]。既往多個(gè)研究證實(shí)了普萘洛爾對(duì)抗精神病藥所致靜坐不能的療效，曾作為一線用藥。但Poyurovsky等[35]研究發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾耐受性差，20%的患者出現(xiàn)有臨床意義的體位性低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，不得不中斷治療。另外，普萘洛爾與抗精神病藥有復(fù)雜的藥物相互作用，如普萘洛爾與氟哌啶醇合用可導(dǎo)致致死性心律失常；由于其非心臟選擇性，明顯增加對(duì)支氣管平滑肌的影響和不良反應(yīng)的發(fā)生[36]。

α2受體激動(dòng)劑可樂定可減少中樞NE的傳導(dǎo)，改善抗精神病藥所致靜坐不能。Adler等[37]應(yīng)用可樂定（最大日劑量0.15～0.4 mg/d）治療6例，治療后靜坐不能的自我評(píng)定、客觀評(píng)定以及對(duì)焦慮的評(píng)定均顯著改善。但常有鎮(zhèn)靜及低血壓等副反應(yīng)[2]。

7.2.2 抗膽堿能藥物盡管抗膽堿能藥物治療藥源性帕金森綜合征及肌張力障礙有效，但對(duì)靜坐不能療效不肯定。Baskak等[38]的雙盲、安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，肌注比哌立登治療第一代抗精神病藥所致靜坐不能療效與安慰劑組無(wú)差異。而且抗膽堿能藥物的不良反應(yīng)（如認(rèn)知損害、視物模糊、便秘、尿潴留等）限制其臨床使用。Barnes等[39]建議僅用于與帕金森綜合征有關(guān)的靜坐不能。

7.2.3 苯二氮 類藥物苯二氮 類藥物（如氯硝西泮、勞拉西泮、地西泮等）通過(guò)其非特異性抗焦慮效應(yīng)及鎮(zhèn)靜作用而發(fā)揮抗靜坐不能效應(yīng)[40]。路英智等[41]應(yīng)用氯硝西泮治療靜坐不能33例，應(yīng)用修訂的Simpson錐體外系副反應(yīng)量表評(píng)定療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療 10天后，24例（72.73%）患者完全緩解，其中16例服藥2天后靜坐不能癥狀即完全消失。

7.2.4 5-HT2受體拮抗劑利坦色林:具有5-HT2A及5-HT2C受體拮抗作用。Miller等[42]首先應(yīng)用利坦色林（5～20 mg/d）治療10例抗精神病藥所致靜坐不能，6例患者靜坐不能量表減分超過(guò)50%，2例接近50%，2例無(wú)效，其起效快，療效好，沒有明顯的不良反應(yīng)。

賽庚啶:具有較強(qiáng)的5-HT2A及5-HT2C受體拮抗作用，還具有抗組胺及抗膽堿能作用。Weiss等[43]應(yīng)用賽庚啶（16 mg/d）治療抗精神病藥所致靜坐不能17例，應(yīng)用BAS評(píng)定療效，在治療第2天就出現(xiàn)療效，至第4天，17例病人均有不同程度的改善，15例BAS評(píng)分減少≥50%，6例病人完全緩解。孫振曉等[44]應(yīng)用賽庚啶（12 mg/d）治療抗精神病藥所致靜坐不能30例，并與普萘洛爾治療30例對(duì)照，療程10天，應(yīng)用修訂的 Simpson錐體外系副反應(yīng)量表評(píng)定療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)賽庚啶組總有效率為87%，而普萘洛爾組為83%，兩組比較差異無(wú)顯著性。

米安色林:是一種具有明顯5-HT2A及5-HT2C受體拮抗作用，以及抗組胺及α2受體拮抗作用的四環(huán)類抗抑郁藥，沒有抗膽堿能特性。Poyurovsky等[45]應(yīng)用米安色林（15 mg/d）治療抗精神病藥所致靜坐不能16例，在治療第3天，14例病人明顯改善，且耐受性好，僅5例病人有短暫輕微的鎮(zhèn)靜作用。此后，Poyurovsky等[46]對(duì)米安色林治療抗精神病藥所致靜坐不能的療效進(jìn)行雙盲、安慰劑對(duì)照研究，應(yīng)用米安色林（15 mg/d）治療15例，安慰劑組15例，療程5天，應(yīng)用BAS評(píng)定療效，以BAS分量表分至少降低1分作為有效的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，米安色林組 14例有效（93.3%），而安慰劑組完成試驗(yàn)的11例中，5例有效（45.6%）。當(dāng)采用更嚴(yán)格的療效標(biāo)準(zhǔn) （BAS分量表分至少降低2分）時(shí)，米安色林組有效率為40%，而安慰劑組為9.1%。米安色林組有4例（26.6%）完全緩解，而安慰劑組無(wú)1例完全緩解。

小劑量米氮平:米氮平通過(guò)其較強(qiáng)的突觸前α2腎上腺素受體拮抗作用而發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)，同時(shí)，具有明顯的5-HT2A受體拮抗作用，這種作用在低劑量時(shí)占優(yōu)勢(shì)，而發(fā)揮抗靜坐不能作用[40]。Poyurovsky等[35]進(jìn)行的雙盲、小劑量米氮平（15 mg/d）、普萘洛爾（80 mg/d）、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，每組30例，應(yīng)用BAS評(píng)定療效，療程7天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究結(jié)束時(shí)，小劑量米氮平組、普萘洛爾組BAS減分均較安慰劑組明顯，但小劑量米氮平組、普萘洛爾組比較無(wú)顯著性差異。以BAS減分≥2分作為有效標(biāo)準(zhǔn)，米氮平組有效率為43.3%，普萘洛爾組為 30.0%，安慰劑組為6.7%。Hieber等[29]對(duì)米氮平治療抗精神病藥所致靜坐不能的文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中3篇病例報(bào)告（9例）、1篇安慰劑對(duì)照研究（26例）、1篇安慰劑-普萘洛爾對(duì)照研究 （90例），結(jié)果發(fā)現(xiàn)米氮平有效率 （以BAS減分≥2分為標(biāo)準(zhǔn)）為53.8%，而安慰劑組為7.7%。提示米氮平治療抗精神病藥所致靜坐不能有效。

7.2.5其他Fleischhacker等[47]報(bào)道應(yīng)用DA再攝取抑制劑金剛烷胺治療靜坐不能有效。Danel等[48]報(bào)道阿米替林對(duì)靜坐不能有效，并認(rèn)為其作用機(jī)理可能是使β腎上腺素能突觸后膜處于失敏感狀態(tài)，從而提高抗膽堿能作用而產(chǎn)生治療效果。

7.3 抗精神病藥所致急性靜坐不能的治療流程

Poyurovsky等[40]回顧文獻(xiàn)后，提出的抗精神病藥所致急性靜坐不能的治療流程見圖1。

圖1 APD所致急性靜坐不能的治療流程

參考文獻(xiàn)：

[1] Adler LA，Angrist B，Reiter S，et al.Neuroleptic-induced akathisia:a review[J].Psychopharmacology，1989，97（1）:1-11.

[2] Poyurovsky M，Weizman A.Serotonin-based pharmacotherapy for acute neuroleptic-induced akathisia:a new approach to an old problem[J].Br J Psychiatry，2001，179:4-8.

[3] Hirose S.The causes of underdiagnosing akathisia[J].Schizophr Bull，2003，29（3）:547-558.

[4] Sachdev P.The epidemiology of drug-induced akathisia:PartⅠ. acute akathisia[J].Schizophr Bull，1995，21（3）:431-449.

[5] Lindstr?m LH，Wieselaren IM，Struwe G，et al.A double-blind comparative multicentre study of remoxipride and haloperidol in schizophrenia[J].Acta Psychiatr Scand Suppl，1990，358:130-135.

[6] Claghorn J，Honigfeld G，Abuzzahab FS，et al.The risks and benefits of clozapine versus chlorpromazine[J].J Clin Psychopharmacol，1987，7（6）:377-384.

[7] Cohen BM，Keck PE，Satlin A，et al.Prevalence and severity of akathisis in patients on clozapine[J].Biol Psychiatry，1991，29（12）:1215-1219.

[8] Halstead SM，Barnes TR，Speller JC.Akathisia:prevalence and associated dystonia in an in-patient population with chronic schizophrenia[J].Br J Psychaitry，1994，164（2）:177-183.

[9] 孫振曉，崔義才，劉方禮，等.抗精神病藥物治療精神分裂癥導(dǎo)致靜坐不能的預(yù)測(cè)[J].山東精神醫(yī)學(xué)，1997，10（1）:27-29.

[10] Miller DD，Caroff SN，Davis SM，et al.Extrapyramidal side-effects of antipsychotics in a randomized trail[J].Br J Psychaitry，2008，193（4）:279-288.

[11] Kahn RS，F(xiàn)leischhacker WW，Boter H，et al.Effectiveness of antipsychotic drugs in first-episode schizophrenia and schizophreniform disorder:an open randomized clinical trial[J]. Lancet，2008，371（9618）:1085-1097.

[12] Aguilar EJ，Keshavann MS，Martinez-Quiles MD，et al.Predictors of acute dystonia in first-episode psychotic patients[J].Am J Psychaitry，1994，151（12）:1819-1821.

[13] 朱少毅，蟻麗芬.維思通所致靜坐不能的研究[J].山東精神醫(yī)學(xué)，2001，14（2）:132-134.

[14] Braude WM，Barnes TR，Gore SM.Clinical characteristics of akathisia:a systematic investigation of acute psychiatric inpatient admissions[J].Br J Psychaitry，1983，143:139-150.

[15] Sachdev P，Kruk S.Clinical characteristics and predisposing factors in acute drug-induced akathisis[J].Arch Gen Psychiatry，1994，51（12）:963-974.

[16] Gardos G，Teicher MH，Lipinski JF Jr，et al.Quantitative assessment of psychomotor activity in patients with neuroleptic-induced akathisis[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，1992，16（1）:27-37.

[17] Ayd FJ Jr.A survey of drug-induced extrapyramidal reactions[J]. JAMA，1961，175（12）:1054-1060.

[18] McClelland HA，F(xiàn)arquharson RG，Leyburn P，et al.Very high dose fluphenazine decanoate:a controlled trialin chronic schizophrenia[J].Arch Gen Psychaitry，1976，33（12）:1435-1439.

[19] van Putten T，Marder SR，Mintz J.A controlled dose comparison of haloperidol in newly admitted schizophrenic patients[J]. Arch Gen Psychaitry，1990，47（8）:754-758.

[20] Sachdev P.The neuropsychiatry of brain iron[J].J Neuropsychatry Clin Neurosci，1993，5（1）:18-29.

[21] Barton A，Bowie J，Ebmeier K.Low plasma iron status and akathisia[J].J Neurol Neurosurg Psychaitry，1990，53（8）:671-674.

[22] Horiguchi J.Low serum iron in patients with neuroleptic-induced akathisia and dystonia under antipsychotic drug treatment[J].Acta Psychiatr Scand，1991，84（3）:301-303.

[23] Lutz EG.Neuroleptic-induced akathisia and dystonia triggered by alcohol[J].JAMA，1976，236（21）:2422-2423.

[24] Menza MA，Grossman N，van Horn M，et al.Smoking and movement disorders in psychiatric patients[J].Biol Psychiatry，1991，30（2）:109-115.

[25] Sandyk R，Kay SR，Awerbuch GI，et al.Risk factors for neuroleptic-induced movement disorders[J].Int J Neurosci，1991，61（3-4）:149-188.

[26] Lencer R，Eismann G，Kasten M，et al.Family history of primary movement disorders as a predictor for neuroleptic-induced extrapyramidalsymptoms[J].BrJPsychiatry，2004，185:465-471.

[27] Marsden CD，Jenner P.The pathophysiology of extrapyramidal side-effects of neuroleptic drug[J].Psychol Med，1980，10（1）: 55-72.

[28] Bartels M，Gaertner HJ，Golfinopoulos G.Acathisia-syndrome: involvement of noradrenergic mechanisms[J].J Neural Transm，1981，52（1-2）:33-39.

[29] Hieber R，Dellenbaugh T，Nelson LA.Role of mirtazapine in the treatment of antipsychotic-induced akathisia[J].Ann Pharmacother，2008，42（6）:841-846.

[30] Lane RM.SSRI-induced extrapyramidal side-effects and akathisia:implications for treatment[J].J Psychopharmacol，1998，12（2）:192-214.

[31] 余海鷹.神經(jīng)阻滯劑所致靜坐不能的研究現(xiàn)狀[J].中華精神科雜志，1996，29（2）:120-122.

[32] 俞俊洪.抗精神病藥物所致靜坐不能研究進(jìn)展[J].四川精神衛(wèi)生，1994，7（3）:205-208.

[33] American Psychaitric Association.Neuroleptic-induced acute akathisia.In:Diagnosti and statistical manual of mental disorders [M].4thed.Washington DC:APA，2000:800-802.

[34] Avecillas JF，Golish JA，Giannini C，et al.Restless legs syndrome:keys to recognition and treatment[J].Cleve Clin J Med，2005，72（9）:769-787.

[35] Poyurovsky M，Rashinian A，Weizman R，et al.Low-dose mirtazapine:a new option in the treatment of antipsychotic-induced akathisia.Arandomized，double-blind，placebo-andpropranolol-controlled trial[J].Biol Psychaitry，2006，59（11）:1071-1077.

[36] Kramer MS，Gorkin RA，Dijohnson C，et al.Propranolol in the treatment of neuroleptic-induced akathisia（NIA）in schizophrenia:a double-blind，placebo-controlled study[J].Biol Psychaitry，1988，24（7）:823-827.

[37] Adler LA，Angrist B，Peselow E，et al.Clonidine in neuroleptic-inducedakathisia[J].AmJPsychiatry，1987，144（2）:235-236.

[38] Baskak B，Atbasoglu EC，Ozguven HD，et al.The effectiveness of intramuscular biperiden in acute akathisia:a double-blind，randomized，placebo-controlled study[J].J Clin Psychopharmacol，2007，27（3）:289-294.

[39] Barnes TR，McPhillips MA.Critical analysis and comparison of the side-effect and safty profiles of the new antipsychotics[J].Br J Psychiatry Suppl，1999，（38）:34-43.

[40] Poyurovsky M.Acute antipsychotic-induced akathisia revisited [J].Br J Psychaitry，2010，196（2）:89-91.

[41] 路英智，王法鑫，田明萍.氯硝安定與安坦治療靜坐不能的對(duì)照研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2000，26（4）:253-254.

[42] Miller GH，F(xiàn)leischhacker WW，Ehrman H，et al.Treatment of neuroleptic-induced akathisia with the 5-HT2 antagonist ritanserin[J].Psychopharmacol Bull，1990，26（3）:373-376.

[43] Weiss D，Aizenberg D，Hermesh H，et al.Cyproheptadine treatment in neuroleptic-induced akathisia[J].Br J Psychiatry，1995，167（4）:483-486.

[44] 孫振曉，王玉紅，于相芬.賽庚啶與普萘洛爾治療抗精神病藥物所致靜坐不能的比較[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，1998，17（4）:205-206.

[45] Poyurovsky M，F(xiàn)uchs C，Weizman A.Low-dose mianserin in the treatment of acute neuroleptic-induced akathisia[J].J Clin Psychopharmacol，1998，18（3）:253-254.

[46] Poyurovsky M，Shardorodsky M，F(xiàn)uchs C，et al.Treatment of neuroleptic-induced akathisia with the 5-HT2 antagonist mianserin.Double-blind，placebo-controlled study[J].Br J Psychaitry，1999，174:238-242.

[47] Fleischhacker WW，Roth SD，Kane JM.The pharmacologic treatment of neuroleptic-induced akathisia[J].J Clin Psychopharmacol，1990，10（1）:12-21.

[48] Danel T，Servant D，Goudemand M.Amitriptyline in the treatmentofneuroleptic-inducedakathisia[J].BiolPsychiatry，1988，23（2）:186-188.

孫振曉，男，主任醫(yī)師。研究方向：臨床精神醫(yī)學(xué)。通訊作者E-mail：szx.ywk@163.com

doi:10.3969/j.issn.1672-5433.2012.04.008

收稿日期：（2011-12-22）

作者簡(jiǎn)介：于相芬，女，副主任護(hù)師。研究方向：精神科護(hù)理學(xué)。

The Current Status of the Research on Acute Antipsychotics-induced Akathisia

Yu Xiangfen，Sun Zhenxiao，Sun Bo（Department of Psychiatry of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province，Shandong Linyi 276005，China）

ABSTRACTAcute antipsychotics-induced akathisia is a type of acute extrapyramidal symptom.In order to make a better understanding of acute antipsychotics-induced akathisia，this article presented a review on the application ofantipsychotic drugs such asthe incidence ofacute akathisia， risk factors，pathomechanism，clinical manifestation，diagnostic criteria，differential diagnosis and treatment.

KEY WORDSAntipsychotic Drugs；Therapeutic Use/Adverse Effects；Acute Akathisia