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      寄大志于小蟲——記我國著名寄生蟲學(xué)學(xué)者盧思奇教授

      2012-04-24 08:38:26
      關(guān)鍵詞:賈第分子生物學(xué)寄生蟲

      【編者按】盧思奇教授是我國著名寄生蟲學(xué)學(xué)者,潛心從事醫(yī)學(xué)寄生蟲學(xué)教學(xué)和科研工作30余載,在機會性致病原蟲,尤其是在賈第蟲研究方面做出了突出貢獻(xiàn)。在賈第蟲的研究過程中,他從初始的流行病學(xué)調(diào)查到對細(xì)胞核仁的觀察,歷經(jīng)從宏觀到微觀的全部過程。盧思奇教授寄大志于小蟲,將自己的人生理想和志愿全身心地傾注于小小的寄生蟲研究上,體現(xiàn)了他對科學(xué)研究的韌性和執(zhí)著。盧思奇教授治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、為人寬厚、謙虛,深受學(xué)生和學(xué)界同仁的愛戴。

      盧思奇教授,遼寧沈陽市人,生于1942 年。他是首都醫(yī)科大學(xué)病原生物學(xué)系教授、博士生導(dǎo)師、享受國務(wù)院政府津貼專家。盧教授1967年畢業(yè)于北京第二醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)首都醫(yī)科大學(xué))醫(yī)學(xué)系,1980~1983年考入母校醫(yī)學(xué)寄生蟲學(xué)專業(yè)攻讀碩士學(xué)位,師從我國著名寄生蟲學(xué)家王正儀教授,畢業(yè)后留任北京熱帶醫(yī)學(xué)研究所任助理研究員,1989年調(diào)至首都醫(yī)科大學(xué),歷任細(xì)胞生物學(xué)系副主任、人體寄生蟲學(xué)教研室副主任、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長等職。1993~1997年他在美國亞里桑那大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物/免疫學(xué)系任客座副研究員(visiting associate research scientist),從事醫(yī)學(xué)原蟲分子生物學(xué)研究。2002~2010年任中華醫(yī)學(xué)會熱帶病與寄生蟲學(xué)分會主任委員(連任兩屆),其間還任中國原生動物學(xué)會理事,衛(wèi)生部寄生蟲病原與媒介生物重點實驗室學(xué)術(shù)委員會委員,《熱帶病與寄生蟲學(xué)》雜志副主編、《中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志》和《中國病原生物學(xué)雜志》等雜志編委和人民衛(wèi)生出版社專家咨詢委員會委員。

      1980年9月的一天,恰值盧思奇教授從北京第二醫(yī)學(xué)院畢業(yè)在甘肅省東鄉(xiāng)族自治縣人民醫(yī)院工作的第11個年頭,他接到了母校研究生錄取通知書。經(jīng)過“十年浩劫”后能成為研究生,他十分珍惜這寶貴的機會,下決心一定把“文革”中失去的時光找回來,于是便開始了如饑似渴的學(xué)習(xí)。導(dǎo)師王正儀教授所在的北京熱帶醫(yī)學(xué)研究所,除著名醫(yī)學(xué)家鐘惠瀾所長外,還云集了諸如賀聯(lián)印、許熾熛、曹維濟和黃松如等一大批熱帶醫(yī)學(xué)界的精英。盧思奇教授深深地被他們的治學(xué)精神所感染和熏陶。

      從此,他在王正儀教授的指導(dǎo)下,開始了藍(lán)氏賈第鞭毛蟲的實驗研究。賈第蟲不僅是一種常見的引起腹瀉和營養(yǎng)不良的腸道寄生性原蟲,同時也是一種與艾滋病合并感染的機會性病原體。20世紀(jì)80年代,國內(nèi)對之尚未開展過真正的實驗室研究。當(dāng)時,計算機并未普及,更沒有網(wǎng)絡(luò),查閱文獻(xiàn)唯一的途徑是先在一本本厚厚的紙質(zhì)文獻(xiàn)目錄中做檢索,然后再去圖書館查找雜志和復(fù)印文章。有時為了找到一篇需要的論文,他甚至要騎自行車跑遍全城的幾個圖書館,如協(xié)和醫(yī)院、軍科院、北醫(yī)或北京圖書館等。那時免疫學(xué)是最流行的學(xué)科,他選的學(xué)位論文題目是賈第蟲的免疫學(xué)診斷研究。為了獲得實驗需要的糞便和血清標(biāo)本,他和同學(xué)到北京郊區(qū)開展賈第蟲的流行病學(xué)調(diào)查。在炎熱的夏季,一個月內(nèi)共查糞便標(biāo)本數(shù)百份,不僅獲得了賈第蟲的流行病學(xué)數(shù)據(jù),而且收集了包囊和血清標(biāo)本。除北京郊區(qū)外,他還曾獨自一人去天津和遼寧省朝陽等地郊區(qū)去收集標(biāo)本。

      1983年研究生畢業(yè)后,盧思奇教授留北京熱帶醫(yī)學(xué)研究所做助理研究員,至1989年調(diào)離。在該所工作的6年時間里,他完成了兩項重要課題研究——建立了賈第蟲感染動物模型和賈第蟲純(無菌)培養(yǎng)。當(dāng)時國內(nèi)還沒有建立賈第蟲動物模型的報道。經(jīng)過對幾個實驗動物(家兔、大鼠和昆明小白鼠)的篩選,最終用從感染者體內(nèi)分離獲得的包囊感染長爪沙鼠,成功建立了賈第蟲感染模型,感染率可達(dá)90%,受染沙鼠腸道出現(xiàn)了典型的病理組織學(xué)改變。同時也獲得了蟲體從宿主體內(nèi)間歇排出的數(shù)據(jù)。動物模型的建立為賈第蟲病致病機制、臨床診斷和治療打下了基礎(chǔ)。

      隨后,在建立動物模型的基礎(chǔ)上,他又克服重重困難,經(jīng)過反復(fù)摸索,從北京郊區(qū)一名腹瀉患者的糞便內(nèi)分離、純化蟲體,將其接種于長爪沙鼠乳鼠體內(nèi),再將從受染乳鼠解剖從其小腸內(nèi)分離、純化的蟲體,接種于改良TYI-S-33培養(yǎng)基內(nèi),最終,首次成功地建立了我國自己的賈第蟲無菌培養(yǎng)蟲株(圖1)。此后,他和他的課題組又用同樣的方法,分別建立了福建和四川兩地的人源和家兔源無菌培養(yǎng)蟲株。盧教授的研究生,以及包括中科院昆明動物研究所、清華大學(xué)生物學(xué)系在內(nèi)的多個實驗室,都用這幾個培養(yǎng)的蟲株為材料開展了賈第蟲分子生物學(xué)、生物進化等方面的研究。

      圖1 純(無菌)培養(yǎng)的賈第蟲滋養(yǎng)體Fig.1 Giardia lamblia trophozoites in axenic culture

      賈第蟲不僅是引起腹瀉的病原體,而且由于它在生物學(xué)分類上處于原核生物過渡到真核生物之間的特殊地位,而成為研究生物進化的良好模型,許多生物學(xué)家都用其做生物進化方面的研究。中國科學(xué)院昆明動物研究所的李靖炎研究員,是我國著名的分子和細(xì)胞進化研究專家,他曾一度為找不到足夠量的研究材料而苦惱,后來與盧教授合作,利用賈第蟲無菌培養(yǎng),開展了細(xì)胞核、核纖層、組蛋白等多項與生物進化有關(guān)的研究。

      1993年6月,盧思奇教授獲得了“自費公派”赴美留學(xué)的機會,被聘為亞利桑那大學(xué)醫(yī)學(xué)院客座副研究員,在著名賈第蟲研究專家R.D.Adam教授的實驗室從事賈第蟲的分子生物學(xué)研究。他不僅學(xué)習(xí)了許多先進的分子生物學(xué)技術(shù),而且對從我國分離的蟲株的基因型與美國蟲株的基因型進行了比較研究。研究結(jié)果表明,從北京和四川分離的蟲株與美國的兩個蟲株同屬于一個基因型,這提示來源于世界不同范圍的賈第蟲株,其遺傳學(xué)特性并不受地域因素的影響觀點。他以相關(guān)研究內(nèi)容撰寫了2篇論文,分別發(fā)表在國際寄生蟲學(xué)界權(quán)威雜志《Parasitology》和《International Journal for Parasitology》。

      盧教授1997年回國,此后成為博士生導(dǎo)師,對賈第蟲的研究更加深入到細(xì)胞和基因水平。一直以來,賈第蟲作為一種生物進化中的低等真核生物,是否具備核仁的問題始終未得以解決。盧思奇教授帶領(lǐng)他的博士研究生田喜鳳開始了這方面的研究和探索。在幾乎非常相近的時間內(nèi),國外的兩個研究小組用免疫生物化學(xué)和分子生物學(xué)的方法先后報道了賈第蟲具有核仁的研究結(jié)果,但并未提供形態(tài)學(xué)的證據(jù),而盧教授他們用電子顯微鏡,在數(shù)百張切片中清晰地觀察到了賈第蟲的核仁結(jié)構(gòu)(圖2),這一研究成果具有重要的生物學(xué)意義。研究論文發(fā)表在權(quán)威性的寄生蟲學(xué)雜志上(《Parasitology Research》,2010,106:789-793)。

      盧思奇教授雖以寄生蟲學(xué)為專長,但他認(rèn)為作為病原生物學(xué)專業(yè)的教師,應(yīng)具備更加寬泛的學(xué)識。因此,他除主要從事寄生蟲學(xué)研究外,對其他病原體也有著濃厚的興趣,如與相關(guān)領(lǐng)域的專家合作對大腸桿菌O157-H7的黏膜免疫和狂犬病毒的核蛋白等方面做過研究和探索。此外,還為研究生開設(shè)“新現(xiàn)和再現(xiàn)傳染病”課程,在分子生物學(xué)研究進展的講座中講授過“動物克隆”和“單克隆抗體的制備”等專題。

      盧思奇教授曾獲科技部國際合作重點項目、國家自然科學(xué)基金和北京市自然科學(xué)基金等多項基金資助。在國內(nèi)外有影響的雜志共發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇(其中SCI收錄20余篇),主編“十一五”國家級規(guī)劃教材《醫(yī)學(xué)寄生蟲學(xué)》(一、二版)一部。參加編寫包括鐘惠瀾教授主編的《熱帶醫(yī)學(xué)》和其他國內(nèi)知名專家、學(xué)者主編的《現(xiàn)代寄生蟲病學(xué)》、《人獸共患病學(xué)》、《人體寄生蟲學(xué)》和《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》等專著和教材20余部。曾獲得多項市、局級科學(xué)技術(shù)進步獎。

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