摘要：無菌生產(chǎn)技術(shù)作為現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要生產(chǎn)技術(shù)之一，在其發(fā)展中發(fā)揮了不可替代的作用。這是因為有了無菌生產(chǎn)技術(shù)以及其后衍生出來的隔離技術(shù)，才使得現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷地發(fā)展壯大起來。但是相對來說，隔離技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用范圍還較窄，并且也有很大的提升空間。文章就隔離技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用趨勢進(jìn)行簡要分析，以期為制藥企業(yè)提供一點有益的探索。

關(guān)鍵詞：無菌技術(shù)；隔離技術(shù)；滅菌系統(tǒng)；制藥行業(yè)；應(yīng)用趨勢

中圖分類號：TQ460文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-2374（2012）24-0063-02

藥物自從被人類發(fā)現(xiàn)起到現(xiàn)在，經(jīng)歷了數(shù)千年的時間，為人類的生活做出了巨大的貢獻(xiàn)，而近代醫(yī)藥事業(yè)的起步以及發(fā)展更成為人類的福音。從青霉素出現(xiàn)到現(xiàn)在，人類的壽命得以大大延長，這既歸功于科學(xué)家們堅持不懈地發(fā)明各種藥物，也得益于整個醫(yī)藥生產(chǎn)體系的逐步完善。在我國，由于人口眾多，幾乎占據(jù)世界人口的1/4，對醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展尤為關(guān)注，而歷經(jīng)改革開放30多年來的巨大發(fā)展，我國不論在制藥企業(yè)數(shù)量還是規(guī)模上都有了非常大的提高，但是在技術(shù)上距離發(fā)達(dá)國家還是有一定差距。其中，無菌生產(chǎn)技術(shù)作為未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要生產(chǎn)技術(shù)之一，雖然得到了部分企業(yè)的重視，尤其是注射藥物生產(chǎn)企業(yè)更是如此，畢竟一旦有雜物或者空氣進(jìn)入血液都是有引起血栓的可能的，將會對病人的生命帶來巨大的危險，尤其是在針對兒童或者老年患者的時候更是如此，但是相對來說，該技術(shù)的應(yīng)用范圍還較窄，并且也有很大的提升空間。下面本文就隔離技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用趨勢進(jìn)行簡要分析，以期為制藥企業(yè)提供一點有益的

探索。

1無菌技術(shù)發(fā)展簡介

無菌技術(shù)的起源最早可以追溯至1865年，當(dāng)時Lister發(fā)現(xiàn)受傷感染是由細(xì)菌引起的，如果使用碳酸的話則可以降低疾病的傳染性。此后，從事外科手術(shù)的醫(yī)生逐漸從身穿便衣更換為消毒衣，消毒衣逐步地引入了手術(shù)臺，并且開始對手術(shù)臺進(jìn)行消毒，這就有效地降低了病人感染的幾率。但是由于手術(shù)室內(nèi)大多處于封閉的狀態(tài)，內(nèi)部的空氣很難流通，這也就造成了感染的幾率依然是很大的，直到后來的20世紀(jì)40年代引入了空氣過濾系統(tǒng)，病人的感染幾率才得到了有效控制，從過去的10%下降至1%，這不得不說是一個偉大的改變。也正因為此，人們從此意識到了無菌技術(shù)的重要性，而隔離技術(shù)也正式地被運(yùn)用開來。

隔離技術(shù)的應(yīng)用首先是在軍事上而不是醫(yī)學(xué)上，使用的地方也較為特殊，是美國的原子彈以及生化武器方面的研究。操作人員通過隔離技術(shù)將操作人員本身與放射性物質(zhì)或者病毒隔開，防止傷及自身。二戰(zhàn)之后，這些技術(shù)都被公開，于是很多工業(yè)企業(yè)開始使用該技術(shù)，制藥企業(yè)也是在這個時候開始采納該技術(shù)的。之后隨著HEPA過濾器在單向流潔凈室的應(yīng)用，相關(guān)的實驗室標(biāo)準(zhǔn)也產(chǎn)生了，且隨著各種實驗室技術(shù)的不斷發(fā)展，隔離技術(shù)在各個行業(yè)有了長足的進(jìn)步和發(fā)展，也為這些行業(yè)的發(fā)展帶來了難以想象的成就。

2無菌制劑制造技術(shù)

從制藥行業(yè)來說，由于所產(chǎn)生的產(chǎn)品大多數(shù)為人類自身使用，所以要求尤為嚴(yán)格。但是在過去相當(dāng)長一段時間內(nèi)，由于缺乏必要的技術(shù)手段，使得我們在生產(chǎn)藥物的時候不可避免地會發(fā)生藥物污染，從而導(dǎo)致藥品質(zhì)量下降，甚至?xí)＜盎颊呱谧⑸溽槃┑阮I(lǐng)域尤為嚴(yán)重。傳統(tǒng)的手工制作受到挑戰(zhàn)，要想提升產(chǎn)量，就要有更多的工人參與生產(chǎn)，而人越多，所帶來的污染就越大，因此這也成為困擾醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)頭疼的一大問題。

潔凈室的出現(xiàn)和使用改變了這一局面，從20世紀(jì)80年代開始，使用HEPA過濾器的正壓潔凈室?guī)砹藷o菌制造技術(shù)，利用潔凈服、面具、防護(hù)鏡、手套和防護(hù)靴等各種防護(hù)工具，生產(chǎn)室的潔凈度大為提高，極大地改善了制藥企業(yè)的發(fā)展環(huán)境。但是隨著時代的前進(jìn)，污染率的要求也越來愈高，比如在針劑灌裝時，只允許1/1000的污染率。許多公司對要控制1/1000的污染感到頭疼。在此情況下，隔離器應(yīng)運(yùn)而生。1985年，Baxter建立了數(shù)條帶隔離器的IV溶液的工藝生產(chǎn)線。雖然在20世紀(jì)80年代末也有其他人偶然使用隔離器，但使用隔離器的趨勢是從90年代初期開始的。

3隔離技術(shù)及其特點

隔離技術(shù)因為應(yīng)用的范圍較廣，所以也沒有確切的定義可以采用，只是在不同行業(yè)中有不同的解釋。在制藥行業(yè)中，就是利用隔離設(shè)備將實驗材料和操作人員妥善分開，并且不影響藥物生產(chǎn)的一種技術(shù)。如前文所示，所使用的設(shè)備基本是以安裝隔離器為主。通過該設(shè)備，灌裝設(shè)備和使用者可以得到隔離，于是就避免了污染的可能性。

現(xiàn)代的隔離器多為不銹鋼框架支撐窗、手套、轉(zhuǎn)移站合格通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)以及高效過濾器。氣流像一個活塞從上向下推進(jìn)，又從隔離器底板被抽出。FDA允許氣流速度滿足ISO5級所要求的顆粒物和生物負(fù)載要求，而其他標(biāo)準(zhǔn)要求其速度達(dá)到90英尺/

min。既然隔離器內(nèi)不會有人類脫落的皮膚顆粒物，而且隔離器特有的開啟操作（如鼠洞）在每立方英尺的范圍內(nèi)只有2～10個＞0.5μm顆粒物的環(huán)境下進(jìn)行，傳統(tǒng)的潔凈室一般都是在每平方英尺100個顆粒物以上的環(huán)境，但一些特殊的工藝如粉體灌裝操作最好是在低空氣流動速度下進(jìn)行。隔離裝置內(nèi)部通常會在關(guān)鍵點放置粒子計數(shù)器、微生物采樣器等裝置，實時對隔離器內(nèi)部環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控。

4隔離器的滅菌系統(tǒng)

滅菌工藝需要尋找到最佳的循環(huán)時間。許多生化去污劑都曾被使用過，目前92%的隔離器用戶都使用H2O2作為滅菌劑，優(yōu)化因素包括以下幾點：系統(tǒng)溫度曲線，尋找冷點和熱點；化學(xué)指示劑測試，檢測蒸汽是否已經(jīng)到了所有地方；生化指示劑測試，驗證隔離器和設(shè)備上微生物減少103。常用脂肪嗜熱芽孢桿菌，產(chǎn)品接觸部分減少106。

5結(jié)語

有人說21世紀(jì)是生物醫(yī)藥世紀(jì)，這句話代表了一種方向，說明醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展將會比過去更為發(fā)達(dá)，創(chuàng)造的利潤也將會更多，從這個角度來說，好的生產(chǎn)技術(shù)就應(yīng)該會得到更為廣泛的應(yīng)用。國內(nèi)制藥企業(yè)應(yīng)該抓住這個機(jī)遇，運(yùn)用包括隔離技術(shù)在內(nèi)的各種技術(shù)手段迎頭趕上，不但讓自身迎來更大發(fā)展，也可以帶動整個周邊產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，這對于行業(yè)乃至國家來說都可謂意義重大。

參考文獻(xiàn)

[1]方偉忠．無菌制劑生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展——隔離技術(shù)[J]．機(jī)電信息.2011，（17）．

[2]翁麗．無菌制劑藥品生產(chǎn)過程中的滅菌問題及方法[J]．河北化工，2010，（8）．

[3]陳西勇，于淑渤，梁宏．無菌藥品生產(chǎn)發(fā)生微生物污染的因素分析(上)[J]．首都醫(yī)藥，2009，（6）．

[4]鄭珂．無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備在線清洗與在線滅菌的重要性探討[J]．齊魯藥事，2009，（5）．

作者簡介：張啟陽（1965-），男，江蘇豐縣人，山東省醫(yī)藥工業(yè)設(shè)計院高級工程師，研究方向：醫(yī)藥工藝。

（責(zé)任編輯：秦遜玉）