賈麗麗　李遠(yuǎn)宏　吳嚴(yán)　李曉紅　劉效遠(yuǎn)

[摘要]目的：觀察白藜蘆醇外涂對(duì)人類面部皮膚的美白功效及安全性。方法：招募40名面部光老化女性受試者，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，每組20名，分別涂抹白藜蘆醇或基質(zhì)，連續(xù)12周。于使用前、后不同時(shí)間點(diǎn)，測量皮膚顏色及含水量。結(jié)果：白藜蘆醇組受試者的黑素指數(shù)均值較試驗(yàn)開始前明顯下降，黑素指數(shù)差值顯著低于對(duì)照組。紅斑指數(shù)及角質(zhì)層含水量在試驗(yàn)前后無明顯變化。醫(yī)師評(píng)價(jià)約65%的受試者皮膚亮白程度獲得了中度至明顯的改善，約60%的受試者對(duì)療效滿意或非常滿意。無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：白藜蘆醇具有一定程度的美白功效，且安全性好。

[關(guān)鍵詞]白藜蘆醇；美白；黑素指數(shù)

[中圖分類號(hào)]R362.2+3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455（2012）08-1340-03

白藜蘆醇是植物界分布較廣的羥基二苯乙烯類化合物，在新鮮葡萄皮中的含量最高[1]。近年來的動(dòng)物試驗(yàn)或體外試驗(yàn)證實(shí)白藜蘆醇對(duì)皮膚具有保護(hù)作用。有報(bào)道[2]認(rèn)為白藜蘆醇是一種非肽類內(nèi)皮素拮抗劑，而內(nèi)皮素-1可以提高黑素細(xì)胞的酪氨酸酶活性以及增加酪氨酸酶和酪氨酸酶相關(guān)蛋白-1的表達(dá)[3-4]。推測白藜蘆醇可能通過拮抗內(nèi)皮素而起到一定的美白作用。筆者科室招募40名面部光老化女性受試者，觀察外用白藜蘆醇對(duì)皮膚的美白功效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1材料和方法

1.1 一般資料：招募40名面部光老化女性受試者，年齡40～60歲，每位受試者均簽署了知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：①受試者均為室內(nèi)工作者，上午10點(diǎn)至下午2點(diǎn)不外出，受試期間不到外地出差；②兩個(gè)月內(nèi)未接受過面部治療者；③兩周內(nèi)未使用過（內(nèi)服或外用）類固醇類藥物者；④非妊娠或哺乳期婦女；⑤非精神病患者、嗜酒、吸毒者；⑥無系統(tǒng)性疾病或嚴(yán)重的皮膚病患者；⑦無化妝品過敏史及其他嚴(yán)重過敏史者。

1.3試驗(yàn)樣品：白藜蘆醇、基質(zhì)均由雅詩蘭黛公司（美國紐約）提供。

1.4儀器：數(shù)碼相機(jī)（Coolpix 5700，Nikon，日本）、窄譜反射分光光度計(jì)（Mexameter MXl8， COURAGE+KHAzAKA，德國）、角質(zhì)層含水量測試儀（Corneometer CM825， COURAGE+KHAZAKA，德國）。

1.5 方法

1.5.1受試者分組：受試者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，每組各20名，分別涂抹白藜蘆醇或基質(zhì)，每日涂抹2次，連續(xù)12周。兩組受試者自備防曬指數(shù)為30的防曬霜，于早晨及中午各涂抹1次。試驗(yàn)于2009年3～5月進(jìn)行。

1.5.2攝取照片：于使用試驗(yàn)樣品前（W0）、4周后（W4）、8周后（W8）、12周后（W12）分別用數(shù)碼相機(jī)留取受試者正位、雙側(cè)位45°的照片。

1.5.3無創(chuàng)檢測：①于上述4個(gè)時(shí)間點(diǎn)應(yīng)用窄譜反射分光光度計(jì)測定受試者眉正中上方1cm、顴骨最高點(diǎn)、嘴角與下頜正中連線中點(diǎn)，共3處皮膚黑素指數(shù)（melanin index，MI）和紅斑指數(shù)（erythema index，EI），每個(gè)部位測5次，取平均值。將3個(gè)部位MI/EI值之和除以3得到MI/EI均值，治療后MI/EI均值減去治療前MI/EI均值得到MI/EI差值；②于上述4個(gè)時(shí)間點(diǎn)應(yīng)用角質(zhì)層含水量測試儀測定受試者顴骨最高部位角質(zhì)層含水量，每個(gè)部位測l0次，取平均值。

1.5.4主觀評(píng)價(jià)：由一位未參加本試驗(yàn)的皮膚科醫(yī)師在W8及W12根據(jù)照片就皮膚亮白進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為無改善、輕度改善、中度改善、明顯改善4級(jí)。由受試者本人在W8及W12進(jìn)行滿意度評(píng)價(jià)，分為不滿意、稍滿意、滿意、非常滿意4級(jí)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 16.0版軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 MI值變化情況：W0時(shí)，兩組受試者的MI均值分別為170.44和167.32，組間相比無顯著性差異（P>0.05）；W4時(shí)，治療組MI值降低至161.98，W8和W12時(shí)進(jìn)一步降低至155.09和150.01。而對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)MI值變化不明顯，W4、W8、W12時(shí)分別為169.41、170.52和168.43。兩組間比較，治療組各時(shí)間點(diǎn)MI差值均大于對(duì)照組，但W4時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.06），W8和W12時(shí)有顯著性差異（P<0.05）。

2.2 EI值及角質(zhì)層含水量變化情況：W0時(shí)，兩組受試者的EI值及角質(zhì)層含水量分別波動(dòng)于249.85～267.23和58.97～ 67.12之間，兩組相比均無顯著性差異（P>0.05）。試驗(yàn)過程中各時(shí)間點(diǎn)上，兩組受試者EI值及角質(zhì)層含水量均無明顯變化，且兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 醫(yī)師主觀評(píng)價(jià)：W8時(shí)，治療組中約有20%、35%、30%的受試者分別獲得了輕度改善、中度改善及明顯改善，而對(duì)照組中約有10%、5%的受試者分別獲得了輕度改善及中度改善，無明顯改善者；W12時(shí)，治療組中約有10%、30%、40%的受試者分別獲得了輕度改善、中度改善及明顯改善，而對(duì)照組中僅有10%、5%的受試者分別獲得輕度改善及中度改善。

2.4 受試者評(píng)價(jià)：W8時(shí)，治療組中約有25%、35%、25%的受試者分別獲得了稍滿意、滿意及非常滿意，對(duì)照組中約有10%、5%的受試者分別獲得了稍滿意及滿意，無非常滿意者；W12時(shí)，治療組約有25%、35%、30%的受試者分別獲得了稍滿意、滿意及非常滿意，對(duì)照組中僅有15%、5%的受試者分別獲得了稍滿意、滿意。典型病例治療前后照片見圖1，2。

2.5 不良反應(yīng)：無瘙癢、刺痛、脫屑、紅斑、水腫、色素沉著及脫失等不良反應(yīng)發(fā)生。試驗(yàn)期間，受試者的正常工作及生活未受影響。

3討論

本研究觀察了白藜蘆醇對(duì)人類面部皮膚的美白功效及安全性。醫(yī)師及受試者主觀評(píng)價(jià)結(jié)果顯示：外涂白藜蘆醇8～12周，治療組65%以上受試者皮膚光老化程度獲得了中度至明顯改善，而對(duì)照組僅15%獲得輕中度改善。治療組60%以上的受試者對(duì)結(jié)果表示滿意甚至非常滿意，對(duì)照組僅15%表示表滿意或非常滿意。

外涂白藜蘆醇4周時(shí)，治療組MI值較治療前下降，但與對(duì)照組相比無顯著性差異（P>0.05），當(dāng)外涂至8～12周時(shí)，MI值較前明顯下降，與對(duì)照組相比具有顯著性差異（P<0.05）。皮膚顏色主要受到黑素和血紅蛋白的影響，窄譜反射分光光度計(jì)測得的MI值反映皮膚中的黑素含量，間接反映皮膚白皙程度[5]。治療組在外涂4周時(shí)，MI值開始下降，8～12周后，MI值顯著下降，提示白藜蘆醇可使皮膚變白，于外涂4～8周開始起效，隨著應(yīng)用時(shí)間延長至12周，皮膚白皙程度得到維持。黑素在黑素細(xì)胞體內(nèi)合成后以黑素小體的形式傳遞到周圍的角質(zhì)形成細(xì)胞并在角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)重新分布和降解，從而起到調(diào)節(jié)皮膚顏色的作用。而酪氨酸酶是酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谒氐拇呋瘎┘昂谒厣蛇^程的主要限速酶，在黑素的生成中有著至關(guān)重要的作用。既往研究表明白藜蘆醇很可能是蛋白質(zhì)底物的一種競爭性抑制劑，無論順式還是反式結(jié)構(gòu)都具有明顯的酪氨酸蛋白激酶抑制活性[6]，從而抑制黑素合成，阻止皮膚變黑。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)短期預(yù)防性外用白藜蘆醇對(duì)于急性模擬日光照射引起的皮膚變黑起到抑制作用[7]。本研究MI值的下降說明外用白藜蘆醇4周以上對(duì)于慢性光老化皮膚的色素沉著起到了一定的淡化作用。

在我們的研究中，窄譜反射分光光度計(jì)測得的EI值無明顯變化。由于EI值反映皮膚中血紅蛋白含量，從而間接反映皮膚紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張程度[5]，提示本研究應(yīng)用的白藜蘆醇外涂對(duì)于皮膚紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張未起到保護(hù)作用。而我們的前期研究中短期預(yù)防性外用白藜蘆醇對(duì)于急性模擬日光照射引起的皮膚變紅起到了抑制作用。分析原因可能是由于白藜蘆醇對(duì)于急性光照或慢性累積光照誘發(fā)的皮膚變紅的作用機(jī)制或方式不同。另外，白藜蘆醇外用前后皮膚角質(zhì)層含水量變化不大，提示若今后外用此類抗氧化劑進(jìn)行護(hù)膚時(shí)可能不能省去保濕霜的應(yīng)用以保證皮膚水合。

綜上，此項(xiàng)臨床研究表明外用白藜蘆醇可一定程度地改善皮膚色澤，具有一定的美白功效。隨著基礎(chǔ)及臨床研究的日益增多，白藜蘆醇等抗氧化劑在皮膚美容領(lǐng)域的應(yīng)用將越來越廣泛。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉芳，曲極冰，李紅，等. 白藜蘆醇抗炎作用機(jī)制的初步研究[J].中國藥學(xué)雜志，2006，41（15）：1138-1141.

[2]楊連春，王峰，劉敏，等. 抗蛇毒中草藥紅背絲綢對(duì)內(nèi)皮素-1的拮抗作用[J].中國新藥雜志，2000，9（7）：455-458.

[3]Slominski A，Tobin DJ，Shibahara S，et al.Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation[J].Physiol Rev，2004，84（4）：1155-1228.

[4]Monji A，Inoue H，Oshima H，et al.Tyrosinase induction and inactivation in normal cultured human melanocytes by endothelin-1[J].Int J Tissue React，2005，27（2）：41-49.

[5]Clarys P，Alewaeters K，Lambrecht R，et a1.Skin color measurements： comparison between three instruments： the Chromameter （R），the DermaSpectrometer （R） and the Mexameter （R） [J].Skin Res Technol，2000，6（4）：230-238.

[6]Fitzpatrick TB.The validity and practicality of sun-reactive skin typesⅠthrough Ⅵ[J].Arch Dermatol， 1988，124：869-871.

[7]賈麗麗，李遠(yuǎn)宏，吳嚴(yán)，等.白藜蘆醇對(duì)模擬日光照射所致皮膚損傷的防護(hù)作用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2009，18（9）：1306-1308.

[收稿日期]2012-05-22[修回日期]2012-07-02

編輯/李陽利