喬增培 劉彩霞 謝奇朋

[摘要] 目的探討巨細(xì)胞病毒感染對(duì)新生兒細(xì)胞免疫的影響，為新生兒巨細(xì)胞病毒感染的防治提供依據(jù)。 方法 選擇2008年5月～2010年10月本院巨細(xì)胞病毒感染新生兒38例，其中18例出現(xiàn)感染性癥狀（A組），20例未出現(xiàn)感染性癥狀（B組），選取同期健康新生兒20例（C組），分別采集三組患兒靜脈血，檢測(cè)患兒T細(xì)胞亞群水平。 結(jié)果A組患兒CD3+，CD4+，CD4+/CD8+明顯低于B組及C組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組CD8+水平明顯高于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B、C組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論巨細(xì)胞病毒感染患兒出現(xiàn)癥狀性感染者存在細(xì)胞免疫功能異常，臨床檢測(cè)新生兒T細(xì)胞亞群水平對(duì)判斷新生兒巨細(xì)胞病毒活動(dòng)性感染、指導(dǎo)早期治療有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 巨細(xì)胞病毒；新生兒；細(xì)胞免疫；活動(dòng)性感染

[中圖分類號(hào)] R272.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）01-084-02

Significance of T-cell subsets detection on the judging of neonatal active cytomegalovirus infection

QIAO Zengpei LIU Caixia XIE Qipeng

Department of Laboratory, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027, China

[Abstract] Objective To investigate the effect of cytomegalovirus (CMV) infection on neonatal cellular immunity, and to provide the basis for the prevention and treatment of CMV infection. Methods All of 38 cases of neonatal cytomegalovirus infection in the hospital were selected, from May 2008 to October 2010. Of which 18 patients had symptoms of infection (Group A), 20 patients with no infectious symptoms (Group B), and 20 cases of healthy newborns were selected in the same period (Group C). Venous blood samples of the three groups were collected to detect T-cell subsets. Results CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ of patients in group A were significantly lower than that group B and group C (P<0.05), while the difference between group B and group C was not statistically significant(P>0.05). CD8+ level of group A was significantly higher than that the group B and group C (P<0.05), however the difference between group B and group C was not statistically significant (P>0.05). Conclusion The neonatal with symptomatic cytomegalovirus infection showed cellular immune dysfunction, so it is very important to detect T cell subsets of neonatal to discern active cytomegalovirus and guide primary treatment.

[Key words] Cytomegalovirus; Neonatal; Cellular immunity；Active infection

巨細(xì)胞病毒（CMV）是一種皰疹病毒，分布廣泛，CMV感染可引起泌尿生殖系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、肺、血液循環(huán)系統(tǒng)等病變，并與惡性腫瘤的發(fā)生可能有關(guān)。感染各種病菌而引起的疾病是新生兒發(fā)病、死亡的主要原因，其中巨細(xì)胞病毒感染是胎兒在子宮內(nèi)發(fā)生感染的主要原因之一，也是引起新生兒先天畸形的主要原因[1]。新生兒巨細(xì)胞病毒感染主要分為先天感染及后天感染；調(diào)查顯示，目前我國(guó)新生兒CMV先天感染占4%左右。CMV感染與人體免疫功能有關(guān)，也可導(dǎo)致免疫功能損傷，本文筆者探討CMV感染患兒細(xì)胞免疫功能的改變，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2008年5月～2010年10月巨細(xì)胞病毒感染新生兒38例，CMV感染的診斷均符合《巨細(xì)胞病毒感染診斷方案》[2]。其中18例患者（A組）表現(xiàn)出感染性癥狀，黃疸消退延遲、肝脾腫大、肝功能異常，尿CMV-DNA檢查陽(yáng)性。其中男13例，女5例，年齡5～2 d。20例患者未表現(xiàn)明顯的感染性癥狀（B組），無(wú)受損器官體征，但是其尿CMV-DNA檢查陽(yáng)性，其中男14例，女6例，年齡4～25 d。選擇同期健康新生兒20例（C組），尿CMV-DNA檢查陰性，無(wú)CMV感染，其中男14例，女6例，年齡5～28 d。三組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法

全部患者同期采集靜脈血2 mL，離心分離淋巴細(xì)胞，提取單個(gè)核細(xì)胞，采用單克隆抗體APAPP橋聯(lián)酶標(biāo)法檢測(cè)患兒外周血T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞），試劑采用中科院武漢生物制劑研究所生產(chǎn)，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，組間計(jì)量資料比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯低于B組及C組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組CD8+水平明顯高于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、C組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

巨細(xì)胞病毒感染是人巨細(xì)胞病毒（HCMV）引起的一種全身性感染綜合征，可引起以生殖泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染，從輕微無(wú)癥狀感染直到嚴(yán)重缺陷或死亡[3]。目前世界范圍內(nèi)巨細(xì)胞病毒感染和發(fā)病率有增加的趨勢(shì)。新生兒巨細(xì)胞病毒的感染分為兩種情況，一種是宮內(nèi)感染，即先天性感染，約有25%的患兒是先天性感染，該類患兒病死率較高，可達(dá)30%，即使存活患兒也有較高的傷殘率。另外一種是后天感染，即感染發(fā)生在圍生期，該類患兒病死率及傷殘率均較低。

人巨細(xì)胞病毒具有潛伏活動(dòng)的生物學(xué)特性，病毒進(jìn)入人體后，可以直接進(jìn)行病毒復(fù)制，發(fā)生產(chǎn)毒性感染；另一種情況是病毒進(jìn)入人體后不進(jìn)行子代病毒復(fù)制，即潛伏感染，潛伏病毒在一定條件下被激活后發(fā)生再感染。目前對(duì)于巨細(xì)胞病毒的診斷主要靠CMV基因檢測(cè)，但該方法無(wú)法判斷其是活動(dòng)性還是潛伏性[4]。人體CMV-IgM抗體檢測(cè)可作為巨細(xì)胞病毒活動(dòng)性感染的指標(biāo)，但新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完好，IgM抗體檢測(cè)的準(zhǔn)確性較低。有研究顯示人體巨細(xì)胞病毒的潛伏-激活均在外周血象有明顯反映，外周T細(xì)胞的功能活動(dòng)可判斷病毒活動(dòng)情況[5]。

CMV感染可明顯降低機(jī)體免疫功能，尤其是細(xì)胞免疫功能，CMV病毒活動(dòng)期可能通過(guò)誘導(dǎo)免疫抑制性細(xì)胞因子如TGF-β1高表達(dá)來(lái)抑制T輔助細(xì)胞的抗病毒免疫[6]；進(jìn)入感染慢性期后，病毒誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖活化顯著，進(jìn)一步抑制T輔助細(xì)胞的免疫反應(yīng)。本文有癥狀性感染患兒外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于無(wú)感染癥狀者及健康對(duì)照組，CD8+均明顯高于無(wú)感染癥狀者及健康對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中CD4+T細(xì)胞水平降低最明顯，由此說(shuō)明CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞亞群細(xì)胞水平可作為判斷新生兒巨細(xì)胞病毒感染活動(dòng)性的有效參考。

綜上所述，人巨細(xì)胞病毒感染較為普遍，其進(jìn)入人體后可以抑制機(jī)體的免疫功能，尤其是細(xì)胞免疫功能；T細(xì)胞亞群水平的監(jiān)測(cè)對(duì)判斷CMV感染的狀態(tài)與程度有重要意義，尤其是對(duì)新生兒，及早進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢測(cè)有利于判斷CMV的活動(dòng)性感染，以及時(shí)采取治療措施。

[參考文獻(xiàn)]

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[6]朱單丹，方峰，舒賽男，等． 巨細(xì)胞病毒感染對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和I型、Ⅱ型輔助性T細(xì)胞分化增殖的影響[J. 臨床兒科雜志，2007，25（7）：537-540．

（收稿日期：2011-10-17）