朱文銳

安宮牛黃丸對腦外傷后血腦屏障損傷及腦水腫作用機制的研究

朱文銳

目的觀察應(yīng)用安宮牛黃丸治療腦外傷后出現(xiàn)血腦屏障的損傷與腦水腫的效果。方法參照Feeney法來建立閉合腦損傷的大鼠模型，圍繞其腦外傷性的腦水腫時出現(xiàn)血腦屏障受損的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，探討腦含水量與BBB的通透性，包括神經(jīng)細(xì)胞的突觸數(shù)量所受的影響，從而闡釋開竅醒腦機制。結(jié)果同假手術(shù)組進行對比，模型組和尼莫通組在損傷側(cè)腦的含水量與腦皮質(zhì)的EB含量均顯著增高（P＜0.01）；同模型組和尼莫通組進行對比，安宮牛黃組在損傷側(cè)腦的含水量與腦皮質(zhì)的EB含量均顯著下降（P＜0.05）；同假手術(shù)組進行對比，模型組和尼莫通組在損傷側(cè)腦的皮質(zhì)電鏡下，其突觸密度呈顯著下降（P＜0.01）；同模型組和尼莫通組進行對比，安宮牛黃組在損傷側(cè)腦的皮質(zhì)電鏡下，其突觸密度呈顯著增高（P＜0.05）。結(jié)論應(yīng)用安宮牛黃丸進行治療，能夠減輕腦水腫，并保護其血腦屏障，同時降低其毛細(xì)血管的通透性，從而提高其腦組織對于缺血以及缺氧等的耐受性，達(dá)到保護其腦組織的目的。

腦水腫；血腦屏障；安宮牛黃丸

在腦損傷后由于血腦屏障受到損害，導(dǎo)致繼發(fā)的腦水腫系死亡最主要的原因[1]。本文參照Feeney法來建立閉合腦損傷的大鼠模型，圍繞其腦外傷性的腦水腫時出現(xiàn)血腦屏障受損的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，探討腦含水量與BBB的通透性，包括神經(jīng)細(xì)胞的突觸數(shù)量所受的影響，從而闡釋開竅醒腦機制。旨在觀察應(yīng)用安宮牛黃丸治療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料參照Feeney法來建立閉合腦損傷的大鼠模型，以簡單隨機化法予以分組，將清潔級的SD大鼠共40只隨機分成四組。其一，假手術(shù)組（予以開顱手術(shù)但不予以重物打擊）；其二，模型組（應(yīng)用吐溫溶液，其體積分?jǐn)?shù)達(dá)到1.0%）；其三，安宮牛黃組；其四，尼莫通組，上述每組均為10只。

1.2給藥方法上述四組的灌胃體積均是每天每公斤體重 10mL，其中假手術(shù)組與模型組均應(yīng)用吐溫溶液，其體積分?jǐn)?shù)達(dá)到 1.0%。在腦外傷之前的12h先給藥一次，并于腦外傷之前的30min再給藥一次，參照 Feeney方法建立閉合腦損傷的大鼠模型，之后分別在腦損傷之后的12h、24h、36h、48h、60h各時點給藥一次（在腦損傷前以及腦損傷后四組均給藥7次），在損傷后的第5d分別將動物處死，并快速取其大腦對各指標(biāo)予以檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理選擇SPSS 17.0（服務(wù)及產(chǎn)品其統(tǒng)計學(xué)的解決方案）對數(shù)據(jù)予以統(tǒng)計及處理，其中（±s）用以表示數(shù)據(jù)，同時選擇t檢驗來進行計量資料的統(tǒng)計，再將χ2檢驗用作計數(shù)資料的統(tǒng)計，兩組間實施相互對比則選擇q檢驗，以其P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

同假手術(shù)組進行對比，模型組和尼莫通組在損傷側(cè)腦的含水量與腦皮質(zhì)的EB含量均顯著增高（P＜0.01）；同模型組和尼莫通組進行對比，安宮牛黃組在損傷側(cè)腦的含水量與腦皮質(zhì)的EB含量均顯著下降（P＜0.05）；同假手術(shù)組進行對比，模型組和尼莫通組在損傷側(cè)腦的皮質(zhì)電鏡下，其突觸密度呈顯著下降（P＜0.01）；同模型組和尼莫通組進行對比，安宮牛黃組在損傷側(cè)腦的皮質(zhì)電鏡下，其突觸密度呈顯著增高（P＜0.05）。詳見表1。

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)研究，安宮牛黃丸能夠延長大鼠于常壓下的缺血環(huán)境中實際的存活時間，并且能減輕其腦缺血缺氧甚至腦水腫，同時能夠顯著地減輕對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的損害[2-3]。而本文研究的主要目的是圍繞外傷引起腦水腫中，其血腦屏障受損的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并系統(tǒng)分析所用安宮牛黃丸對其的影響以及作用機制，為臨床治療提供充分依據(jù)。綜上所述，應(yīng)用安宮牛黃丸進行治療，能夠減輕腦水腫，并保護其血腦屏障，同時降低其毛細(xì)血管的通透性，從而提高其腦組織對于缺血以及缺氧等的耐受性，達(dá)到保護其腦組織的目的[4-5]。

表1 各組腦組織含水量、EB含量、電鏡下突觸密度比較(±s)

表1 各組腦組織含水量、EB含量、電鏡下突觸密度比較(±s)

組別 含水量 EB含量 突觸密度假手術(shù)組 78.41±0.18 0.51±0.74 26.25±2.40模型組 81.52±0.51 10.66±3.99 9.30±3.55安宮牛黃組 80.16±0.68 3.96±2.07 16.26±2.18尼莫通組 81.09±0.38 7.63±3.79 11.06±2.37

[1]Pace MC,Cieeiarella G,Barbalo E,et a1.Severe traumatic brain injury management and prognosis[J].Minerva Anes-lesiol,2006,72(4):235-242.

[2]葉祖光,王金華,王躍生,等.安宮牛黃丸及其簡化方的藥效學(xué)研究[J].中國中藥雜志,2003,28(7):636.

[3]劉新鋒.急性卒中脫水治療的爭論與實踐[J].腦血管病癥論壇,2003,1(1):6.

[4]武士京.血腦屏障—解剖與生理[J].現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2003,3(2):124.

[5]徐如祥.創(chuàng)傷性腦水腫研究進展[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2004,4(3):143.

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院顱腦科，廣東廣州 510000