朱良綱，杜海磊，陳中元，杭鈞彪

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胸外科，上海200025）

胸部手術(shù)后應(yīng)用鹿瓜多肽的臨床研究

朱良綱，杜海磊，陳中元，杭鈞彪*

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胸外科，上海200025）

目的觀察在胸部后外側(cè)切口術(shù)后運(yùn)用鹿瓜多肽的療效及安全性。方法2009年5—12月，選取需行胸部后外側(cè)切口手術(shù)患者75例，隨機(jī)分成高劑量治療組、低劑量治療組和常規(guī)治療組各25例。高、低劑量治療組分別應(yīng)用鹿瓜多肽24mg和12mg，1次/d，應(yīng)用10d左右，常規(guī)治療組不加鹿瓜多肽。觀察3組骨折愈合、疼痛緩解情況。結(jié)果高、低劑量組均能使骨折愈合提前、疼痛緩解。結(jié)論鹿瓜多肽注射液促進(jìn)肋骨骨折愈合、緩解胸部切口疼痛療效肯定，且使用安全。

胸外科手術(shù)；肽類；骨折愈合

胸部后外側(cè)切口是普胸外科常用的手術(shù)切口，絕大部分肺和食管以及縱隔手術(shù)均在此切口下完成。在手術(shù)操作進(jìn)行中，經(jīng)常難免造成一根或多根肋骨骨折，術(shù)后絕大部分患者存在不同程度切口的疼痛。我科自2009年5月起應(yīng)用鹿瓜多肽注射液治療以促進(jìn)肋骨骨折愈合，緩解疼痛，取得了一定效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究75例均為住院需行胸部后外側(cè)切口手術(shù)患者，男性54例，女性21例，年齡35～76歲。其中食管腫瘤切除術(shù)39例，肺腫瘤切除術(shù)27例，縱隔腫瘤切除術(shù)9例；單根肋骨骨折57例，2根肋骨骨折15例，2根以上肋骨骨折3例。隨機(jī)分為高劑量治療組、低劑量治療組和常規(guī)治療組各25例。3組患者年齡、骨折部位大致相同，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法：高劑量治療組、低劑量治療組和常規(guī)治療組均行胸部手術(shù)后常規(guī)對癥治療及預(yù)防性抗感染治療。高、低劑量治療組均從手術(shù)后第1天起即應(yīng)用鹿瓜多肽（高劑量治療組24mg，低劑量治療組12mg）加入生理鹽水250～500mL靜脈滴注，1 次/d，應(yīng)用10d左右。常規(guī)治療組不加用鹿瓜多肽。

表1 3組年齡及肋骨骨折分布情況（n=25，例數(shù)）

1.3 臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)：①局部無壓痛及叩擊痛；②局部無反?；顒?；③X線片顯示骨折線模糊，有連續(xù)性骨痂通過骨折線。肋骨骨折愈合時間4～6周。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床治愈，比常規(guī)愈合時間提前1/3以上達(dá)到臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)者；②顯效，比常規(guī)愈合時間提前1/4～1/3達(dá)到臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)者；③有效，比骨折愈合時間提前1/5～1/4，達(dá)到臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)者；④無效，與常規(guī)骨折正常愈合時間相同。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

鹿瓜多肽注射液高、低劑量治療組臨床療效及疼痛緩解情況均顯著優(yōu)于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

鹿瓜多肽高、低劑量治療組均未發(fā)生深靜脈血栓、過敏反應(yīng)，未見明顯肝腎功能損傷。

表2 3組臨床療效及疼痛緩解比較（n=25，例數(shù)，%）

3 討 論

近年來微創(chuàng)外科迅猛發(fā)展，各類胸腔鏡手術(shù)日趨成熟。但仍然有大量手術(shù)需要在常規(guī)胸部外側(cè)切口下完成。普胸外科各種常用切口均會使近半數(shù)患者發(fā)生開胸術(shù)后切口疼痛，其中10%～20%為嚴(yán)重疼痛，導(dǎo)致患者可能數(shù)年內(nèi)無法正常生活。目前，醫(yī)務(wù)人員對這些患者所能做的只有安慰和不間斷地給予各種鎮(zhèn)痛藥物或其他療法。如何盡快促進(jìn)術(shù)后肋骨骨折愈合，緩解胸部切口疼痛，值得我們?nèi)ヌ剿骱脱芯俊１狙芯恐饕獙⒙构隙嚯模ㄒ驯欢囗?xiàng)臨床研究證實(shí)有效）［1-3］運(yùn)用于胸部后外側(cè)切口手術(shù)患者的術(shù)后治療，觀察其初步療效。

促進(jìn)骨折愈合的研究是一個臨床從未間斷而又尚未完全解決的老問題。骨折愈合機(jī)制非常復(fù)雜，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展人們發(fā)現(xiàn)了許多促進(jìn)骨愈合的骨生長因子。鹿瓜多肽的有效成分骨誘導(dǎo)多肽類生物因子可有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)骨源性生長因子的合成，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMPs）［4］、β-轉(zhuǎn)化生長因子（transformoming growth factor-β，TGF-β）和成纖維細(xì)胞生長因子（fibrob1ast growth factor，F(xiàn)GF）等。其中BMPs是一組酸性低分子量糖蛋白，是一種高效骨誘導(dǎo)物質(zhì)，是間充質(zhì)細(xì)胞向骨系細(xì)胞分化的最初信號分子，能誘導(dǎo)血管周圍游動的間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不可逆的骨系細(xì)胞即軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞，從而促進(jìn)骨痂形成，誘導(dǎo)新骨生成，促進(jìn)骨折修復(fù)。此外，BMPs還可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)成分的改變，并通過與TGF-β和FGF相互之間的協(xié)調(diào)作用，更好地誘導(dǎo)新骨形成，使骨組織更成熟。TGF-β是一族具有多種功能的蛋白多肽，對成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞有促進(jìn)分化和降低分化的雙重調(diào)節(jié)作用，與多種因子細(xì)胞外基質(zhì)和其他分化調(diào)節(jié)生長因子一起協(xié)同參與對細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)。TGF-β可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成，可以直接刺激成纖維細(xì)胞外基質(zhì)的合成，并對其新合成的基質(zhì)降解有顯著的抑制作用，對于成骨細(xì)胞，TGF-β可促進(jìn)其合成Ⅰ型膠原、骨黏連素和骨橋蛋白；同時，TGF-β對淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的作用既能緩解炎性反應(yīng)的破壞性，又能在組織修復(fù)中發(fā)揮作用。FGF是一組肝素黏合多肽，可刺激細(xì)胞的趨向移動、增殖和分化，增加合成膠原細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)骨膠原蛋白及非膠原蛋白的合成，增加骨鈣素的合成。

鹿瓜多肽所含的甜瓜提取物能降低骨折局部毛細(xì)血管通透性，減少炎癥滲出，促進(jìn)局部血運(yùn)的恢復(fù)；同時還能降低全血黏度及紅細(xì)胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循環(huán)，為骨細(xì)胞提供一個良好的血供環(huán)境。另外，還能抑制前列腺素的釋放，達(dá)到止痛效果；在促進(jìn)骨折早期愈合中，與骨誘導(dǎo)多肽類生物因子具有協(xié)同作用，促進(jìn)骨源性生長因子的合成［5］。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用鹿瓜多肽治療的患者疼痛緩解明顯，骨折愈合快，無過敏反應(yīng)及下肢深靜脈血栓發(fā)生，未見明顯肝腎功能損傷。因此，胸部手術(shù)后應(yīng)用鹿瓜多肽注射液可促進(jìn)骨折愈合、緩解切口疼痛，且使用安全。

［1］ 郝平，萬榮，徐建強(qiáng)，等.鹿瓜多肽注射液圍手術(shù)期治療踝關(guān)節(jié)骨折的臨床觀察［J］.中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2011，25（12）：1146-1147.

［2］ 范里，彭昊，任岳.松梅樂促進(jìn)脛腓骨骨折愈合的臨床觀察［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2002，10（5）：35-36.

［3］ 趙廣躍，朱慶生，呂宏升.鹿瓜多肽注射液治療四肢骨干骨折的臨床觀察［J］.中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2005，20（8）：535-537.

［4］ 沈佩明，顧圣祖，陳亞芳，等.鹿瓜多肽治療顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的療效觀察及評估［J］.口腔醫(yī)學(xué)，2010，30（2）：122-124.

［5］ CAO X，CHEN D.The BMP signa1ing and in vivo bone formation ［J］.Gene，2005，357（1）：1-8.

（本文編輯：劉斯靜）

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1007-3205（2012）10-1182-03

2012-02-08；

2012-03-30

朱良綱（1968-），男，浙江鎮(zhèn)海人，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事胸外科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mai1：Hang_jb@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.10.027