李 紅，程艷欣，陳永學(xué)，趙森明，邵新中

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院麻醉科，河北石家莊 050051；2.河北省邯鄲市中心醫(yī)院麻醉科，河北邯鄲 056000；3.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院手外科，河北石家莊 050051）

右美托咪啶對羅哌卡因臂叢神經(jīng)阻滯半數(shù)有效濃度的影響

李 紅1，程艷欣1，陳永學(xué)2，趙森明1，邵新中3*

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院麻醉科，河北石家莊 050051；2.河北省邯鄲市中心醫(yī)院麻醉科，河北邯鄲 056000；3.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院手外科，河北石家莊 050051）

目的探討右美托咪啶對羅哌卡因臂叢神經(jīng)阻滯半數(shù)有效濃度（median effective concentration，EC50）的影響。方法擇期臂叢神經(jīng)阻滯的上肢手術(shù)患者60例，年齡20～55歲，體質(zhì)量50～75kg，ASA分級Ⅰ或Ⅱ級。采用隨機數(shù)字表法將其分為羅哌卡因（ropivacaine，R）組（n=30）和羅哌卡因混合右美托咪啶（ropivacaine+ dexmedetomidine，RD）組（n=30）。采用肌間溝臂叢阻滯法，定位成功后，R組和RD組分別注入羅哌卡因和羅哌卡因混合1μg/kg右美托咪均40mL。R組和RD組第1例患者羅哌卡因濃度分別為0.38%、0.28%，按序貫法確定下1例患者羅哌卡因的濃度，若上1例患者麻醉有效，則下1例患者羅哌卡因的濃度降低1個濃度梯度，若麻醉無效，則下1例患者增加1個濃度梯度，羅哌卡因的濃度梯度為0.02%。采用概率單位（Probit）法計算羅哌卡因半數(shù)有效濃度（median effective concentration，EC50）及其95%可信區(qū)間（95%confidence interval，95%CI）。記錄患者麻醉前，麻醉后5、10和20min平均動脈壓（mean artery pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、血氧飽和度（oxygen saturation，SpO2）、Ramsay評分。記錄有關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果R組和RD組羅哌卡因的EC50及95%CI分為0.32（0.27～0.37）%和0.20（0.16～0.24）%（P＜0.05）。與R組及麻醉前比較，RD組在麻醉后10～20min MAP和HR降低，Ramsay評分升高（P＜0.05）。SpO2和不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論右美托咪啶可降低羅哌卡因臂叢神經(jīng)阻滯EC50，增加鎮(zhèn)靜評分，且血流動力學(xué)穩(wěn)定。

美托咪啶；酰胺類；劑量效應(yīng)關(guān)系，藥物

臨床上臂叢神經(jīng)阻滯的效果難以保證，患者緊張、焦慮，常需輔助鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，但均存在一定局限性，如呼吸抑制、循環(huán)不穩(wěn)定等。右美托咪啶為特異性α2腎上腺素受體激動劑［1］。研究［2］表明，右美托咪啶可增強局麻藥的臂叢神經(jīng)阻滯效果。但有關(guān)右美托咪啶和羅哌卡因用于臂叢神經(jīng)阻滯的藥效學(xué)尚無定論，本研究探討右美托咪啶對羅哌卡因臂叢神經(jīng)阻滯半數(shù)有效濃度（effective concentration，EC50）的影響，旨在為其量效關(guān)系提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年2—5月我院擇期臂叢神經(jīng)阻滯的上肢手術(shù)患者60例，年齡20～55歲，體質(zhì)量50～75kg，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，心、肺、肝、腎和凝血功能未見異常，近期未服用鎮(zhèn)痛藥物，無精神疾病病史及局麻藥過敏史。采用隨機數(shù)字表法將其分為羅哌卡因（ropivacaine，R）組（n=30）和羅哌卡因混合右美托咪啶（repivacaine dexmedetomidine，RD）組（n=30）。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，并與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法：所有患者無術(shù)前用藥，入室后監(jiān)測血壓、心電圖、血氧飽和度（oxygen saturation，SpO2）、呼吸頻率（respiratory rate，RR），建立靜脈通道，患者去枕平臥，頭偏向?qū)?cè)，前、中斜角肌肌間溝穿刺，出現(xiàn)異感后固定針頭，回抽無血液和腦脊液注入藥物。R組注入羅哌卡因（批號NH 2233，AstraZeneca公司，瑞士）40mL，RD組注入羅哌卡因混合1μg/kg右美托咪啶（批號11110734，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）40mL。R組和RD組第1例患者羅哌卡因濃度分別為0.38%、0.28%，按序貫法調(diào)整下1例患者羅哌卡因的濃度，若上1例患者麻醉有效，則下1例患者羅哌卡因的濃度降低1個濃度梯度，若麻醉無效，則下1例患者增加一個濃度梯度，羅哌卡因的濃度梯度為0.02%。臂叢神經(jīng)阻滯由同一名麻醉醫(yī)師完成。麻醉無效時加局部浸潤麻醉完成手術(shù)。

1.3 麻醉效果評價及觀察：注藥后25min開始手術(shù)，由另一位麻醉科醫(yī)生采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估手術(shù)切皮時阻滯效果，0分為無痛，10分為劇痛。VAS為0分麻醉有效。采用Ramsay評分法評價鎮(zhèn)靜程度，1分為煩躁不安；2分為清醒，但安靜合作；3分為嗜睡，能對指令迅速作出反應(yīng)；4分為淺睡眠狀態(tài)，可迅速喚醒；5分為入睡，對呼叫反應(yīng)遲鈍；6分為深睡，對呼叫無反應(yīng)。心率＜60次/min為心動過緩；收縮壓＜90mmHg或降低超過基礎(chǔ)值30%為低血壓，記錄患者麻醉前，麻醉后5、10、20min的平均動脈壓（mean artery pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、血氧飽和度，Ramsay評分及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計量資料以±s表示，分別采用t檢驗和重復(fù)測量的方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；采用概率單位（Probit）法［3］計算羅哌卡因EC50及其95%可信區(qū)間（95%confidence interval，95%CI），EC50的比較采用u檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較：2組患者的年齡、體質(zhì)量、身高、性別構(gòu)成比、手術(shù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者一般情況各指標的比較Table 1 Com parison of general inform ation between two groups

2.2 2組患者羅哌卡因EC50及95%CI：R組和RD組羅哌卡因的EC50及95%CI分別為0.32（0.27～0.37）%和0.20（0.16～0.24）%，與R組比較，RD組羅哌卡因的EC50降低（P＜0.05），見圖1。

2.3 呼吸、循環(huán)系統(tǒng)影響及鎮(zhèn)靜程度：與R組及麻醉前比較，RD組在麻醉后10～20min MAP和HR降低，Ramsay評分升高（P＜0.05），2組患者的SpO2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

圖1 羅哌卡因濃度的序貫反應(yīng)曲線A.R組；B.RD組Figure 1 Sequential response curve of ropivacaine concentrationA.group R；B.group RD

表2 2組各時點MAP、HR、SpO2及Ramsay評分的比較Table 2 Comparison of MAP，HR，SpO2and Ramsay score between the two groups

2.4 不良反應(yīng)：RD組發(fā)生心動過緩2例，最低心率為54次/min，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。2組均無低血壓、局麻藥中毒及其他相關(guān)不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

EC50指能引起50%陽性反應(yīng)或50%最大效應(yīng)的血漿藥物濃度或者效應(yīng)室濃度，位于曲線陡直的中段，藥物濃度稍有增減即可引起效應(yīng)的劇烈變化，可敏感地反映藥物濃度與效應(yīng)的變化關(guān)系，是臨床上常用的研究藥物量效關(guān)系的敏感指標［4］。

序貫法是計算EC50和ED50經(jīng)典試驗方法［5-7］，用序貫法測定EC50科學(xué)可靠，而且簡便易行，該法的優(yōu)點是所需樣本量小，適用于藥物反應(yīng)能在較短時間內(nèi)呈現(xiàn)的試驗。因此，本研究采用序貫法確定2組患者羅哌卡因的EC50。根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，確定R組和RD組羅哌卡因的初始濃度分別為0.38%和0.28%，羅哌卡因的濃度梯度為0.02%。右美托咪啶選擇臨床常用劑量1μg/kg。

Pippa等［8］的研究表明，使用高容量低濃度的局麻藥行臂叢神經(jīng)阻滯能獲得較好的麻醉效果，與低容量高濃度的局麻藥相比能避免臂叢神經(jīng)阻滯伴發(fā)的膈神經(jīng)和迷走神經(jīng)阻滯。因此，本研究選擇的容量為40m L。本研究結(jié)果表明，羅哌卡因混合右美托咪啶行臂叢神經(jīng)阻滯時可將羅哌卡因EC50由0.32%降至0.20%，并增加鎮(zhèn)靜評分。

研究［9］表明，右美托咪啶可通過負反饋機制，抑制節(jié)前神經(jīng)細胞腎上腺素的釋放，避免節(jié)后交感神經(jīng)的興奮；還可激活神經(jīng)節(jié)突觸后膜上β2腎上腺素受體，引起節(jié)后交感神經(jīng)細胞膜的超極化，抑制節(jié)后交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低交感神經(jīng)活性，因此心動過緩和低血壓是右美托咪啶常見不良反應(yīng)。

Esmaoglu等［2］的研究中，使用0.5%左布比卡因40mL混合1mL右美托咪啶用于腋路臂叢神經(jīng)阻滯時，常致心動過緩。本研究中，羅哌卡因混合1μg/kg右美托咪啶僅有2例患者發(fā)生心動過緩，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因，可能與右美托咪啶的使用量有關(guān)。提示使用右美托咪啶有一定的安全劑量，混合1μg/kg右美托咪啶安全可行，但對于存在低血容量或心臟傳導(dǎo)阻滯的患者，仍然可能造成嚴重后果，應(yīng)避免使用。

綜上所述，右美托咪啶可降低羅哌卡因臂叢神經(jīng)阻滯EC50，增加鎮(zhèn)靜評分，且血流動力學(xué)穩(wěn)定。

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（本文編輯：劉斯靜）

EFFECT OF DEXM EDETOM IDINE ON MEDIAN EFFECTIVE CONCENTRATION OF ROPIVACAINE FOR BRACHIAL PLEXUS BLOCK

LIHong1，CHENG Yanxin1，CHEN Yongxue2，ZHAO Senming1，SHAO Xinzhong3*
（1.Department of Anesthesiology，the Third Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050051，China；
2.Department of Anesthesiology，the Central Hospital of Handan City，Hebei Province，Handan 056000，China；
3.Department of Hand Surgery，the Third Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050051，China）

ObjectiveTo investigate the effect of dexmedetomidine on median effective concentration（EC50）of ropivacaine for brachial plexus block.MethodsSixty ASAⅠorⅡpatients aged 20～55year，weighing 50～75kg，scheduled for upper extremity surgery under brachial plexus block were randomly divided into 2 groups（n=30 each）：ropivacaine group（group R）and ropivacaine combind with dexmedetomidine group（group RD）.After successful location，ropivacaine40mL and ropivacaine combind with dexmedetomidine 40mLwere injected in group R and group RD.The initial ropivacaine concentration was set at 0.38%，0.28%in group R and group RD respectively.The concentration of ropivacaine was determined by up-and-down sequential allocation，each time the concentration of ropivacaineincreased/decreased by 0.02%.The EC50of ropicacaine and 95%confidence interval（95%CI）were calculated using Probit analysis.Mean artery pressure（MAP），heart rate（HR），oxygen saturation（SpO2），Ramsay score and adverse events were recorded.ResultsThe EC50and 95%CIof ropivacain was 0.32（0.27～0.37）%and 0.20（0.16～0.24）%in group R and group RD（P＜0.05）.Compared with group R and baseline，MAP and HR were decreased，Ramsay scoreswas increased at postanaesthetic 10～20min in group RD.There was no significant difference between the two groups in SpO2and adverse events（P＞0.05）.ConclusionDexmedetomidine can significantly decreases the EC50 of ropivacaine，increase sedation score and stable hemodynamics.

medetomidine；amides；dose-response relationship，drug

R614.2

A

1007-3205（2012）08-0919-04

2011-12-15；

2012-04-09

河北省科技廳科技支撐項目（092061112D）

李紅（1981-），女，河北伍縣人，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事臨床麻醉藥理研究。

*通訊作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.08.017