● 盧傳輝 洪 明 尤 俊 許 林

乳腺癌是危害女性健康的主要惡性腫瘤，我國是乳腺癌的低發(fā)地區(qū)，但近年來，城市乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，已經(jīng)僅次于肺癌成為婦女第二大常見惡性腫瘤[1]。對乳腺癌的綜合治療已經(jīng)獲得了較高的腫瘤緩解率和生存率，但對部分中、晚期乳腺癌仍缺乏有力的治愈手段。新輔助化療是目前局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，仍有近20%的局部晚期乳腺癌在新輔助化療中出現(xiàn)無效或疾病進(jìn)展[1]。我院腫瘤外科于2009～2012年行艾迪注射液聯(lián)合TAC方案對局部晚期乳腺癌行新輔助化療，并與單純TAC方案新輔助化療的病例進(jìn)行近期療效、免疫功能變化的比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年1月～2012年1月，廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤外科選擇局部晚期乳腺癌52例進(jìn)入本研究，并且符合以下要求:①所有病例均行原發(fā)病灶的空心針活檢以明確病理組織學(xué)結(jié)果，證實(shí)為乳腺癌。②經(jīng)過臨床體檢、乳房彩超、乳腺鉬靶，或乳腺M(fèi)RI，以及肝膽B(tài)超、全身骨掃描、胸部CT等檢查，臨床分期按UICC的CTNM國際標(biāo)準(zhǔn)分期，均為ⅡB、ⅢA、ⅢB期患者。③化療前經(jīng)檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常，體力狀況按Kanofsky評分＞60分，無化療禁忌證。艾迪注射液聯(lián)合化療組24例，單純化療組28例。艾迪注射液聯(lián)合化療組年齡38～65歲，平均年齡(57.21±3.52)歲;單純化療組年齡32～67歲，平均年齡(55.66±3.43)歲。入組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P﹥0.05。

1.2 治療方法 兩組均用TAC方案化療，艾迪聯(lián)合化療組于化療同時加艾迪注射液80ml，靜脈滴入，d1～d15。TAC方案為:多西他賽75mg/m2，靜脈滴入，d1;表柔比星 100mg/m2，靜脈推注，d1;環(huán)磷酰胺600mg/m2，靜脈推注，d1，21天為1周期。連續(xù)化療2個周期后評價療效?；熃Y(jié)束后行乳腺癌改良根治術(shù)或保乳手術(shù)。

1.3 檢測指標(biāo) 近期療效參照WHO規(guī)定的多臟器腫瘤綜合判定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(PD)。毒性分級標(biāo)準(zhǔn)參照WHO化療藥毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

艾迪聯(lián)合化療組以及單純化療組的患者，分別于化療前和化療第15天采血送檢，檢測T細(xì)胞亞群，包括 CD3+、CD4+、CD8+T 細(xì)胞以及 CD4+/CD8+。儀器設(shè)備和主要試劑:EPICS－XL流式細(xì)胞儀(美國Coulter公司產(chǎn)品);抗 CD3－FITC/CD4－PE，抗 CD3－FITC/CD8－PE(法國IM公司產(chǎn)品)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計。數(shù)據(jù)計量資料用表示，兩組比較用t檢驗(yàn)，統(tǒng)計前經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結(jié)果

艾迪聯(lián)合化療組完全緩解(CR)3例，部分緩解(PR)15例，無變化(NC)2例，進(jìn)展(PD)4例，總有效率75%。單純化療組完全緩解(CR)4例，部分緩解(PR)16例，無變化(NC)3例，進(jìn)展(PD)5例，總有效率71%。艾迪聯(lián)合化療組總有效率高于單純化療組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、肝功能損害、脫發(fā)及胃腸道反應(yīng)。艾迪聯(lián)合化療組出現(xiàn)骨髓抑制16例，單純化療24例，差異顯著(P＜0.05)。艾迪聯(lián)合化療組治療后出現(xiàn)肝功損害4例，單純化療5例，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

兩組治療前后免疫功能變化見表1，艾迪聯(lián)合化療組化療前后T淋巴細(xì)胞計數(shù)無明顯變化(P＞0.05);單純化療組化療前與化療后15天比較:CD3+、CD4+T細(xì)胞計數(shù)下降，CD8+T細(xì)胞計數(shù)上升，CD4+/CD8+下降(P＜0.05)，差異有顯著性意義。

表1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果(±s)

表1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果(±s)

注:與治療前相比，*P＜0.05。

T細(xì)胞亞群 艾迪聯(lián)合化療組 單純化療組治療前 治療后 治療前 治療后CD3+(%) 62.2±12.36 61.6±10.69 72.3±12.23 62.3±12.33*CD4+(%) 33.6±12.28 34.85±11.65 33.7±8.30 25.4±6.85*CD8+(%) 27.5±13.52 28.3±12.26 24.4±7.56 28.3±6.36*CD4+/CD8+ 1.32±0.62 1.38±0.76 1.28±0.58 1.02±0.46*

本研究表明，單獨(dú)化療時T淋巴細(xì)胞計數(shù)降低，免疫功能下降，而艾迪注射液能夠降低化療對機(jī)體免疫功能的抑制。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，其比較有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組近期療效比較，艾迪聯(lián)合化療組與單純化療組腫瘤緩解率無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。在毒副反應(yīng)方面，艾迪聯(lián)合化療組骨髓抑制較單純化療組減輕，有統(tǒng)計學(xué)意義，胃腸道反應(yīng)和肝功能損害無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。

3 討論

乳腺癌的術(shù)前新輔助化療主要針對臨床局部晚期乳腺癌，即根據(jù)國際UICC分期為ⅡB、ⅢA、ⅢB期患者，主要是為了防止腫瘤形成耐藥細(xì)胞菌株，同時使乳腺癌降級，腫瘤縮小，以提高手術(shù)切除率及保乳手術(shù)的可能性，而且新輔助化療可以判斷乳腺癌對化療藥物的療效以及毒副作用[2]。但是現(xiàn)在的臨床研究，有將近20%的患者對新輔助化療無效，甚至出現(xiàn)疾病的進(jìn)展。而且新輔助化療有一定的不良反應(yīng)，比如在化療中出現(xiàn)的毒副作用，如骨髓抑制、肝腎功損害、心臟毒性，增加感染機(jī)會，延長手術(shù)治療的時間。

中醫(yī)認(rèn)為癌癥基本病理是正氣虧虛，氣血陰陽不足，免疫力低下，導(dǎo)致氣滯血瘀，痰濕凝聚，臟腑生理機(jī)能失衡，癌毒侵襲，危害機(jī)體。在治療上，扶正補(bǔ)虛，消痰瘀，攻癌毒，調(diào)節(jié)人體陰陽氣血，使臟腑生理機(jī)能平衡，最終得以康復(fù)。艾迪注射液是用現(xiàn)代技術(shù)提取而成的中藥制劑，配方由黃芪、人參、刺五加、斑蝥等4味藥組成。斑蝥:辛，寒，有毒。能攻毒蝕瘡，破血通經(jīng)，消癥散結(jié)?！侗窘?jīng)》:“主寒熱邪疰，蠱毒，鼠瘺惡瘡疽，蝕死肌，破石癃?！薄侗静菥V目》:“治疝瘕，解療毒，……，蝕下敗物，……。”斑蝥毒性大，能消痰瘀，蝕敗物，消癓破結(jié)，以毒攻毒，抑癌排毒是治療癌腫的主藥。人參:甘，微苦，有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津止渴、安神益智之效。《本草經(jīng)疏》:“人參能回陽氣于垂絕，卻虛邪于俄傾，其主治也則補(bǔ)五臟，蓋臟雖有五，以言乎生氣之疏通則一也，益真氣，則五臟皆補(bǔ)矣。邪氣之所以久留而不去者，無他，真氣虛則不能敵，故留連而不解，茲得補(bǔ)而真氣充實(shí)，則邪不能容?！秉S芪:甘，微溫，有益氣固表，斂汗固脫，托瘡生肌，利水消腫之效。《珠囊》:“黃芪甘溫純陽，其用有五:補(bǔ)諸虛不足，一也;益元?dú)?，二?壯脾胃，三也;去肌熱，四也;排膿止痛，活血生血，內(nèi)托陰疽，為瘡家圣藥，五也?！贝涛寮?功用特點(diǎn)與人參基本相同，能補(bǔ)中、益精、強(qiáng)意志，調(diào)節(jié)機(jī)體紊亂，抗疲勞，提高耐缺氧能力。方中人參、黃茋、刺五加三藥相使配伍，大補(bǔ)元?dú)猓稣a(bǔ)虛助斑蝥抑癌排毒以祛邪，另一方面可抑斑蝥大毒之性而不傷正。

艾迪注射液在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為是一種廣譜雙相抗腫瘤藥物。它以具有顯著抗癌療效的斑蝥為主要成分，又含有增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤作用的黃芪、刺五加、人參等。斑蝥素能抑制人類乳腺癌細(xì)胞增殖和細(xì)胞VEGF mRNA的表達(dá)[3]。斑螫不但具有抗癌作用而且不產(chǎn)生骨髓抑制的特點(diǎn)，有促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞向粒－單核細(xì)胞分化，使白細(xì)胞增加。黃芪多糖可從多方面調(diào)節(jié)機(jī)體免疫進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用:(1)可以通過誘導(dǎo)抗凋亡因子和降低凋亡因子水平，直接和間接影響細(xì)胞代謝，抑制腫瘤細(xì)胞生長。(2)能同時調(diào)節(jié)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的特異性免疫和非特異性免疫。(3)既可增強(qiáng)正常機(jī)體的免疫功能，又可調(diào)節(jié)異常機(jī)體的免疫功能[4]。人參皂苷能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞功能，誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素、IL和增強(qiáng)LAK以NK細(xì)胞活性，具有明顯的抗腫瘤作用，可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤血管形成，提高機(jī)體抗腫瘤的免疫力以及拮抗腫瘤細(xì)胞粘附。人參皂甙Rh2能夠減弱乳腺癌MCF7/Adr細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移[5]。艾迪注射液具有扶正補(bǔ)虛、消瘀散結(jié)功能，對腫瘤細(xì)胞有一定的抑制殺滅作用，并呈良好量效關(guān)系。它既可影響癌細(xì)胞DNA和RNA生物合成，又誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、分化和影響癌基因表達(dá)以及抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，對惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的多個重要“靶點(diǎn)”發(fā)揮作用，顯著地提高了免疫功能和延長生存期。

本研究在乳腺癌術(shù)前新輔助化療中聯(lián)合應(yīng)用艾迪注射液，提高機(jī)體的抗腫瘤免疫功能，而在單純化療的患者機(jī)體免疫功能下降。因此可以認(rèn)為艾迪注射液具有增效減毒作用，與化療配合使用，改善患者的免疫功能，減輕化療的毒副反應(yīng)，增加患者對化療的耐受性，提高療效，從而避免了患者由于術(shù)前新輔助化療導(dǎo)致的的免疫力下降和毒副作用，而引起手術(shù)時機(jī)的延誤，為臨床治療提供新的途徑。

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