林偉靈

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染性疾病科，廣東 廣州 510630

結(jié)核菌感染機(jī)體激活體液免疫從而產(chǎn)生抗體，同時(shí)炎癥反應(yīng)使血漿產(chǎn)生變化、機(jī)體應(yīng)激等，使血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）升高。近來有不少學(xué)者報(bào)道結(jié)核抗體、ESR、CRP在臨床上新的診斷意義，充分肯定其價(jià)值，但同時(shí)也有不少反對(duì)意見。本文使用回顧性分析的方法，研究結(jié)核抗體、ESR、CRP在結(jié)核病診斷及判斷結(jié)核活動(dòng)性方面的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年3月～2011年7月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院確診的結(jié)核病患者210例，其中男107例，女103例；年齡17～56歲，平均35.6歲；根據(jù)臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查、痰結(jié)核菌檢查結(jié)果分為活動(dòng)性結(jié)核患者組110例及非活動(dòng)性結(jié)核患者組100例，根據(jù)結(jié)核抗體陽性與否，分為結(jié)核抗體陽性組與結(jié)核抗體陰性組。另選擇同期健康體檢者200例為對(duì)照組，其中男110例，女90例；年齡22～60歲，平均37.4歲。三組對(duì)象性別、年齡等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取清晨空腹靜脈血，結(jié)核抗體采用金標(biāo)免疫滲濾法（試劑盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供）測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作及判斷結(jié)果判，結(jié)果觀察：陽性為在反應(yīng)孔中央出現(xiàn)紅色斑點(diǎn)，無斑點(diǎn)或僅痕跡則判斷為陰性；CRP采用日立7060全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，采用免疫濁度法（試劑盒由四川邁克生物技術(shù)公司提供）；ESR采用傳統(tǒng)的魏氏法測(cè)定，采用109 mmol/L的枸櫞酸鈉作為抗凝劑，并與與新鮮血液按1∶4比例稀釋混勻，測(cè)定按《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》的要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)核患者組與對(duì)照組結(jié)核抗體結(jié)果比較

210例結(jié)核患者與對(duì)照組結(jié)核抗體檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 活動(dòng)性結(jié)核患者組與非活動(dòng)性結(jié)核患者組結(jié)核抗體結(jié)果比較

活動(dòng)性結(jié)核患者組與非活動(dòng)性結(jié)核患者組結(jié)核抗體結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 結(jié)核患者組與對(duì)照組結(jié)核抗體結(jié)果比較（例）

表2 活動(dòng)性結(jié)核患者組與非活動(dòng)性結(jié)核患者組結(jié)核抗體比較（例）

2.3 結(jié)核患者組與對(duì)照組ESR、CRP結(jié)果比較

結(jié)核患者組與對(duì)照組ESR、CRP結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 結(jié)核患者組與對(duì)照組ESR、CRP結(jié)果比較（）

表3 結(jié)核患者組與對(duì)照組ESR、CRP結(jié)果比較（）

組別 例數(shù) ESR（mm/h） CRP（mg/L）結(jié)核患者組對(duì)照組P值21020057.17±14.997.02±3.03＜0.0552.43±12.676.21±1.78＜0.05

2.4 結(jié)核抗體陽性組與結(jié)核抗體陰性組ESR、CRP結(jié)果比較

結(jié)核抗體陽性組與結(jié)核抗體陰性組ESR、CRP結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 結(jié)核抗體陽性組與結(jié)核抗體陰性組ESR、CRP結(jié)果比較（）

表4 結(jié)核抗體陽性組與結(jié)核抗體陰性組ESR、CRP結(jié)果比較（）

組別 例數(shù) ESR（mm/h） CRP（mg/L）結(jié)核抗體陽性組結(jié)核抗體陰性組P值1179360.48±15.079.15±4.83＜0.0555.26±13.928.34±1.98＜0.05

2.5 活動(dòng)性結(jié)核患者組與非活動(dòng)性結(jié)核患者組ESR、CRP結(jié)果比較

活動(dòng)性結(jié)核患者組與非活動(dòng)性結(jié)核患者組ESR、CRP結(jié)果比較，ESR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 5。

表5 活動(dòng)性結(jié)核患者組與非活動(dòng)性結(jié)核患者組ESR、CRP 結(jié)果比較（）

表5 活動(dòng)性結(jié)核患者組與非活動(dòng)性結(jié)核患者組ESR、CRP 結(jié)果比較（）

組別 例數(shù) ESR（mm/h） CRP（mg/L）活動(dòng)性結(jié)核患者組非活動(dòng)性結(jié)核患者組P值11010064.16±13.2951.37±11.71＞0.0561.87±15.5812.49±6.35＜0.05

3 討論

在結(jié)核病免疫研究中，一直以來的觀點(diǎn)是細(xì)胞免疫是主要的，體液免疫是次要的，近來不少學(xué)者的實(shí)驗(yàn)顯示結(jié)核患者出現(xiàn)血結(jié)核抗體，其中的IgG更是明顯。20世紀(jì)70年代Nassau等[1]首先以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），顯示結(jié)核抗體在臨床上診斷結(jié)核病幫助較大。在學(xué)者的研究以及臨床實(shí)踐中，顯示結(jié)核抗體在診斷結(jié)核病時(shí)具有重要的參考價(jià)值，有報(bào)告其敏感性及特異性均較高[2]。在結(jié)核病發(fā)生發(fā)展的不同階段，機(jī)體的抗結(jié)核體液免疫產(chǎn)生不同的免疫球蛋白，先是IgM，接著IgG非常顯著[3]。本研究對(duì)結(jié)核抗體（IgG）進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示：結(jié)核患者組結(jié)核抗體陽性率55.7%，對(duì)照組則只有4.5%；活動(dòng)性結(jié)核患者組結(jié)核抗體陽性率61.8%，非活動(dòng)性結(jié)核患者組稍低，為49.0%，與此前有些學(xué)者發(fā)布的結(jié)核抗體陽性率相比為低，如李德憲、祝斌等[4-5]認(rèn)為活動(dòng)性結(jié)核患者陽性率為70%或更高。魯啟超等[6]也認(rèn)為結(jié)核抗體對(duì)菌陽結(jié)核陽性率高。本文中盡管陽性率不是很高，與對(duì)照組比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但活動(dòng)性與非活動(dòng)性結(jié)核比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示結(jié)核抗體對(duì)鑒別活動(dòng)性與非活動(dòng)性結(jié)核意義較小。目前，對(duì)于結(jié)核抗體檢測(cè)的意義各家看法不一，本文研究結(jié)果與Danicl[7]的報(bào)道較接近。造成陽性率相差較大的緣由，與試劑如抗原等，還與儲(chǔ)存、人員技術(shù)水平等有關(guān)。

紅細(xì)胞沉降率，又稱為血沉，生理性變快的情況：月經(jīng)、妊娠、高齡，由增多的纖維蛋白原所致。病理性的有炎癥、組織損傷、壞死、惡性腫瘤、高球蛋白血癥、貧血、高膽固醇血癥等。ESR變快，病因非常復(fù)雜，缺乏特異性。結(jié)核患者組ESR與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但活動(dòng)性結(jié)核組與非活動(dòng)性結(jié)核組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示由于影響ESR的因素眾多，對(duì)鑒別活動(dòng)性與非活動(dòng)性結(jié)核意義不大。CRP是人體在感染、損傷等各種應(yīng)激情況下出現(xiàn)的蛋白質(zhì)，20世紀(jì)30年代被發(fā)現(xiàn)。在病原體侵入人體造成炎癥反應(yīng)，物理的、化學(xué)的致?lián)p因素，組織細(xì)胞壞死，以及免疫損傷等各種情況下，導(dǎo)致人體出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，此時(shí)CRP常會(huì)升高。CRP的特點(diǎn)是敏感、客觀，能早期反應(yīng)，所以在診療上已作為有效的觀察病情的工具[8-11]。CRP增高反映了炎癥活動(dòng)，為判斷結(jié)核病的活動(dòng)與否具有一定的幫助。本研究中，結(jié)核抗體陽性組的血沉和CRP與結(jié)核抗體陰性組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示結(jié)核抗體、ESR、CRP一同檢驗(yàn)?zāi)芨玫剌o助診斷結(jié)核病。

[1]Nassau E，Parsons ER，Johnson GD.The detection of antibodies to mycobanteriun tuberculosis by microplate enzyme-linkd immunosorbent assay（ELISA）[J].Tubercle，1976，57（1）：67-70.

[2]Banaeies JL，Pinged PR，F(xiàn)igzerald JM，et al.Tuberculosis antibody in diagnosis of tuberculous pleural effusion：A report of 228 patients and review of the literature[J].Chest，1990，98（3）：267-268.

[3]廖桂東，許淑祥.三種結(jié)核抗體快速測(cè)試方法臨床應(yīng)用的對(duì)比觀察[J].中國防癆雜志，2000，22（4）：231.

[4]李德憲，呂江清，鄺浩斌，等.聯(lián)合檢測(cè)結(jié)素試驗(yàn)和血清抗結(jié)核抗體對(duì)成人肺結(jié)核診斷預(yù)測(cè)價(jià)值：Bayesian分析[J].中國防癆雜志，2005，27（1）：8-11.

[5]祝斌，潘金鳳，吳征斌，等.活動(dòng)性結(jié)核標(biāo)志物（ATM）快速診斷結(jié)核的研究[J].臨床肺科雜志，2004，9（5）：542-543.

[6]魯啟超，董云秋.血清抗結(jié)核分枝桿菌抗體對(duì)結(jié)核病診斷價(jià)值[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21（4）：82-84.

[7]Danicl TM.Rapid diagnosis of tubemulosis：laboratory techniques applicable in developing eontries[J].Rev infect Dis，1998，11（2）：471-478.

[8]Blackburn WD.Validity of acute phase proteins as markers of disease activity[J].J Rheurnatol Suppl，1994，42：9-13.

[9]王亞娟，胡冀云，楊永紅.C反應(yīng)蛋白在兒科臨床的應(yīng)用[J].中國兒科雜志，1999，37（3）：185-187.

[10]徐亮，顧越英.C反應(yīng)蛋白在系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)和感染中的意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2000，4（6）：388-389.

[11]Jaye DL，Waites KB.Clinical applications of C-reaction protein in pediatrics[J].Pediatr Infect Dis J，1997，16：735-747.