許建芳

浙江省嘉興市秀洲區(qū)新塍醫(yī)院內(nèi)科，浙江 嘉興 314015

2型糖尿病是危害人類健康的重大疾病之一，筆者在治療中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用磺酰脲類藥物治療后，患者會出現(xiàn)繼發(fā)性失效。繼發(fā)性失效是指磺酰脲類降糖藥治療初期能有效控制血糖，長期服用后療效持續(xù)下降，致血糖不能控制[1]，因此如何選用最佳方案是臨床醫(yī)生治療的重要課題。近年有研究認為，糖尿病患者血清中急性時相蛋白的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）表達升高[2]，并可能在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。筆者收集2型糖尿病患者，應(yīng)用諾和靈聯(lián)合二甲雙胍進行治療，觀察療效及對血清中hs-CRP的改變，以期為臨床工作提供理論支持。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年11月～2011年12月確診為2型糖尿病的患者。患者均有典型糖尿病癥狀（多尿、多飲和不能解釋的體重下降）者，任意血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L。排除標準：①伴有并發(fā)癥的患者；②妊娠及哺乳的婦女；③有嚴重內(nèi)臟器官疾病的患者；④伴有感染的患者。本組共觀察170例糖尿病患者，其中，男98例，女72例；年齡34～68歲，平均46.5歲；體重49～98 kg，平均76.5 kg。在實驗設(shè)計時依隨機原則分為兩組，觀察組85例，其中，男50例，女35例；年齡 34～66 歲，平均 46.3 歲；體重 49～91 kg，平均 76.3 kg。 對照組 85例，其中，男 48例，女 37例；年齡 34～68歲，平均46.7歲；體重 49～98 kg，平均 76.7 kg。 兩組在性別、年齡、體重及病史等相關(guān)因素的比較中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均于治療前、治療4周后次日空腹抽取靜脈血進行hs-CRP的檢測。hs-CRP的檢測應(yīng)用免疫比濁法，均由同一檢驗師進行操作，嚴格質(zhì)控。本實驗選用藥物為丹麥諾和諾德公司的諾和靈30R，血糖測定采用上海強生血糖儀。對照組單純應(yīng)用諾和靈30R進行治療，于餐前30 min給藥，觀察組在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍口服，每日1 500 mg，治療期間觀察血糖變化，適時調(diào)整諾和靈30R的用量。用藥4周觀察結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效及諾和靈用量比較

兩組均能很好地控制血糖，并能有效降低糖化血紅蛋白。但是觀察組每天諾和靈的用藥量明顯低于對照組[（35.30±4.14）U vs （41.24±5.31）U]（t=5.40，P ＜ 0.05）。

2.2 兩組治療前、后血清中hs-CRP的含量比較

觀察組與對照組患者治療前血清中hs-CRP的含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者在治療后血清中hs-CRP的含量均下降，但觀察組患者血清中hs-CRP含量的下降值明顯高于對照組（t=4.03，P=0.030 4）。見表1。

表1 兩組治療前、后血清中hs-CRP的含量比較（，ng/L）

表1 兩組治療前、后血清中hs-CRP的含量比較（，ng/L）

觀察組對照組t值P值組別 例數(shù)85 85治療前8.34±3.43 8.81±3.45 0.54 0.342 6治療后3.51±1.63 6.64±2.32 4.03 0.030 4下降值4.83±1.49 1.17±0.68 7.43 0.014 0

3 討論

糖尿病是危害人體健康的嚴重疾病，有效地控制血糖并保持血糖的平穩(wěn)是減少糖尿病各種并發(fā)癥，從而提高糖尿病患者生活質(zhì)量的唯一方法[3-4]。有研究認為，2型糖尿病達到診斷時β細胞的功能已丟失達50%左右[5]。二甲雙胍是雙胍類降血糖藥的代表性用藥，主要作用是延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原異生而起到降糖作用。而且二甲雙胍還可以增加胰島素受體的數(shù)量和親和力，改善肌肉、脂肪組織胰島素受體酪氨酸激酶活性[6]，提高組織對胰島素的敏感性，增強內(nèi)源性胰島素活性，緩解體內(nèi)的高胰島素血癥狀態(tài)，與外源性胰島素聯(lián)用，可以有效控制血糖，減少胰島素的用量[7]。諾和靈30R是通過基因重組技術(shù)利用酵母生產(chǎn)的預(yù)先混合型的生物人胰島素，含30%可溶性胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素混懸液，它與人體產(chǎn)生的胰島素抗體，能有效解決繼發(fā)性失效的問題[8-9]。二者聯(lián)合應(yīng)用，可以加強諾和靈的降糖作用，并減少諾和靈的用量。

本文結(jié)果顯示觀察組與對照組的治療方法均能較好的控制血糖，但觀察組諾和靈的用量明顯低于對照組，且均能有效調(diào)節(jié)機體的糖化血紅蛋白的含量，臨床價值明顯。二甲雙胍能增加肝細胞胰島素受體的酪氨酸激酶的活力，增加胰島素抵抗患者脂肪細胞的IR與胰島素的結(jié)合力，在肌肉水平能增加IR的數(shù)量、親和力、IR酪氨酸激酶的活性。二甲雙胍可以作用于肝臟、骨骼肌，改善胰島素的抵抗。早期應(yīng)用諾和靈是保護并恢復(fù)胰島β細胞分泌功能的重要措施，加用二甲雙胍除了可增加無氧酵解、降低肝糖輸出等抗血糖作用外，還可降低游離脂肪酸，改善胰島素抵抗，增加周圍組織對胰島素的敏感性。本實驗結(jié)果顯示，觀察組對患者血清中hs-CRP表達的下調(diào)作用明顯，顯示在治療過程中使糖尿病患者血清中炎性介質(zhì)減少，其對減少相關(guān)并發(fā)癥、阻斷病情快速進展均有重要價值。

綜上所述，諾和靈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，效果明顯，并能減少諾和靈用量，調(diào)節(jié)血清中hs-CRP的表達，臨床可以應(yīng)用。

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