張海瓊，唐 寧（柳州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣西柳州 545001）

支原體是女性泌尿生殖道炎癥的最常見(jiàn)病原體之一，可引起女性宮頸炎、盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎以及不孕癥，且發(fā)病率逐年上升。為了解柳州地區(qū)女性泌尿生殖道支原體感染情況，分析支原體的耐藥譜，指導(dǎo)臨床用藥及有效控制支原體感染，現(xiàn)對(duì)2 436例在柳州市婦幼保健院婦科門診就診的女性患者生殖道分泌物進(jìn)行了支原體培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2010年6月－2011年6月在柳州市婦幼保健院婦科門診就診的女性生殖道感染的患者，共2 436例，按年齡分為＜20歲、20～29歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲5個(gè)年齡組。

1.2 標(biāo)本采集

所有患者在用藥前采集標(biāo)本，先用一根拭子擦去宮頸口多余的黏液，再用另一根拭子在宮頸管口1～2 cm處取宮頸分泌物，取材時(shí)在宮頸內(nèi)旋轉(zhuǎn)并至少停留20 s后取出，支原體對(duì)細(xì)胞表面有很強(qiáng)的親和力，故需盡可能多收集細(xì)胞。

1.3 試劑與方法

采用珠海浪峰生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的支原體培養(yǎng)、鑒定及藥敏試劑盒，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書操作。采用微量肉湯稀釋法對(duì)支原體進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)。12種常用抗菌藥物包括環(huán)酯紅霉素、強(qiáng)力霉素、交沙霉素、甲砜霉素、克拉霉素、紅霉素、環(huán)丙沙星、羅紅霉素、左氧氟沙星、美滿霉素、阿奇霉素、加替沙星。

2 結(jié)果

2.1 女性生殖道支原體感染情況

在2 436例標(biāo)本中，支原體陽(yáng)性標(biāo)本975例，陽(yáng)性率為40.0%（975/2 436），單純解脲支原體（Uu）感染最高，占33.7%（821/2 436）；其次為Uu+Mh混合感染，占5.3%（130/2 436）；單純?nèi)诵椭гw（Mh）感染最低占1.0%（24/2 436）。

2.2 975例支原體陽(yáng)性患者的年齡分布

支原體陽(yáng)性患者主要分布在20～40歲之間，占85.3%，具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 975株陽(yáng)性菌株各年齡段分布Tab 1 Age distribution of 975 strains of positive bacterium

2.3 藥敏結(jié)果

975株支原體對(duì)12種常用抗菌藥物的耐藥率見(jiàn)表2。

表2 975株支原體對(duì)12種常用抗菌藥物的耐藥率Tab 2 Drug-resistance of 975 strains of mycoplasmas to 12 kinds of antibiotics

2.4 支原體的耐藥種數(shù)及耐藥率

975株對(duì)12種常用抗菌藥物的耐藥種數(shù)及耐藥率見(jiàn)表3。

表3 975株對(duì)12種常用抗菌藥物的耐藥種數(shù)及耐藥率Tab 3 Types of drug-resistance of 975 mycoplasmas to 12 kinds of antibiotics and drug-resistance rate of them

3 討論

支原體是一類介于細(xì)菌和病毒之間，缺乏細(xì)胞壁，目前所知能在無(wú)活性培養(yǎng)基中繁殖的最小微生物。它也是一類細(xì)胞膜表面寄生物，對(duì)女性泌尿生殖道黏膜上皮細(xì)胞具有特殊的親和力。有研究認(rèn)為，支原體通常與宿主共處和共生，屬條件致病菌，當(dāng)宿主免疫力下降，特別是宿主泌尿生殖道內(nèi)環(huán)境如pH值等發(fā)生改變，宿主才可能發(fā)生疾病。也有研究認(rèn)為，只有某些特定的種或型才會(huì)致病，確切的機(jī)制尚不清楚[1]。

本研究對(duì)2 436例疑似支原體感染的女性患者的標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)，支原體的總檢出率為40.0%（975/2 436），與許耀輝等[2]報(bào)道的42.2%感染率一致。在支原體感染中，單純Uu感染最高，占33.7%（821/2 436），這可能與Uu特殊的頂端結(jié)構(gòu)有關(guān)，它能更牢固地黏附于泌尿生殖道細(xì)胞表面，造成細(xì)胞的損傷而引起感染。其次為Uu+Mh混合感染，占5.3%（130/2 436）；單純Mh感染最低，占1.0%（24/2 436）。Mh單獨(dú)感染率低，可能與其對(duì)外界的抵抗力較差有關(guān)，Uu感染宿主后為Mh再次感染創(chuàng)造了適宜的條件[3]。處于20～40歲年齡段支原體陽(yáng)性率高達(dá)85.3%，明顯高于其他年齡段，與史義軍等[4]報(bào)道一致，表明支原體感染有年齡差異，與這一年齡段性生活活躍有關(guān)，提示臨床檢出女性支原體感染后，應(yīng)同時(shí)檢測(cè)性伴侶，同時(shí)治療，治療期間應(yīng)避免性生活。

由于支原體缺乏細(xì)胞壁，使對(duì)于干擾細(xì)胞壁形成的β-內(nèi)酰胺類抗生素如青霉素和頭孢菌素類具有天然的耐藥性，臨床上多用于干擾蛋白質(zhì)合成的抗菌藥物（如大環(huán)內(nèi)酯類）和阻滯DNA復(fù)制的抗菌藥物（如喹諾酮類）進(jìn)行治療。本研究結(jié)果表明，對(duì)Uu耐藥率最高的是環(huán)丙沙星（74.1%），其次為左氧氟沙星（37.4%）、加替沙星（36.9%）。喹諾酮類抗生素的抗菌機(jī)制是由拮抗支原體DNA旋轉(zhuǎn)酶A和B亞單位，阻滯支原體DNA的復(fù)制而殺死支原體。但近年來(lái)研究表明，位于支原體染色體的旋轉(zhuǎn)酶基因發(fā)生改變，導(dǎo)致DNA旋轉(zhuǎn)酶靶位改變，從而降低藥物積累導(dǎo)致耐藥性。對(duì)Uu耐藥率低的抗菌藥物是交沙霉素（1.3%）、克拉霉素（3.0%）、環(huán)酯紅霉素（4.8%）、強(qiáng)力霉素（7.3%）、阿奇霉素（7.6%）、美滿霉素（7.9%），它們可作為治療Uu感染的首選藥。交沙霉素與支原體核蛋白50s亞基結(jié)合，抑制氨基酸-tRNA之間與肽鍵-tRNA之間的肽鍵形成，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成障礙、菌體死亡，此藥抗菌譜廣、效果顯著。對(duì)Mh耐藥率最高的是紅霉素（100%），耐藥率最低的是美滿霉素（0）、強(qiáng)力霉素（4.2%），其次為交沙霉素（8.3%）和甲砜霉素（8.3%）。對(duì)Uu+Mh混合感染耐藥率最低的為交沙霉素（27.7%），其次為美滿霉素（21.5%）、強(qiáng)力霉素（25.4%），說(shuō)明相應(yīng)混合感染的抗菌藥物的耐藥率比單純Uu或Mh感染的耐藥率高、差異明顯，可能因?yàn)榛旌细腥緯r(shí)有多種耐藥機(jī)制協(xié)同作用，增強(qiáng)了支原體的耐藥性。本組資料還顯示，975株支原體對(duì)2種以上抗菌藥物耐藥的比例達(dá)51.6%，表明支原體一旦出現(xiàn)耐藥，就可能是多重耐藥株[5]。尤其是在耐7、8、9種抗菌藥物的支原體感染中，Uu+Mh混合感染明顯高于單純Uu或Mh感染，且Uu+Mh混合感染對(duì)5種以上的抗菌藥物耐藥的比例為84.6%，說(shuō)明Uu+Mh混合感染對(duì)抗菌藥物耐藥嚴(yán)重，與陳利遠(yuǎn)等[6]報(bào)道一致。醫(yī)師在治療此種支原體感染時(shí)，可選擇2～3種抗菌活性較高的抗菌藥物聯(lián)合用藥。由表2可知，975株支原體感染，耐藥率較低的前3位抗菌藥物為美滿霉素、強(qiáng)力霉素、交沙霉素，提示在臨床治療女性泌尿生殖道支原體感染時(shí)，可將它們作為首選，這也與鄧兆享等[7]報(bào)道一致。

綜上所述，支原體耐藥和多重耐藥在不斷增長(zhǎng)，而臨床醫(yī)師在治療支原體感染時(shí)，普遍存在使用抗生素不規(guī)范的現(xiàn)象。因此，臨床醫(yī)師在治療支原體感染時(shí)，應(yīng)先進(jìn)行支原體培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇抗菌藥物。

[1]王麗明，徐笑紅.我國(guó)女性泌尿生殖道支原體感染現(xiàn)狀研究[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2010，22（11）：1 056.

[2]許耀輝，陳道楨.女性生殖道支原體感染及藥敏分析[J].中華疾病控制雜志，2010，14（1）：82.

[3]楊自華，劉厚明，龔文波.女性泌尿生殖道支原體感染及耐藥性分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2010，22（11）：1 039.

[4]史義軍，田文英，沈俊萍，等.不同年齡段女性泌尿生殖道支原體檢測(cè)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析[J].山東醫(yī)藥，2010，50（14）：103.

[5]韋柳華，蔣利君，李 鈺.不孕婦女解脲支原體和人型支原體感染及耐藥分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（1）：196.

[6]陳利遠(yuǎn)，張慶波，張 可.我院711例非淋菌性尿道炎患者泌尿生殖道支原體感染及耐藥情況分析[J].中國(guó)藥房，2010，21（28）：196.

[7]鄧兆享.泌尿生殖道支原體感染情況及藥敏趨勢(shì)分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（1）：29.