周和 孫宏慧 張信

糖尿病最為常見的類型通常是2型糖尿病，主要治療原則為全面地控制空腹、餐后2h血糖，從而有效對(duì)糖尿病所引起的各種急、慢性并發(fā)癥起預(yù)防作用，盡可能地降低、避免糖尿病死亡的發(fā)生[1]。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的致死率和致殘率是單純糖尿病患者或動(dòng)脈粥樣硬化患者的數(shù)倍，即時(shí)糖耐量減低患者或伴有肥胖的輕型糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)率很高,這意味糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化與血糖控制水平關(guān)系密切，本文通過觀察探討瑞格列奈（諾和龍）治療2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床療效，總結(jié)其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年3月～2011年3月112例糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化的患者，男60例，女52例，年齡在36～72歲，平均年齡為（51.2.±2.2）歲，體重指數(shù)（BMI）為（22.3±1.6）kg/m2，均符合WHO（1999年）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除合并有嚴(yán)重的糖尿病慢性并發(fā)癥、急性并發(fā)癥和應(yīng)激狀態(tài)、肝腎功能異常等。通過實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)顯示HbA1c均≥8.5%，空腹血糖值≥8.0mmol/L。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各56例，觀察組采用瑞格列奈（諾和龍）治療，對(duì)照組采用格列吡嗪（優(yōu)噠靈）治療，觀察比較兩組療效，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組患者從年齡、性別、體重指數(shù)等方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 采用瑞格列奈治療：給予口服1.5～12mg/d的瑞格列奈片（諾和龍，德國(guó)勃林格殷格翰制藥有限公司生產(chǎn)），3次/d，連續(xù)治療1周后常規(guī)測(cè)量其空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及餐后2h血糖（2hPBG）的變化，以調(diào)整使用劑量，最大使用劑量不超過16mg/d，3次/d[2]。

1.2.2 對(duì)照組 采用格列吡嗪治療：給予口服5～20mg/d的格列吡嗪片（優(yōu)噠靈，上海信誼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），3次/d，連續(xù)治療1周后常規(guī)測(cè)量其空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及餐后2h血糖（2hPBG）的變化，以調(diào)整使用劑量，最大使用劑量不超過30mg/d，3次/d[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組血糖及動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量單位采用x±s表示，組間比較采用均數(shù)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前后的空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及餐后2h血糖（2hPBG）比較（x±s）

2 結(jié)果

兩組治療前后的空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及餐后2h血糖（2hPBG）比較存在明顯差異，觀察組降低幅度更為明顯（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療前后的動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)比較存在明顯差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組治療前后的CIMT、IL-6、hs-CRP比較無明顯差異（P＞0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療后的CIMT、IL-6、hs-CRP比較存在明顯差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組發(fā)生低血糖事件2例（1.8%），對(duì)照組發(fā)生低血糖事件12例（10.7%），兩組低血糖事件發(fā)生率比較存在明顯差異（χ2=6.76，P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1、表2。

表2 兩組治療前后的CIMT、IL-6、hs-CRP比較（x±s）

3 討論

格列吡嗪屬于第二代的口服型磺脲類降血糖藥物，是通過促胰島β細(xì)胞進(jìn)行胰島素分泌，并增強(qiáng)胰島素的功能，達(dá)到有效降低糖基化血紅蛋白和血糖濃度的效果，同時(shí)還能夠改善高脂血癥的指標(biāo)和對(duì)促纖維蛋白溶解和血小板聚集作用進(jìn)行抑制[4]，因此，格列吡嗪一定程度上能夠防治心血管疾病，但不良反應(yīng)較多，主要有頭暈、惡心及腸胃道反應(yīng)等，還有發(fā)生低血糖事件，本文中使用格列吡嗪治療后發(fā)生低血糖事件6例，發(fā)生率為10.7%。

而瑞格列奈屬于首個(gè)進(jìn)餐后口服的葡萄糖調(diào)節(jié)藥物，通過結(jié)合胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體，使其受體偶聯(lián)的ATP較為敏感的鉀通道加速關(guān)閉，從而使鉀離子自β細(xì)胞外流的機(jī)制受到抑制，引起細(xì)胞膜去極化，促使鈣通道開放和鈣離子發(fā)生內(nèi)流，最終加速胰島素的分泌作用，一般適用于治療使用磺酰脲類藥物后無效的患者，其餐后的降血糖作用明顯，其優(yōu)勢(shì)是能夠高度模仿胰島素生理性的分泌機(jī)制，有效對(duì)餐后高血糖進(jìn)行控制[5]。本文中統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，諾和龍（瑞格列奈）治療2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化后，不僅血糖指標(biāo)顯著下降，并且CIMT明顯減少，IL-6、hs-CRP也產(chǎn)生明顯下降，表明瑞格列奈在治療糖尿病的同時(shí)還能預(yù)防發(fā)生心血管事件，同時(shí)發(fā)生低血糖事件1例，發(fā)生率僅為1.8%，可見其安全性高，具有重要的臨床意義。

綜上所述，諾和龍治療2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床療效顯著，明顯優(yōu)于優(yōu)噠靈治療，能夠給有效降低血糖，改善動(dòng)脈粥樣硬化的各項(xiàng)指標(biāo)，低血糖發(fā)生率低，安全可靠，值得在臨床上合理推廣應(yīng)用。

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