血管性癡呆患者血清生長(zhǎng)抑素、精氨酸加壓素的含量變化及其臨床意義

陳 偉

血管性癡呆(vascular dementia，VaD)是由各種腦血管病所導(dǎo)致的癡呆綜合征。目前對(duì)VaD的發(fā)病機(jī)制還不十分明確，可能與膽堿能傳導(dǎo)通路受損、興奮性氨基酸的毒性作用、炎性機(jī)制、一氧化氮毒性作用、神經(jīng)肽參與的損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞凋亡及遺傳機(jī)制等有關(guān)，其中神經(jīng)肽參與的損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)學(xué)說越來越受到重視。近年來隨著醫(yī)學(xué)生物模式的轉(zhuǎn)變及腦卒中患者存活率的增高，腦卒中后的心理障礙尤其是認(rèn)知功能障礙日漸受到關(guān)注。認(rèn)知障礙不僅影響腦卒中患者社會(huì)適應(yīng)能力，而且影響腦血管病患者的全面康復(fù)［1］。生長(zhǎng)抑素(somatostatin，SS)［2］、精氨酸加壓素(arginine vasopressin，AVP)［3］在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著神經(jīng)遞質(zhì)作用，參與腦的高級(jí)神經(jīng)功能如學(xué)習(xí)、記憶等活動(dòng);在血液中起著類似循環(huán)激素樣的作用，與腦卒中后癡呆綜合征的病情進(jìn)展密切相關(guān)。本文觀察了VaD患者的血漿SS、AVP的含量變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例收集

1.1.1 VaD組 選擇2009年12月 ～2010年12月無為縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者28例。年齡63～79歲，平均年齡69.4歲 ±6.6歲。文化程度:文盲2例，小學(xué)7例，中學(xué)13例，大學(xué)8例;職業(yè):腦力勞動(dòng)者17例，體力勞動(dòng)者9例，家務(wù)4例;病程最長(zhǎng)者6年，最短者8個(gè)月。病程3個(gè)月～6年，平均2年3個(gè)月。詳細(xì)詢問病史、仔細(xì)查體和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(mimi-mental state examination，MMSE)評(píng)分，符合以下幾點(diǎn):(1)腦卒中病程3個(gè)月以上;(2)認(rèn)知功能突然退化，或有波動(dòng)樣階梯樣認(rèn)知功能損害;(3)腦血管疾病檢查有局灶性體征和有關(guān)腦血管疾病的影像學(xué)(CT/MRI)證據(jù);(4)Hachinski缺血量表(hachinski ischemic scale，HIS)評(píng)分均＞7分，社會(huì)功能活動(dòng)調(diào)查(functional activities questionnaire，F(xiàn)AQ)≥5分;(5)排除由于意識(shí)障礙、失語等影響量表評(píng)定的病例。

1.1.2 對(duì)照組 28例(男21例，女9例)，年齡61～78歲，年齡68.2歲±6.2歲。文化程度:文盲2例，小學(xué)8例，中學(xué)11例，大學(xué)9例;職業(yè):腦力勞動(dòng)16例，體力勞動(dòng)者9例，家務(wù)5例;病程最長(zhǎng)者7年，最短者7個(gè)月。頭部CT或MRI檢查正常，排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，且MMSE評(píng)分在正常范圍。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，VaD組與對(duì)照組在性別、年齡、文化程度、職業(yè)、病程等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床認(rèn)知功能評(píng)價(jià) 應(yīng)用MMSE評(píng)定。認(rèn)知障礙的判斷根據(jù)不同文化程度分為:文盲≤17分，小學(xué)≤20分，初中＜21分，高中＜22分，大學(xué)≤23分。

1.2.2 標(biāo)本收集 抽取清晨7:00空腹肘靜脈血5ml，置入專用試管內(nèi)，立即離心25min(3000r/min)，取上清液注入聚丙乙烯塑料管內(nèi)，做好標(biāo)記，密封后立即放入-20℃冰箱保存待測(cè)。

1.2.3 指標(biāo)檢測(cè) 采用放射免疫分析法(radioimmunoassay，RIA)測(cè)定血漿SS、AVP 水平，SS和AVP的RIA試劑盒均購(gòu)自合肥欣樂生物有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線求得標(biāo)本實(shí)際濃度。

2 結(jié)果

VaD組SS、AVP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)(見表1)。

表1 VaD組與對(duì)照組患者血清SS、AVP含量的比較

3 討論

神經(jīng)肽是具有生物活性的多肽，主要起神經(jīng)調(diào)節(jié)作用，并在腦內(nèi)發(fā)揮多種生理學(xué)和病理學(xué)效應(yīng)。SS廣泛存在于機(jī)體，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其含量在大腦皮質(zhì)、海馬、基底核和丘腦下部最高。SS在機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌平衡中起復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用，在神經(jīng)系統(tǒng)中起神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)節(jié)劑的作用并參與學(xué)習(xí)和記憶過程。SS不影響激素的合成，僅影響其釋放，在神經(jīng)系統(tǒng)可以起到神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)制物的作用，可以促進(jìn)乙酰膽堿、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，參與學(xué)習(xí)和記憶過程。VaD患者腦脊液和血清中SS含量降低，且癡呆程度越重SS含量越低［1］。SS分泌細(xì)胞的功能降低進(jìn)而使SS含量降低是導(dǎo)致認(rèn)知功能降低的原因之一。有研究證明，SS在紋狀體的膽堿能活性調(diào)節(jié)中起到了神經(jīng)調(diào)節(jié)的作用［4］，SS主要是通過與SS受體和位于膽堿能中間神經(jīng)原樹突的 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和非NMDA谷氨酸受體結(jié)合，促進(jìn)紋狀體乙酰膽堿的釋放［1］，SS可能通過與乙酰膽堿的相互調(diào)節(jié)作用參與VaD的病理過程。人們發(fā)現(xiàn)一種新穎的可以選擇性地促進(jìn)SS釋放的抗癡呆藥物:N-(4-乙?；?1-哌嗪基)-p-氟苯甲酰胺水合物(FK960)，這種藥物可以改善各種癡呆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型記憶損害［5］。因此，認(rèn)為SS本身具有改善記憶力的作用，血清中SS減少可能是導(dǎo)致VaD產(chǎn)生和發(fā)展的原因之一。

AVP是一種與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)的神經(jīng)肽，有增強(qiáng)記憶的作用。AVP通過與其受體結(jié)合來發(fā)揮細(xì)胞內(nèi)不同的生物效應(yīng)，其受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體，主要包括 V1a、V1b(V3)、V2、催產(chǎn)素(OTR)受體和嘌呤類受體(P2受體)［6］。谷氨酸是誘導(dǎo)產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation，LTP)的神經(jīng)遞質(zhì)［7］，而 LTP是一種單突觸誘發(fā)反應(yīng)的長(zhǎng)時(shí)程易化，是一種對(duì)學(xué)習(xí)和記憶有促進(jìn)作用的突觸可塑性。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)AVP可促進(jìn)谷氨酸攝取，有利于谷氨酸依賴的LTP產(chǎn)生［8］;AVP還可以抑制突觸前膜攝取γ-氨基丁酸(GABA)，間接延長(zhǎng)了GABA對(duì)突觸后膜GABA受體的作用，在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮調(diào)質(zhì)的作用，參與了學(xué)習(xí)和記憶過程。有研究表明，大鼠VaD模型的大腦皮質(zhì)和海馬中AVP含量顯著降低［9］，VaD患者腦內(nèi) AVP含量的降低可能因?yàn)?(1)中樞神經(jīng)內(nèi)的膽堿能纖維的損害導(dǎo)致由其調(diào)節(jié)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反應(yīng)性減弱及下丘腦-垂體和與認(rèn)識(shí)相關(guān)邊緣系統(tǒng)及病灶損害導(dǎo)致AVP的降低;(2)AVP的V1型受體激動(dòng)劑可明顯增加神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)指標(biāo)，即神經(jīng)元軸突長(zhǎng)度、分支數(shù)、微棘數(shù)等［10］。VaD患者腦內(nèi)AVP含量降低，進(jìn)而可能促進(jìn)VaD的發(fā)生和發(fā)展。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示VaD患者的AVP的含量降低也存在血清中。

本次研究表明VaD患者的血清SS、AVP的含量降低，血管性認(rèn)知功能損害與血清中SS、AVP的含量存在的相關(guān)性，與文獻(xiàn)［1］報(bào)道一致，提示AVP、SS在VaD發(fā)病中可能發(fā)揮重要作用。

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