張曉鶯， 劉 燕， 王 洵， 韓璽河， 郭 淼， 李燕云肖 艷， 飛魯熱， 徐鳳霞， 王琳琳， 周 艷

帕金森病(PD)是一種常見的中樞神經系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病機制和危險因素還不完全清楚。隨著人口老齡化的迅速發(fā)展，PD已成為危害中老年人身體健康的重要問題。大多數(shù)患者發(fā)病4～5年后日常生活受到顯著影響，生活不能自理，甚至臥床不起，給家庭和社會帶來沉重的負擔［1］。因此，闡明PD的危險因素加以干預，是減少PD發(fā)生和延緩病情進展的關鍵。

本研究利用流行病學病例對照研究，探討新疆地區(qū)維族、漢族PD的危險因素，進一步研究兩民族危險因素的差異，為探明PD的病因及制訂預防策略提供依據(jù)。

1 對象及方法

1.1 調查對象 病例組選取2008年4月 ～2010年3月新疆部分三級醫(yī)院確診PD患者［2］，完善PD登記表及危險因素調查表。對照組:(1)來源于流行病學調查中健康人和醫(yī)院健康查體漢族及維族人群以及PD患者的家屬;(2)按1∶1并在性別、年齡、民族上與病例組匹配，年齡相差≦3歲;(3)排除腦部器質性疾病，無錐體外系疾病史。

1.2 調查工具 (1)PD登記表:參考西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經內科PD登記表并結合新疆實際情況制定，包括性別、年齡、職業(yè)、受教育年限、家庭狀況、發(fā)病情況、病程、臨床表現(xiàn)及治療等一般情況;(2)PD危險因素調查表:參考西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經內科PD危險因素調查表并結合新疆實際情況制定，包括吸煙、飲酒、喝茶、飲用井水史、高血壓病病史、糖尿病病史、重大精神創(chuàng)傷史、頭外傷史、農藥接觸史、重金屬接觸史、居住環(huán)境等。

1.3 危險因素相關定義 (1)吸煙史:研究對象本人和/或其配偶抽煙總量超過100支的;(2)飲酒史:研究對象每周至少飲酒一次(≥50g);(3)農藥接觸史:研究對象的職業(yè)或生活及曾接觸殺蟲劑和/或除草劑每年一個月及以上，連續(xù)接觸5年及以上者;(4)居住化工廠附近史:研究對象居住或曾經居住在化工廠方圓一公里內時間在9年以上的;(5)飲用井水史:研究對象的飲用水曾為井水的;(6)重金屬接觸史:職業(yè)或生活接觸重金屬每年一個月及以上，并持續(xù)時間在5年及以上者;(7)頭外傷史:研究對象在縣級及以上醫(yī)院診斷過頭部外傷，并因外傷出現(xiàn)意識不清的;(8)糖尿病病史:研究對象在縣級及以上醫(yī)院確診的糖尿病(包括1、2型);(9)喝茶史:研究對象連續(xù)3個月以上每天至少喝一次(以泡一次茶為一次)的;(10)重大精神創(chuàng)傷史:研究對象經歷過精神刺激事件，包括喪偶、子女死亡、離婚、政治沖擊、丟失有價值的東西、坐牢、失業(yè)等;(11)高血壓病史:研究對象在縣級及以上醫(yī)院確診過高血壓病的。特別指出:以上相關定義對于病例組均限定為發(fā)病前。

1.4 統(tǒng)計學分析 所有調查數(shù)據(jù)利用Epidata 3.02數(shù)據(jù)庫軟件進行雙錄入，使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，在α=0.1水平上進行單因素分析，將有意義的變量做多因素條件logistic回歸分析，以P＜O.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 調查對像來自新疆漢族及維族人群，共262對，其中漢族159對，維族103對。(1)漢族配對，男性86對，女性73對;病例組年齡在39～86歲，平均(67.95 ±9.91)歲;對照組:年齡在38～85歲，平均(68.55 ±10.18)歲，兩組年齡組成差異無統(tǒng)計學意義(t=316，P=0.592)。(2)維族中男性62對，女性41對;病例組年齡在31～93歲，平均(66.24±9.49)歲;對照組:年齡在 33 ～92歲，平均(65.78 ±9.64)歲，兩民族年齡組成差異無統(tǒng)計學意義(t=315.78，P=0.592)。

2.2 統(tǒng)計分析

2.2.1 漢族配對患者危險因素分析 對漢族病例組與對照組進行單因素分析，在α=0.1水平上，經過單因素條件logistic回歸分析初篩出7個與PD發(fā)病有關聯(lián)的因素，吸煙、喝茶史、飲用井水、農藥接觸史、高血壓病史、重大精神創(chuàng)傷史(見表1)。將以上7個因素再經多因素條件logistic回歸分析，顯示吸煙、喝茶、飲用井水、有高血壓病史有保護作用(P＜0.05)，非吸煙者患PD的危險性幾乎是吸煙者的2.8倍;非喝茶者患PD的危險性是喝茶者的4.7倍;非飲用井水者患PD的危險性是飲用井水者的4.3倍;無高血壓病史者患PD的危險性幾乎是有高血壓病史者的2.6倍。農藥接觸史、重大精神創(chuàng)傷史是PD的危險因素，有農藥接觸史者患PD的危險性是無農藥接觸史者的1.42倍;有重大精神創(chuàng)傷史者患PD的危險性是無重大精神創(chuàng)傷史者的16.16倍，說明農藥接觸史、重大精神創(chuàng)傷史對PD的發(fā)病有影響(見表2)。

2.2.2 維族配對患者危險因素分析 經過單因素條件logistic回歸分析初篩出3個與PD發(fā)病有關聯(lián)的因素，喝茶史、農藥接觸史、化肥接觸史(見表3)。將以上3個因素再經多因素條件logistic回歸分析，顯示喝茶有保護作用(P＜0.05)，非喝茶者患PD的危險性幾乎是喝茶者的2.1倍;農藥、化肥接觸史是PD的危險因素，有農藥接觸史者患PD的危險性是無農藥接觸史者的4.62倍;有化肥接觸史者患PD的危險性是無化肥接觸史者的2.69倍，說明農藥化肥接觸史對PD的發(fā)病有影響(見表4)。

表1 漢族單因素分析

表2 漢族多因素分析

表3 維族單因素分析

表4 維族多因素分析

3 討論

PD的發(fā)病機制和危險因素仍不是很清楚。調查顯示，PD患病率有隨年齡增加逐漸增高的趨勢［3］。朱曉臨等［4］的研究結果顯示吸煙能減輕黑質紋狀體DA能神經元的損傷。O’Reilly等［5］研究發(fā)現(xiàn)父母抽煙的患PD的幾率比父母不抽煙的低27%。Nishimura等［6］的研究也發(fā)現(xiàn)PD患者吸煙后出現(xiàn)短時間PD癥狀的加重。Behmand等［7］用兩種小鼠模型對PD進行了研究，結果發(fā)現(xiàn)尼古丁增大了MPTP的毒性。最近的一項meta分析顯示，對于吸煙者患PD的危險OR=0.55(95%CI=0.51～0.59)［8］。本研究提示，在漢族人群中，吸煙具有保護作用(P＜0.05);而在維族人群未得到相近結果，考慮兩個可能原因:在伊斯蘭教教義中禁止信徒們抽煙，維族吸煙樣本量較少，是否有民族差異。

飲酒與PD的關系目前仍未明了。Behari M等［9］研究認為，飲酒與帕金森病間無明顯關系。譚現(xiàn)花等［9］研究發(fā)現(xiàn)飲酒除了對帕金森病有直接致病作用外，并可通過家族史對PD的發(fā)病有間接作用。Evans等［10］研究發(fā)現(xiàn)飲酒量與PD呈負相關。Fukushima W等［11］研究發(fā)現(xiàn)，除了每天喝清酒(米酒)與PD相關(OR＞66，P＜0.05)外，其他飲酒情況與PD之間沒有明顯關聯(lián)。我們研究發(fā)現(xiàn)在兩民族人群中，飲酒不是PD的危險因素。

Tan LC等［12］研究發(fā)現(xiàn)，喝綠茶與PD沒有關聯(lián)性，喝紅茶(一種含咖啡因的飲料)與PD呈負關聯(lián)。劉丹［13］等研究發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)居民中飲茶與帕金森病呈顯著負相關聯(lián)(OR=0.199)，為PD的保護性因素。一些研究也發(fā)現(xiàn)，綠茶多酚通過抗氧化、鰲合金屬離子、調控細胞內信號轉導途徑、調節(jié)蛋白激酶通路等多靶點作用發(fā)揮其神經保護作用［14］。我們的研究發(fā)現(xiàn)漢族、維族人群中喝茶是PD的保護性因素。

Gatto NM等［15］研究發(fā)現(xiàn)飲用井水與PD呈正關聯(lián)，并且使用被殺蟲劑污染的井水與PD的相關性更強。我們研究發(fā)現(xiàn)，在漢族人群中飲用井水是PD保護性因素。農藥接觸與PD的關系方面，國外動物實驗發(fā)現(xiàn)，經鼻施予MPTP可使實驗動物產生PD 樣癥狀及病理改變［16，17］。Ossowska 等［18］研究發(fā)現(xiàn)百草枯的代謝產物和1-甲基-4-苯基吡啶相似，可選擇性損害DA系統(tǒng)。Hancock等［19］研究發(fā)現(xiàn)，殺蟲劑暴露與PD的發(fā)生成正關聯(lián)。任金鵬等［20］研究發(fā)現(xiàn)百草枯可造成小鼠PD樣的行為表現(xiàn)，紋狀體區(qū)D1及D2受體均參與了百草枯所致的PD發(fā)病機制。本研究發(fā)現(xiàn)農藥、化肥接觸史是PD的危險因素，同國內外研究結果相同。漢族人群中農藥接觸史者患PD的危險性是無農藥接觸史者的1.42倍，維族人群中農藥接觸史者患PD的危險性是無農藥接觸史者的4.62倍。

重金屬接觸與PD的關系曾一度成為全世界研究的焦點。Gorell等［21］報道在錳礦或銅礦工作超過20年的工人患PD的幾率明顯高于正常人。Perl［22］研究發(fā)現(xiàn)慢性錳中毒可損害中樞神經系統(tǒng)，尤其是基底節(jié)的紋狀體、蒼白球和丘腦，可以出現(xiàn)類似于PD的錐體外系神經功能障礙。本研究漢族人群中重金屬接觸患PD的危險性是無重金屬接觸史者的3200倍，是PD的危險因素，在維族人群中無類似結果，因我們選取的主要是以農業(yè)人口為主，而Gorell和Perl的研究對象均來源于重金屬采礦工人，幾乎都有長期接觸重金屬史。

譚現(xiàn)花等［23］研究發(fā)現(xiàn)重大精神創(chuàng)傷史和漢族人群患PD有關聯(lián)。本研究發(fā)現(xiàn)漢族人群中有重大精神創(chuàng)傷史者患PD的危險性是無重大精神創(chuàng)傷史者的16.16倍，而維族人群中，重大精神創(chuàng)傷史不是PD患病的危險因素，可能與民族間文化差異有關。

高血壓病與PD的關系國內外研究較少，Simon KC等［24］研究發(fā)現(xiàn)高血壓病與PD無顯著關聯(lián)。國內周國慶等［25］研究也得出了同樣的結果。而Miyake Y等［26］發(fā)現(xiàn)高血壓病史與患PD危險之間存在相反的關系。本課題研究發(fā)現(xiàn):在漢族人群中，高血壓病史是PD的保護性因素，無高血壓病史者患PD的危險性幾乎是有高血壓病史者的2.6倍;在維族人群中尚未發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象。糖尿病與PD的關系一直也是有爭議的，本研究發(fā)現(xiàn)漢族及維族人群中糖尿病均不是PD的危險因素。

在本文結束時，謹向西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經內科屈秋民教授致以誠摯的謝意，感謝他及他的團隊在我們這課題中所給與的大力幫助!

［1］de Lau LM，Breteler MM.Epidemiology of Parkinson’s disease［J］.Lancet Neurol，2006，5(6):525-535.

［2］中華醫(yī)學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷［J］.中華神經科雜志，2006，39:408-409.

［3］劉 燕，張曉鶯，何 瑛，等.2008～2009年新疆喀什地區(qū)55歲及以上人群帕金森病患病率調查［J］.中華神經科雜志，2010，43(12):1-3.

［4］朱曉臨，童萼塘，孫圣剛.被動吸煙對大鼠紋狀體多巴胺及黑質自由基含量的影響［J］.中風與神經疾病雜志，2005，22(3):235-237.

［5］O’Reilly EJ，Chen H，Gardener H，et al.Smoking and Parkinson’s disease:using parental smoking as a proxy to explore causality［J］.Am J Epidemiol，2009，169(6):678-682.

［6］Nishimura H，Tachibana H，Okuda B，et al.Transient worsening of Parkinson’s disease after cigarette smoking［J］.Intern Med，1997，36(9):651-653.

［7］Behmand RA，Harik SI.Nicotine enhance 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydro pyridine neurotoxicity［J］.J Neurochem，1992，58(2):776-779.

［8］Kiyohara C，Kusuhara S.Cigarette smoking and Parkinson＇s disease:a meta-analysis［J］.Fukuoka Igaku Zasshi，2011，102(8):254-265.

［9］Behari M，Srivastava AK，Das RR，et al.Risk factors of Parkinson＇s disease in Indian patients［J］.Neurol Sci，2001，190:49-55.

［10］Evans AH，Lawrence AD，Potts J，et al.Relationship between impulsive sensation seeking traits，smoking，alcohol and caffeine intake，and Parkinson’s disease［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2006，77(3):317-321.

［11］Fukushima W，Miyake Y，Tanaka K，et al.Alcohol drinking and risk of Parkinson’s disease:a case-control study in Japan［J］.BMC Neurol，2010，5(10):111.

［12］Tan LC，Koh WP，Yuan JM，et al.Differential effects of black versus green tea on risk of parkinson’s disease in the singapore chinese health study［J］.Am J Epidemiol，2008，167(5):553-560.

［13］劉 丹，蔣知新，張清華，等.帕金森病與飲茶的病例對照研究［J］.中華神經醫(yī)學雜志，2004，3(3):181-184.

［14］李 瓊，李 勇.綠茶多酚防治老年神經退行性疾病研究進展［J］.衛(wèi)生研究，2010，39(23):123-124.

［15］Gatto NM，Cockburn M，Bronstein J，et al.Well-Water Consumption and Parkinson’s disease in rural california［J］.Environ Health Perspect，2009，117(12):1912-1918.

［16］Prediger RD，Batista LC，Medeiros R，et al.The risk is in the air:intranasal administration of MPTP to rats reproducing clinical features of Parkinson’s disease experimental［J］.Neurology，2006，202(2):391-403.

［17］Rojo AI，Montero C，Salazar M，et al.Persistent penetration of MPTP through the nasal route induces Parkinson’s disease in mice［J］.Eur J Neurosci，2006，24(7):1874-1884.

［18］Ossowska K，Wardas J，Kuter K，et al.Influence of paraquat on dopaminergic transporter in the rat brain ［J］.Pharmacol Rep，2005，57(3):330-335.

［19］Hancock DB，Martin ER，Mayhew GM，et al.Pesticide exposure and risk of Parkinson’s disease:a family-based case-control study［J］.BMC Neurol，2008，8:6.

［20］任金鵬，任惠民，蔣雨平，等.百草枯致帕金森病模型小鼠腦紋狀體多巴胺D1、D2受體變化［J］.中華老年醫(yī)學雜志，2002，2:47-50.

［21］Gorell JM，Rybicki BA，Cole Johnson C，et al.Occupational metal exposures and the risk of Parkinson’s disease［J］.Neuroepidemiology，1999，18(6):303-308.

［22］Perl DP，Olanow CW.The neuropathology of manganese-induced Parkinsonism［J］.J Neuropathol Exp Neurol，2007，66(8):675-682.

［23］譚現(xiàn)花，王束玫，滕文濤，等.帕金森病的危險因素及其通徑分析［J］.中國臨床康復，2006，10(34):25-27.

［24］Simon KC，Chen H，Schwarzschild M，et al.Hypertension，hypercholesterolemia，diabetes，and risk of Parkinson disease［J］.Neurology，2007，69(17):1688-1695.

［25］周國慶，任蘇虹，段立暉，等.老年人輕度帕金森病樣體征及其危險因素的研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2006，8(6):385-387.

［26］Miyake Y，Tanaka K，F(xiàn)ukushima W.Case-control study of risk of Parkinson’s disease in relation to hypertension，hypercholesterolemia，and diabetes in Japan［J］.J Neurol Sci，2010，293(1 ～2):82-86.