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      高原適應(yīng)性如何?線粒體DNA說了算

      2012-08-15 00:51:20
      關(guān)鍵詞:世居遺傳變異復(fù)合物

      第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院呼吸科錢桂生教授等與美國加州大學(xué)爾灣分校線粒體分子醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)中心華萊士(Wallace)教授聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn),線粒體DNA T3394C遺傳變異通過降低線粒體復(fù)合物I活性和細(xì)胞呼吸,能夠促進(jìn)世居高原藏族人群適應(yīng)高原缺氧環(huán)境的能力。研究論文發(fā)表于《美國科學(xué)院院刊》。

      研究者應(yīng)用高精度限制性內(nèi)切酶及線粒體DNA序列測定等方法,對(duì)比分析了世居高原藏族居民、平原至高原后不發(fā)生高原肺水腫等高原適應(yīng)不全癥狀的漢族居民和平原地區(qū)漢族居民的線粒體DNA序列,發(fā)現(xiàn)線粒體DNA T3394C位點(diǎn)突變?cè)谑谰痈咴刈寰用裰懈叨雀患?/p>

      研究者以具有該突變的個(gè)體為線粒體供體,采用細(xì)胞雜合細(xì)胞株探討線粒體DNA T3394C位點(diǎn)突變的生物學(xué)功能,發(fā)現(xiàn)線粒體DNA T3394C遺傳變異可降低線粒體復(fù)合物I活性和細(xì)胞呼吸,從而促進(jìn)機(jī)體適應(yīng)缺氧環(huán)境的能力。

      線粒體DNA T3394C位點(diǎn)突變是線粒體DNA單倍型M9的特征性遺傳變異,而該突變位點(diǎn)也存在于具有線粒體DNA單倍型J的遺傳性視神經(jīng)病患者,這說明T3394C遺傳變異是有害還是有益于人類健康,取決于該位點(diǎn)突變所在的線粒體DNA單倍型和環(huán)境。這也表明,線粒體DNA遺傳變異也可能在人類其他“復(fù)雜”疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。

      以往探索高原適應(yīng)性遺傳機(jī)制主要是從核DNA遺傳因素出發(fā),而此項(xiàng)成果則基于細(xì)胞內(nèi)除核DNA外唯一存在的遺傳物質(zhì)——線粒體DNA。該研究為人類更好地適應(yīng)高原,最大限度地降低擬移居高原人群生命危險(xiǎn)提供理論依據(jù)。

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