宗小玲

(江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院傳染科 江蘇阜寧 224400)

我國是乙型肝炎的高發(fā)國家,人群中HBsAg陽性率為約為10.0%。到目前為止,世界上沒有一種特效的抗病毒藥物,使得大多數(shù)患者,尤其是大多數(shù)青少年患者的病情經(jīng)過多年的緩慢演變,最終發(fā)展成肝硬化、肝癌。拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋等核苷類似物是臨床上常用的康乙型肝炎病毒的藥物,但是在長期的治療過程中也可以出現(xiàn)耐藥。有研究報道,拉米夫定在用于抗乙型肝炎病毒治療的3年后,其耐藥性高達60%～70%,甚至可以導(dǎo)致慢性重型肝炎的發(fā)生。本研究旨在通過分析我科收治的27例于院外口服核苷類似物進行抗乙肝病毒治療后出現(xiàn)慢性重型肝炎的患者,探究聯(lián)合應(yīng)用核苷類似物治療乙肝病毒耐藥導(dǎo)致慢性重型肝炎的臨床應(yīng)用價值。

1 臨床資料

對2006年6月至2010年9月在我院住院治療的9例慢性重型肝炎患者臨床及隨訪3個月資料進行回顧性分析。所有患者在院外長期口服核苷類似物抗HBV治療后出現(xiàn)耐藥,并引起慢性重型肝炎,其診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南標準和修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

27例患者中,男性21例(77.78%),女性6例(22.22%)；年齡28～53歲,平均39歲。

2.2 臨床特點

27例患者均在院外長期口服核苷類似物抗乙肝病毒治療,服藥時間均在1年以上,其中服用拉米夫定(賀普丁)18例(66.67%),阿德福韋酯(賀維力)9例(33.33%)。入院時總膽紅素為(372.34±93.87)mmol／L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶為(457.54±108.91)IU／L,凝血酶原活動度均＜40%,HBV DNA定量升高均＞2log10(與抗病毒治療過程中HBVDNA檢測最低水平比較),表明患者出現(xiàn)核苷類似物耐藥而導(dǎo)致慢性型肝炎。給予保肝、退黃、口服無交叉耐藥的其它核苷類似物等對癥治療。治療過程中,18例出現(xiàn)腹水(66.67%),15例出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎(55.56%),12例出現(xiàn)肝性腦病表現(xiàn)(44.44%),經(jīng)治療后出院。住院期間,18例患者上述指標逐漸恢復(fù),3例患者各項指標無明顯好轉(zhuǎn),6例患者膽紅素、凝血等指標呈惡化趨勢。

2.3 隨訪結(jié)果

患者出院后每月到我科門診復(fù)查肝功、凝血及HBV DNA定量等指標,隨訪3個月,18例膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶以及凝血功能等指標恢復(fù)正常(66.67%),9例死亡(33.33%)。

3 結(jié)語

核苷類似物是臨床上常用于抗乙型肝炎病毒的藥物,但是在乙型肝炎的常規(guī)治療中,因為療程長、有一定的藥物不良反應(yīng),患者的耐受性較差。有調(diào)查報道,在所有的抗乙型肝炎病毒的治療中,核苷類似物是最常見的一種導(dǎo)致患者發(fā)生慢性重型病毒性肝炎的藥物。對于HBV cccDNA持續(xù)存在于患者體內(nèi),患者的乙型肝炎病毒很難被徹底清除,HBV—DNA定量檢的結(jié)果總是保持在一定的水平,患者為了將其控制在標準以下,必須繼續(xù)抗病毒治療。乙肝病毒的耐藥分為基因耐藥、病毒耐藥和臨床耐藥。一旦患者抗病毒效果不好,HBV—DNA定量檢測發(fā)現(xiàn)計數(shù)升高,或者由陰性轉(zhuǎn)為陽性的時候考慮發(fā)生了HBV耐藥；可以進行特異性的耐藥基因檢測,以明確診斷,再進行抗病毒藥物之間的替代治療,因為不同的藥物多HBV—DNA聚合酶的作用位點不完全一致,故可以選擇還具有高敏感性的藥物繼續(xù)抗病毒治療。

綜上所述,聯(lián)合應(yīng)用核苷類似物藥物治療乙肝病毒耐藥導(dǎo)致慢性重型肝炎療效較單藥的核苷類似物療效顯著,患者交叉耐藥不明顯,可以緩解患者臨床癥狀,起到抗病毒作用,改善患者預(yù)后,值得臨床應(yīng)用和推廣。有

[1] 侯金林,孫劍,王程.乙型肝炎病毒耐藥變異研究的回顧與展望[J].中華肝臟病雜志,2007,15(1):1.