李兆全 馮偉

腦轉(zhuǎn)移瘤原發(fā)灶多發(fā)于肺癌［1］，大腸癌合并腦轉(zhuǎn)移較少見。隨著現(xiàn)代影像技術(shù)的發(fā)展，大腸癌腦轉(zhuǎn)移的檢出率呈逐漸上升的趨勢，目前國內(nèi)對此尚無大宗病歷的報道。為此，我們回顧性總結(jié)我院2004年7月至2011年7月手術(shù)治療大腸癌腦轉(zhuǎn)移15例現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年7月至2011年7月在我院手術(shù)治療并經(jīng)病理確診的大腸癌合并腦轉(zhuǎn)移患者15例，其中男6例，女9例;年齡41～73歲，中位年齡54歲;15例患者結(jié)直腸癌患者均接受切除/根治術(shù)，腦轉(zhuǎn)移病灶均行開顱手術(shù)完全切除。原發(fā)病灶位于盲腸1例，升結(jié)腸2例，橫結(jié)腸1例，乙狀結(jié)腸5例，直腸7例;原發(fā)性大腸癌周淋巴結(jié)陽性11例，陰性4例。

1.2 方法 回顧性分析大腸癌合并腦轉(zhuǎn)移手術(shù)病例基本信息:年齡、性別、大腸癌初始診斷時間、腦轉(zhuǎn)移診斷時間;原發(fā)腫瘤部位、手術(shù)方案、接受化療情況;腦轉(zhuǎn)移瘤首發(fā)癥狀、體征、部位(幕上/幕下)，腫瘤數(shù)目(單發(fā)/多發(fā))、大小(記錄最大腫瘤直徑)治療方案(單純手術(shù)組、手術(shù)+全腦放療(whole brain radiotherapy，WBRT)、手術(shù)+γ刀治療機(jī)有無合并顱外(肺、肝、骨)系統(tǒng)性轉(zhuǎn)移;原發(fā)性和腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)后生存時間等。

1.3 統(tǒng)計方法 本組計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，利用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)，生存率采用Kaplan-Meier曲線分析，并對各項因素進(jìn)行單因素分析，比較采用Log-Rank方法檢驗(yàn)和多因素Cox回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 病理特征 本組15例，男6例，女9例，原發(fā)大腸癌初診中位年齡為56.5(41～73)歲，原發(fā)腫瘤與轉(zhuǎn)移瘤的中位時間為13.4(1～72)個月，大腸癌合并顱外單一肺轉(zhuǎn)移占32%，合并顱外肺、肝轉(zhuǎn)移占18%，合并顱外肺、骨轉(zhuǎn)移占11%;腦轉(zhuǎn)移瘤主要表現(xiàn)為頭痛、嘔吐等顱內(nèi)壓升高癥候群占43%，偏癱、下肢乏力、失語等定位癥狀占54%，癲癇1例，(占4%);腦轉(zhuǎn)移瘤最大直徑＞3.5 cm者8例，≤3.5 cm者7例，腦轉(zhuǎn)移瘤單發(fā)者占81%，多發(fā)者占19%，位于幕上(枕葉、頂葉、額葉)者占42%。

2.2 治療方案 15例均接受開顱手術(shù)，全組單存手術(shù)治療占64%，手術(shù)+全腦放療/WBRT占21%，手術(shù)+γ刀治療占15%，無手術(shù)死亡和術(shù)后出血再手術(shù)并發(fā)癥。

2.3 預(yù)后 術(shù)后中位生存時間為9.3個月，1年生存率為28.8%，5年生存率為7.1%;距確診大腸癌中位生存時間為20.5個月;腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后中位生存時間與腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目、是否合并顱外系統(tǒng)性轉(zhuǎn)移等相關(guān)，顱內(nèi)單發(fā)病灶轉(zhuǎn)移者中位生存期為10.5個月，長于多發(fā)轉(zhuǎn)移者(中位生存時間6.4個月，χ2=7.35，P＜0.05。單發(fā)腦轉(zhuǎn)移者中位生存期可達(dá)11.7個月，明顯高于合并顱外系統(tǒng)性轉(zhuǎn)移病例(中位生存時間6.5個月，χ2=6.47，P ＜0.05。

3 討論

有學(xué)者認(rèn)為遠(yuǎn)端大腸癌轉(zhuǎn)移的潛在途徑:①癌細(xì)胞通過直腸靜脈叢匯入下腔靜脈(大循環(huán)途徑)。②Baston椎靜脈叢逆流。③通過腦脊液循環(huán)。本組資料顯示，大腸癌轉(zhuǎn)移合并顱外器官肺臟轉(zhuǎn)移明顯高于肝臟，表明除門靜脈系統(tǒng)外尚有其他轉(zhuǎn)移途徑的參與;轉(zhuǎn)移性腦瘤是遠(yuǎn)處播散和晚期的表現(xiàn)，預(yù)后差，最常見的原因依次為肺癌、乳腺癌、腎癌、原發(fā)于大腸癌相對少見，約占3%～8%。與肺癌、乳腺癌腦轉(zhuǎn)移相比，大腸癌腦轉(zhuǎn)移的中位生存時間更短［2］，患者常死于顱腦和肝、肺等臟器衰竭，中位生存時間僅為4.5個月至5.1個月，而前者可達(dá)9.7個月甚至更長時間。本組資料表明大腸癌轉(zhuǎn)移中位生存時間為9.3個月，1年生存率為28.8%，5年生存率為7.1%，顯著高于文獻(xiàn)報道［3］。這可能與積極的多學(xué)科協(xié)助手術(shù)干預(yù)治療有關(guān)。大腸癌腦轉(zhuǎn)移的治療目的在于局部控制病灶和改善是質(zhì)量，常用的方法包括全腦放療/WBRT、立體定向放療/SRS、手術(shù)切除以及姑息對癥治療等，全腦放療腫瘤局部控制率低、定位欠準(zhǔn)確，已引起繼發(fā)性腦損傷、腦水腫等并發(fā)癥，單獨(dú)應(yīng)用療效差，中位生存時間僅22～4個月，推薦用于多發(fā)性顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤或腦轉(zhuǎn)移灶不宜手術(shù)患者［4］。立體定向放療/SRS治療包括直線加速器、伽馬刀、回旋加速器和cyber刀等，應(yīng)用γ刀治療具有定位準(zhǔn)確，創(chuàng)傷較小的顱內(nèi)腫瘤(直徑＜3 cm)、手術(shù)禁區(qū)附近和術(shù)后原發(fā)腫瘤，本組手術(shù)+γ刀治療占15%。近年來，手術(shù)切除轉(zhuǎn)移性腦腫瘤逐漸受到國外學(xué)者的重視，借助神經(jīng)導(dǎo)航技術(shù)、術(shù)中皮質(zhì)定位、清醒麻醉技術(shù)等，開顱手術(shù)的并發(fā)癥明顯降低，占位效應(yīng)明顯、單發(fā)病灶以及直徑＞3.0 cm的轉(zhuǎn)移性腦瘤患者，若全身情況允許，手術(shù)切除是其明顯指征。加強(qiáng)了圍手術(shù)期管理，明顯降低了手術(shù)的并發(fā)癥、提高了患者的中位生存時間和1年生存率。

總而言之，隨著影像醫(yī)學(xué)的發(fā)展，大腸癌腦轉(zhuǎn)移的檢出率逐漸增加，臨床上已屬晚期表現(xiàn)，但積極進(jìn)行手術(shù)治療及其他治療，可提高患者生存率。

［1］李兆全，許自強(qiáng).多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤35例臨床分析.臨床神經(jīng)外科雜志，2009，5，1:46.

［2］Kruser TJ，Chao STP，et al.Multidisciplinary management of colorectal braian metastases:a retrospective study.Cancer，2008，113:158-165.

［3］Alden TD，Gianion JW，Saclarides TJ.Brain metastases from colorectal cancer.Dis Colon Rectum，1996，9:541-545.

［4］Aprile G，Zanon E，Tuniz F，et al.Neurosurgical management and postoperative whole-brain radiotherapy for colorectal cancer patients with symptomatic brain metastases J Cancer Res ClinOncol，2009，135:451-457.