李仁強

(福建省泉州醫(yī)學高等?？茖W校臨床醫(yī)學系 362011)

人體口腔是一個非常適宜微生物定植的環(huán)境，研究發(fā)現(xiàn)這些微生物主要在牙齒表面的生物膜(牙菌斑)上大量聚集，去除這些牙菌斑可以有效降低牙菌斑粘膜表面微生物的粘附。本文主要對牙菌斑生物膜與疾病，主要的抗牙菌斑藥物作一簡要綜述。

1 牙菌斑生物膜與疾病

在某些情況下，牙菌斑內(nèi)的微生物動態(tài)平衡受到破壞后會導致各種牙科疾病的發(fā)生。顯微鏡觀察下，患病處的菌群與健康處的菌群有著明顯的不同［1］。這些改變是菌群為了應對環(huán)境條件的變化而發(fā)生的反應，環(huán)境的變化改變了各種細菌的競爭力，致使之前的暫住菌群變成了常駐菌群。

對于患有齲齒的人來說，頻繁攝入易發(fā)酵的碳水化合物可導致牙菌斑中的細菌過度產(chǎn)酸，這樣會有利于產(chǎn)酸菌和耐酸菌的生長代謝，如變形鏈球菌、產(chǎn)酸鏈球菌、乳酸桿菌等，進而抑制那些適宜在中性環(huán)境下生長的益生菌。牙周病生物膜的培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)，其培養(yǎng)的細菌總量有所增加，并且含有較高比例的革蘭氏陰性菌、專性厭氧菌、蛋白分解細菌［2］。分子生物學研究發(fā)現(xiàn)患病處的菌群種類有的多樣性，而且其中有50%以上的菌種在目前為止是難以培養(yǎng)。

2 抗牙菌斑藥物的特征

抗牙菌斑藥物的作用表現(xiàn)在(1)防止生物膜的形成;(2)去除已經(jīng)形成的生物膜。研究發(fā)現(xiàn)生物膜上的細菌對抗菌藥物的敏感性降低，成熟生物膜上的細菌的敏感性更低，其主要原因歸結(jié)起來有三點(1)藥物的滲透力減弱，例如:由于細菌與生物膜基質(zhì)的緊密結(jié)合，或生物膜表面的阻擋，使得藥效無法滲透;(2)細菌有了新的表現(xiàn)型;(3)生物膜內(nèi)的細菌的生長緩慢。

3 主要的抗牙菌斑藥物/抗菌藥物

抗牙菌斑藥物/抗菌藥物被廣泛使用到口腔護理產(chǎn)品的配方中，用來控制牙菌斑［2，3］。雙氯苯雙胍己烷(洗必泰)常添加在漱口水中。用含洗必泰的漱口水漱口后，約30%的洗必泰劑量仍然滯留在口腔內(nèi)，起著持續(xù)抑菌的作用。另外，洗必泰具有廣譜抑菌作用，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和酵母菌都有抑菌活性，還能減少牙菌斑、齲齒、和牙齦炎的發(fā)生［4］。但在高濃度時，洗必泰起到殺菌作用，對細菌的細胞膜產(chǎn)生致命損傷。在亞致死濃度時，洗必泰可以通過三種方式干擾口腔細菌的代謝(1)抑制致齲鏈球菌的糖轉(zhuǎn)運和產(chǎn)酸作用;(2)抑制鏈球菌的各種細胞膜功能，比如說抑制維持細胞內(nèi)pH值的酶;(3)抑制牙周病原菌，也就是牙齦卟啉單胞菌的主要蛋白酶(牙齦蛋白酶)。

有些口腔護理產(chǎn)品中添加葡聚糖酶，用葡聚糖酶來分解牙菌斑基質(zhì)，進而達到破壞生物膜的效果。漱口水配方中也常含有精油，如薄荷醇、百里香酚、桉葉醇和水楊酸甲酯等，臨床試驗證明這類產(chǎn)品可以減少牙菌斑和牙齦炎［5］，同時還伴隨著對齦上菌斑和齦下菌斑內(nèi)革蘭氏陰性厭氧菌的抑制。金屬鹽類的抑菌效果很好，可以抑制革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，即使在亞致死濃度時，金屬鹽類也有抑菌作用，例如，鋅能抑制細菌的糖轉(zhuǎn)運、產(chǎn)酸作用和蛋白酶活性。

近些年來，將植物來源的抗菌化合物添加到口腔護理產(chǎn)品已成為研究的熱點［6］。例如，芹菜甙元和金合歡醇可以抑制變形鏈球菌的致齲特性，并在嚙齒動物模型中顯示出抗齲活性。三氯生殺菌劑被納入在多個口腔護理產(chǎn)品的配方中，據(jù)稱它具有廣譜的抗菌活性，同時還可以消炎。在亞致死濃度時，三氯生還可以抑制口腔鏈球菌的產(chǎn)酸和牙齦卟啉單胞菌的蛋白酶活性。有研究報告指出:如果將三氯生與其互補抗菌劑(如鋅)結(jié)合，將產(chǎn)生更加強烈的抗牙菌斑和抗齦炎效果［4］，而且在刷牙之后過8小時仍然可以在牙菌斑內(nèi)檢測到三氯生。

季銨鹽化合物如十六烷基吡啶氯化物(CPC)是廣泛應用的漱口水配方。CPC有良好的抗菌活性，但它吸附到某個表面時會失去活性，因此其抑菌效果相對較弱［5］。目前大多數(shù)牙膏配方中都含有牙齒清潔劑，牙齒清潔劑內(nèi)的表面活性劑如十二烷基硫酸鈉則可以摧毀生物膜結(jié)構(gòu)，破壞細胞膜，并殺死細菌(在高濃度時)，或抑制細菌酶的活性(在低濃度時)［4］。

4 結(jié)語

口腔微環(huán)境中寄居著大量的微生物，其中主要是由細菌聚集在牙齒表面的生物膜(牙菌斑)上，當這些生物膜被破壞后，也會導致益生菌被破壞，從而增加口腔疾病的發(fā)生。對那些含有抗菌藥物并以其控制口腔生物膜的口腔護理產(chǎn)品來說，它們必須滿足兩個要求:既要具有護牙效果，同時又不干擾口腔內(nèi)益生菌的天然適宜環(huán)境。因此研究在口腔護理產(chǎn)品添加抗牙菌斑藥物/抗菌藥物時應有所選擇和針對性，只抑制牙病致病菌的生長和代謝，而對那些與口腔健康有關(guān)的益生菌的影響應相對較小，從而有效的保護我們口腔的微環(huán)境。［參考文獻］

［1］Marsh PD，Martin MV.Oral Microbiology，5th edn.Edinburgh:Churchill Livingstone;2009.

［2］Colombo AP，Boches SK，Cotton SL，Goodson JM，Kent R，Haffajee AD，et al.Comparisons of subgingival microbial profiles of refractory periodontitis，severe periodontitis，and periodontal health using the human oral microbe identification microarray.Journal of Periodontology 2009;80:142132.

［3］Scheie AA，Petersen，F(xiàn)C.Antimicrobials in caries control.In:Fejerskov O，Kidd E，editors.Dental Caries.The Disease and its Clinical Management，2nd edn.Oxford:Blackwell Munksgaard;2008，pp.26577.

［4］Brading MG，Marsh PD.The oral environment:the challenge for antimicrobials in oral care products.International Dental Journal 2003;53:35362.

［5］Stoeken JE，Paraskevas S，van der Weijden GA.The long－term effect of a mouthrinse containing essential oils on dental plaque and gingivitis:a systematic review.Journal of Periodontology 2007;78:1218?28.

［6］Allaker RP，Douglas CW.Novel anti－ microbial therapies for dental plaque－related diseases.International Journal of Antimicrobial Agents 2009;33:813.