張曉寧

（勝利油田中心醫(yī)院 內(nèi)科，山東省東營(yíng)市 257000）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的最常見(jiàn)原因之一。隨著DN發(fā)病率的增高，其造成終末期腎功能衰竭的病死率也不斷上升。如何有效控制DN的發(fā)病率和疾病的進(jìn)展，尤其是對(duì)早期DN開(kāi)展針對(duì)性防治是當(dāng)前臨床治療學(xué)上重要的研究課題。國(guó)內(nèi)外大量研究表明前列地爾注射液具有擴(kuò)張血管、增加腎血流量、防止腎小球血栓形成、降低蛋白尿等作用。但前列地爾注射液治療作用是否呈劑量依賴(lài)性，目前還不十分清楚。為此，本研究設(shè)計(jì)了2種劑量前列地爾注射液作隨機(jī)對(duì)比，觀察2組的治療效果及安全性，旨在探討前列地爾注射液對(duì)早期DN患者的治療作用及其與劑量的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2008年11月～2011年6月在我院住院治療的2型糖尿?。═2DM）早期DN患者90例。T2DM診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，DN診斷符合1997年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中早期DN根據(jù)Mogensen分期方法，24h尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretionrate，UAER）為 20～200μg/min。入選患者隨機(jī)分為A組和B組，其中A組44例，男23例、女21例；年齡57.2±8.13歲；T2DM病程9.72±1.21年。對(duì)照組46例，男22例、女 24例；年齡 56.9±8.6歲；T2DM 病程 9.67±1.53年。2組患者在年齡、病程、性別比例方面，均無(wú)顯著性差異（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入選患者均在嚴(yán)格糖尿病飲食、口服降糖藥或皮下注射胰島素、服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 （ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類(lèi)藥物綜合治療的同時(shí)進(jìn)行試驗(yàn)。A組應(yīng)用前列地爾注射液（北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)）10μg+生理鹽水 100ml靜脈滴注，1次/d，20d為 1個(gè)療程。B組前列地爾注射液劑量為20μg，余同A組。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前后血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿 β2-微球蛋白（urinary β2-microglobulin，Uβ2-MG）、 尿 α1微球蛋白（urinary α1-microglobulin，Uα1-MG）的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

表 1 示，治療后 2 組 BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 水平均顯著下降（P＜0.05，P＜0.01），B組 BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 較治療前下降更明顯 （均P＜0.01）；治療后B組與A組比較，BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 均顯著下降（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

A組出現(xiàn)注射部位血管發(fā)紅及觸痛3例、頭暈2例、顏面潮紅1例、心悸1例；B組出現(xiàn)注射部位血管發(fā)紅及觸痛3例、頭暈1例、頭痛1例、顏面潮紅1例、發(fā)熱1例，減慢滴速后均不影響繼續(xù)治療。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

DN是目前導(dǎo)致終末期腎衰主要原因之一，近年隨著DN逐漸增多，國(guó)內(nèi)DN在終末期腎病病因中所占比例也逐年上升，加強(qiáng)DN早期防治是目前有效控制DN的關(guān)鍵。與DM有關(guān)的腎臟病變包括糖尿病性腎小球硬化癥、腎小管上皮細(xì)胞變性、動(dòng)脈-微小動(dòng)脈硬化癥、腎盂腎炎及腎乳頭壞死等[1]。UAER是DM患者早期腎小球損傷的表現(xiàn)，被公認(rèn)為診斷DM早期腎損害的敏感指標(biāo)。Uβ2-MG、Uα1-MG均為小分子量蛋白 ，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，但極大部分被近曲小管重吸收并分解代謝 ，正常情況下，尿中β2-MG、α1-MG含量甚微 ，當(dāng)腎小管受損時(shí)，尿排泌量增加，是反應(yīng)近曲腎小管重吸收功能受害的敏感指標(biāo)；目前有研究表明，在早期腎小管間質(zhì)就有形態(tài)和功能的明顯改變 ，有的甚至早于腎小球病變[2]。

前列腺素E（PGE）是一種高效生物活性物質(zhì)，有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，具有抑制血小板聚集、降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集性、改善微循環(huán)、防止動(dòng)脈粥樣化脂質(zhì)斑形成等作用，還具有抑制抗體的產(chǎn)生、抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)免疫復(fù)合物清除功能的亢進(jìn)、抑制免疫復(fù)合物沉積 、抑制細(xì)胞因子的炎性作用[3]、降低蛋白尿及改善腎功能[4，5]等。 然而發(fā)生DM時(shí)PGE合成減少，結(jié)果血中PGE濃度明顯減低；而其生理性拮抗劑血栓素A2（TXA2）因高血糖、高血粘度等原因使血小板合成增多，結(jié)果血中PGE/TXA2比例嚴(yán)重失調(diào)，進(jìn)一步削弱了PGE的調(diào)節(jié)能力[6]。前列地爾注射液是前列腺素E1脂微球載體制劑，脂微球以其特有的親和力，使其易聚集于病變部位，更好的發(fā)揮治療作用。本研究對(duì)早期DN患者應(yīng)用不同劑量前列地爾注射液治療后 UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG、Scr等指標(biāo)顯著下降，尤以20μg qd前列地爾注射液組降低更明顯，且2組患者未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。提示通過(guò)前列地爾注射液治療后，能有效地減少早期DN患者的尿蛋白排出量，明顯降低尿β2-MG、α1-MG水平及改善腎功能，而且作用強(qiáng)度呈劑量依賴(lài)性。支持早期大劑量應(yīng)用前列地爾注射液治療早期DN，可產(chǎn)生更為明顯的治療作用，從而使患者從中受益。

表1 2組治療前后各觀察指標(biāo)比較（x-±s）

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