放療聯(lián)合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌前瞻性研究

王賀芳，喻志沖，田大龍，吳義言，劉輝

（鹽城市第一人民醫(yī)院放療科，江蘇鹽城224001）

放療聯(lián)合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌前瞻性研究

王賀芳，喻志沖，田大龍，吳義言，劉輝

（鹽城市第一人民醫(yī)院放療科，江蘇鹽城224001）

目的觀察放療聯(lián)合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌的療效及毒副反應(yīng)。方法80例中晚期鼻咽癌患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(40例)和對(duì)照組(40例)。其中實(shí)驗(yàn)組給予新輔助化療兩個(gè)療程，化療后常規(guī)放射；對(duì)照組單純放療。結(jié)果所有病例如期完成治療，治療后6個(gè)月的臨床療效實(shí)驗(yàn)組CR比例明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且實(shí)驗(yàn)組1年生存率為95.00%，2年生存率為85.00%，3年生存率為72.50%，均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論放療聯(lián)合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌與單純放療相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

鼻咽癌；新輔助化療；放療

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma)是鼻咽上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤，是我國(guó)南方地區(qū)發(fā)病率第一位的頭頸部惡性腫瘤[1-2]。鼻咽癌部位特殊，手術(shù)根治操作困難較高，并且其病理類(lèi)型多為低分化鱗癌，對(duì)放療較為敏感，因此放療是治療鼻咽癌的首選方法[3]。但是鼻咽癌確診時(shí)大多已經(jīng)屬于中晚期。中晚期患者首次放療后的局部復(fù)發(fā)率約15%，第2次放療后5年的生存率僅為37%～59%[4-5]，因此探索中晚期鼻咽癌的有效治療方案，以減少鼻咽癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，具有重要的臨床價(jià)值。本研究采用放療和新輔助化療（Neoadjuvant Chemotherapy，NACT）對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行了綜合治療，并對(duì)臨床結(jié)果進(jìn)行了隨訪，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料以2008年1月至2009年1月來(lái)我院住院治療的80例鼻咽癌患者為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均符合下列標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)過(guò)病理檢查為鼻咽癌；(2)未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(3)臨床分期為Ⅲ期或ⅣA期；(4)Kamofsky評(píng)分≥70分；(5)既往未接過(guò)化療或者放療等治療。排除肝腎功能和血常規(guī)異常者和治療過(guò)程中中斷治療或死亡的患者。共有40例患者符合上述入組條件，用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各40例，兩組患者性別，年齡，臨床分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法實(shí)驗(yàn)組采用放療聯(lián)合新輔助化療進(jìn)行治療：新輔助化療各藥物的劑量強(qiáng)度為多西紫杉醇(Docetaxe1)75 mg/m2，第1天，靜脈滴注；順鉑(DDP)25 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注；氟尿嘧啶(5-Fu)800 mg持續(xù)靜脈泵入96 h，每21 d為1個(gè)周期，連續(xù)進(jìn)行化療兩個(gè)周期后進(jìn)行6周放療治療。對(duì)照組僅行同步6周放療。

1.2.2 觀察指標(biāo)觀察并記錄患者治療期間的療效、不良反應(yīng)及1～3年的生存率。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)方法于治療后1個(gè)月和3個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)估：完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：所有(一個(gè)或多個(gè))目標(biāo)病灶基線最長(zhǎng)徑總和減少≥30%；穩(wěn)定（SD）：所有目標(biāo)病灶基線最長(zhǎng)徑總和縮小但未達(dá)到PR，或增大但未達(dá)到PD；進(jìn)展（PD）：較已記錄到的最小目標(biāo)病灶，最長(zhǎng)徑增大≥20%，或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶。采用電話和門(mén)診隨訪相結(jié)合的方式進(jìn)行隨訪觀察記錄1～3年的生存情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較治療后6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組CR比例明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組患者PR、SD和PD比例差異無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較經(jīng)過(guò)比較實(shí)驗(yàn)組患者和對(duì)照組患者口腔黏膜炎、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、肝腎功能異常、惡性嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[例（%)]

2.3 兩組患者生存比較實(shí)驗(yàn)組1年生存率為95.00%，2年生存率為85.00%，3年生存率為72.50%均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生存率比較[例（%)]

3 討論

鼻咽癌是來(lái)源于鼻咽部上皮組織的惡性腫瘤，是我國(guó)南方地區(qū)發(fā)病率第一位的頭頸部惡性腫瘤，并且鼻咽癌患者早期癥狀不典型甚至無(wú)癥狀，當(dāng)出現(xiàn)癥狀就診時(shí)常常已經(jīng)是中晚期[6]，因此臨床鼻咽癌患者大多為中晚期者，并且由于鼻咽解剖部位較深，與周?chē)鞴俚慕馄式Y(jié)構(gòu)復(fù)雜，手術(shù)操作較為復(fù)雜并且難以完整切除。

鼻咽癌以多低分化鱗癌最為多見(jiàn)，惡性程度高，并且放射治療敏感[7]，因此放射治療一直是鼻咽癌的最重要的治療方案。但是臨床研究發(fā)現(xiàn)單純放療鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率仍高達(dá)36%～40%，5年總生存率較低[8]，因此尋找一種更為有效的治療方案具有重要的臨床價(jià)值。本研究采用放療聯(lián)合新輔助化療對(duì)中晚期鼻咽癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示與采用單純放療的對(duì)照組比較，采用放療聯(lián)合新輔助化療治療的治療組治療后6個(gè)月的CR比例明顯高于對(duì)照組，并且治療過(guò)程中兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步研究顯示采用放療聯(lián)合新輔助化療的治療組3年生存率明顯高于單純放療患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這是因?yàn)楸茄拾?duì)化療也具有一定的敏感性，新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)在于患者未進(jìn)行放療，從而在放療造成的腫瘤組織血管纖維化、腫瘤血供良好的情況下，進(jìn)行化療能使化療藥物在鼻咽癌原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶分布并進(jìn)而發(fā)揮作用，從而明顯的減少腫瘤負(fù)荷，改善腫瘤中心的氧合程度?；熯€具有一定放射增敏性，可以提高腫瘤對(duì)放療的敏感性，并且在放療前進(jìn)行新輔助化療因?yàn)榛颊呱眢w，僅在放療前做l至2個(gè)周期的短程新輔助化療，并不耽誤作為鼻咽癌主要治療手段的放療，因此放療前進(jìn)行輔助化療可以有效的提高治療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)率。Abdullah等[9]對(duì)110例鼻咽癌患者進(jìn)行兩個(gè)療程新輔助化療后同期放化療，結(jié)果顯示3年患者的總生存率為71%，梁穎[10]對(duì)75例中晚期鼻咽癌患放療前接受新輔助化療1～2個(gè)療程，結(jié)果顯示與患者單純放療相比生存率有明顯的提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果相一致，均說(shuō)明新輔助化療治療鼻咽癌能明顯提高患者的遠(yuǎn)期生存率。

綜上所述，筆者認(rèn)為，放療聯(lián)合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌能明顯提高患者的臨床療效和患者的生存率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Prospective trail of radiotherapy combined with concurrent neoadjuvant chemotherapy for the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.

WANG He-fang,YU Zhi-chong,TIAN Da-long,WU Yi-yan,LIU Hui.Department of Radiation Oncology,the First People's Hospital of Yancheng City,Yancheng 224001,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo observe the efficacy and toxicity of radiotherapy combined with concurrent neoadjuvant chemotherapy for the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsA total of 80 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into the study group(n=40)and the control group(n=40). The study group was treated by neoadjuvant chemotherapy before concurrent radiotherapy,while the control group was given routine radiotherapy alone.ResultsAll the patients had finished the treatment on time.At the end of radiotherapy and 6 months after treatment,CR ratio in the study group was significantly higher than that in the control group,(P＜0.05).The 1 year survival rate,2 year survival rate of the study group,and 3 year survival rate were 95.00%,85.00%,and 72.50%,significantly higher than those of the control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).ConclusionRadiotherapy combined with neoadjuvant chemotherapy has obvious advantages over radiotherapy alone in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma,which can be further extended in clinical practice.

Nasopharyngeal carcinoma;Neoadjuvant chemotherapy;Radiotherapy

R739.63

A

1003—6350（2012）24—031—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.013

2012-08-10）

王賀芳（1973—），女，江蘇省鹽城市人，主治醫(yī)師，本科。