胎盤多肽注射液對重癥肌無力患者免疫指標(biāo)的影響

侯江濤，汪雙雙，楊曉軍，劉鳳斌

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃病科，廣東廣州510405）

胎盤多肽注射液對重癥肌無力患者免疫指標(biāo)的影響

侯江濤，汪雙雙，楊曉軍，劉鳳斌

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃病科，廣東廣州510405）

目的觀察并分析40例重癥肌無力患者經(jīng)胎盤多肽注射液和常規(guī)治療后患者免疫指標(biāo)的改善情況，探索胎盤多肽注射液輔助治療MG的可能免疫機(jī)制。方法2010年9月至2011年3月期間入組40例重癥肌無力患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將40例患者分為治療組（胎盤多肽和常規(guī)藥物）與對照組（單用常規(guī)藥物），觀察兩組患者治療兩周后免疫指標(biāo)的改善情況。結(jié)果治療組治療后LTT較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對照組治療后LTT較治療前略有下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療前后補(bǔ)體、免疫球蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論胎盤多肽能提高M(jìn)G患者的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，從而一定程度上增強(qiáng)了患者的免疫功能和抵抗力。

重癥肌無力；胎盤多肽；淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率；補(bǔ)體

重癥肌無力(MG)是一種主要累及神經(jīng)-肌肉接頭突觸后膜上乙酰膽堿受體，由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴、補(bǔ)體參與的自身免疫性疾病，中醫(yī)多認(rèn)為脾胃氣虛，五臟虛損為本病的病機(jī)[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，治療重癥肌無力的專方和驗(yàn)方中用藥頻率最高的是黃芪，其次是紫河車[2]。黃芪注射液在臨床上廣泛應(yīng)用于重癥肌無力患者，對于重癥肌無力的治療有確切的作用[3]，而中藥紫河車提取制劑-胎盤多肽注射液應(yīng)用于重癥肌無力的臨床研究報(bào)道很少。我們通過隨機(jī)對照研究，分別觀察胎盤多肽注射液治療組和對照組患者免疫指標(biāo)的改善情況，通過兩組治療前后對比，探索胎盤多肽注射液輔助治療MG的免疫機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料40例MG患者為2010-2011年廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃病科住院患者，均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：①病態(tài)肌疲勞癥狀；②肌疲勞試驗(yàn)陽性；③新斯的明試驗(yàn)陽性；④肌電圖呈衰減型異常；⑤排除相關(guān)疾病(多發(fā)性肌炎、格林巴利綜合征、周期性麻痹、脊髓病、甲亢性肌病、癌性神經(jīng)肌病)（診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)上海醫(yī)科大學(xué)陳灝珠《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》11版以及許賢豪《肌無力-基礎(chǔ)與臨床》重癥肌無力有關(guān)內(nèi)容制定）。應(yīng)用簡單隨機(jī)化的方法將40例患者分為胎盤多肽治療組與對照組各20例，兩組患者病程、發(fā)病年齡、性別、分型等一般資料比較見表1，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者性別、病程、發(fā)病年齡、分型比較（例，）

表1 兩組患者性別、病程、發(fā)病年齡、分型比較（例，）

男/女發(fā)病年齡(歲)病程（年）分型ⅠⅡaⅡbⅣ7/13 46.25±17.01 5.99±6.82 10/10 40.55±15.34 5.49±4.80＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05 2 10 4 4 1 9 6 4

1.2 治療方法對照組：中藥以補(bǔ)中益氣湯加味，所有湯劑由醫(yī)院中藥房煎煮室統(tǒng)一煎煮。西藥以溴吡斯的明與強(qiáng)的松為主，因病情需要需調(diào)整藥物劑量時(shí)，調(diào)整藥物用量后即抽血檢查，堅(jiān)持用藥14 d后復(fù)查比較。治療組：在中西藥治療的基礎(chǔ)上加用胎盤多肽注射液，1支（4 ml）加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，1次/d，治療14 d。胎盤多肽購自貴陽黔峰生物制品有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20046260。

1.3 觀察項(xiàng)目及檢測方法

1.3.1 T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率（LTT）測定用形態(tài)學(xué)方法，由醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢驗(yàn)。植物血凝素(PHA)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率正常為60%～80%，50%～60%則偏低，50%以下則降低。

1.3.2 免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE測定采用免疫比濁法，由醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢驗(yàn)。

1.3.3 補(bǔ)體C3、C4測定采用免疫溶血法，由醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療兩周后發(fā)現(xiàn)，治療組治療后LTT較治療前升高（見表2），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對照組治療后LTT較治療前略有下降（見表3），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后補(bǔ)體濃度較治療前略有增加，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組患者治療后免疫球蛋白濃度較治療前略有下降（見表2、表3），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 治療組治療前后免疫指標(biāo)水平的比較（，n=20）

表2 治療組治療前后免疫指標(biāo)水平的比較（，n=20）

項(xiàng)目LTT t P C3 C4 IgA IgE IgG IgM治療前57.95±18.97 0.81±0.28 0.30±0.30 3.07±1.81 310.58±1089.16 13.61±4.80 1.38±0.88治療后64.95±21.05 0.82±0.31 0.31±0.29 2.83±1.51 299.81±1059.36 13.14±6.04 1.33±0.81 4.18 0.27 0.13 1.80 1.60 0.87 1.70＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表3 對照組治療前后免疫指標(biāo)水平的比較（，n=20）

表3 對照組治療前后免疫指標(biāo)水平的比較（，n=20）

LTT C3 C4 IgA IgE IgG IgM 64.70±14.43 0.96±0.34 0.26±0.19 2.31±1.27 191.21±263.51 13.52±8.03 1.18±0.68 63.50±11.80 0.97±0.30 0.27±0.17 2.31±1.30 189.90±250.68 12.89±7.82 1.16±0.64 0.88 0.25 1.03 0.01 0.17 1.76 0.20＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3 討論

MG是一種自身免疫性疾病，免疫抑制劑的應(yīng)用是治療MG的重要措施之一。常用的免疫抑制劑主要是糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒性藥物，治療效果比較理想，但不能根本改變疾病免疫病理過程，毒副反應(yīng)明顯，且病情容易反復(fù)。單用中醫(yī)藥治療MG臨床效果好，毒副反應(yīng)少，是治療MG安全有效的藥物，合用可減少或避免糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒性藥物所引起的毒副作用[4]。

本研究中，治療組和對照組均無病例脫落，治療組患者應(yīng)用胎盤多肽兩周后，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率較治療前升高，這與胎盤多肽注射液能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞受體的表達(dá)，加強(qiáng)淋巴細(xì)胞對有絲分裂原的反應(yīng)，從而達(dá)到提高患者的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的作用有關(guān)。而T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的提高，一定程度上增強(qiáng)了患者的免疫功能和抵抗力，支持治療組患者臨床治療有效率高于對照組患者（臨床癥狀指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果待發(fā)表）的結(jié)論。彭立義等[5]結(jié)果亦顯示胎盤多肽可以提高M(jìn)G患者T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，與我們的結(jié)果一致。

Ptak等[6]在免疫吸附和血漿置換治療MG過程中，發(fā)現(xiàn)隨著免疫吸附和血漿置換治療次數(shù)增加，因免疫吸附和血漿置換使患者血清中C3、C4濃度明顯減少，患者病情逐漸好轉(zhuǎn)。而本研究結(jié)果顯示，患者經(jīng)過免疫抑制劑或聯(lián)合胎盤多肽注射液治療后，病情好轉(zhuǎn)同時(shí)血清補(bǔ)體C3、C4濃度變化差異雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但都呈上升趨勢，與Ptak等[6]研究結(jié)果恰恰相反。我們考慮Ptak等[6]的研究由于使用免疫吸附和血漿置換治療，消耗補(bǔ)體，故出現(xiàn)補(bǔ)體的濃度的下降；在我們的研究中，由于兩組患者均有使用免疫抑制劑，免疫抑制藥物可能通過抑制補(bǔ)體復(fù)合物的形成，減少了免疫復(fù)合物沉積于神經(jīng)肌肉接頭，從而減少了補(bǔ)體的消耗，出現(xiàn)補(bǔ)體濃度的輕微升高。兩組治療前后免疫球蛋白濃度無明顯變化，我們考慮由于重癥肌無力患者體內(nèi)本身存在免疫系統(tǒng)的嚴(yán)重紊亂，免疫球蛋白濃度可能受病情、病程、發(fā)病年齡、發(fā)病類型、是否合并胸腺異常、甲亢以及合并使用免疫抑制藥物等多種因素共同影響。

在原有研究基礎(chǔ)上，我們將繼續(xù)研究觀察胎盤多肽注射液對重癥肌無力患者臨床癥狀、感染并發(fā)癥、肌無力危象的影響，通過增加樣本量、延長觀察周期、治療后隨訪、增加空白對照組等方法進(jìn)一步探討胎盤多肽應(yīng)用于重癥肌無力的前景，探討中西醫(yī)結(jié)合防治重癥肌無力的新方法和新思路。

[1]鄧鐵濤.鄧鐵濤臨床經(jīng)驗(yàn)輯要[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 1998:7．

[2]楊明山.中西醫(yī)結(jié)合治療重癥肌無力[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2002,5（6）:12-14.

[3]邢雨勝.黃芪對重癥肌無力的輔助治療[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2003, 14:620．

[4]李忠林.中醫(yī)藥治療重癥肌無力的臨床觀察[J].天津中醫(yī),1996, 13(4):21-23．

[5]彭立義.胎盤免疫調(diào)節(jié)肽的鑒定與臨床應(yīng)用[J].新藥與臨床, 1990,5(3):172-174.

[6]Ptak J,Lochman J.Immunoabsorption therapy and complement activation[J].TransfusApher Sci,2005,32（3）:263-267．

R746.1

A

1003—6350（2012）07—028—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.07.012

2011-11-14)

廣州中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新基金（編號：10CX007）

侯江濤（1982—），河南省沁陽市人，男，醫(yī)師，碩士。E-mail：houjiangtao0128@163.com