陸衛(wèi)東，殷少軍，祝 煒，李 瑾，李 微，樊美紅，張毅琴，林 樺，董福輪

老年反復(fù)呼吸道感染患者T淋巴細(xì)胞亞群變化及胸腺肽α1干預(yù)研究

陸衛(wèi)東，殷少軍*，祝 煒，李 瑾，李 微，樊美紅，張毅琴，林 樺，董福輪

目的 觀察老年反復(fù)呼吸道感染患者T淋巴細(xì)胞亞群變化及胸腺肽干預(yù)對其免疫功能的影響。方法 將46例老年反復(fù)呼吸道感染患者分為治療組和對照組，各23例，治療組在常規(guī)治療下，加用胸腺肽α11.6 mg皮下注射，每周2次，6個月為1個療程。對照組給予常規(guī)治療。比較兩組間呼吸道感染發(fā)生情況及T淋巴細(xì)胞亞群變化。結(jié)果 治療后，治療組CD3、CD4及CD4/CD8升高，CD8下降。與對照組比較，治療組發(fā)生呼吸道感染次數(shù)減少，程度降低(P＜0.01)。結(jié)論 胸腺肽α1預(yù)防和治療老年反復(fù)呼吸道感染具有良好的臨床療效，可改善T淋巴細(xì)胞亞群免疫功能。

呼吸道感染;T淋巴細(xì)胞亞群;胸腺肽α1;老年人

Key words:Respiratory tract infections;T lymphocyte subsets;Thymosin α1;Elderly

呼吸道感染是老年人多臟器功能衰竭的始動因素和死亡原因之一，其臨床表現(xiàn)常常不典型，且由于老年人免疫防御功能減退常致呼吸道感染反復(fù)發(fā)作，病程遷延不愈，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量［1］。因此，提高老年人免疫防御功能，增強(qiáng)其抗感染能力，對于防治老年人反復(fù)呼吸道感染具有重要意義。本文對我院2011年1-6月收治的老年呼吸道感染患者，觀察其T淋巴細(xì)胞亞群變化，給予胸腺肽α1干預(yù)其免疫功能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 回顧性分析2011年1-6月在我院老年科住院治療的46例老年反復(fù)呼吸道感染患者，伴或不伴有慢性阻塞性肺疾病，無其他伴發(fā)疾病。每人每年患呼吸道感染4次以上，或患肺部感染2次以上。采血前未使用任何免疫增強(qiáng)劑和/或免疫抑制劑等免疫調(diào)節(jié)藥物，并除外對胸腺肽α1過敏患者。入選患者46例，年齡76～81歲，男31例，女15例。分為2組:治療組23例，對照組23例。兩組病例年齡、性別、病情、免疫指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)抗感染、止咳、化痰、平喘等對癥治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胸腺肽α1(商品名:邁普新，成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn))1.6 mg皮下注射，每周2次，6個月為1個療程。用藥過程中如有呼吸道感染發(fā)作或新發(fā)生呼吸道感染，按常規(guī)抗感染對癥治療。

1.3 檢測方法 所有患者在治療前和用藥6個月后分別進(jìn)行免疫指標(biāo)測定。具體方法:清晨空腹采集抗凝靜脈血5 mL，分離淋巴細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀(美國BD公司)分別測定外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)和自然殺傷(NK)細(xì)胞，參照莫揚(yáng)等［2］測定方法記錄測定值。

1.4 療效判定［3］顯效:治療后6個月內(nèi)未發(fā)生呼吸道感染;有效:治療后6個月內(nèi)發(fā)生呼吸道感染≤3次，但病情減輕，病程縮短;無效:治療后6個月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)≥3次或病情同前。顯效+有效=總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn);率的比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞變化 治療組患者治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4及CD4/CD8比值較治療前及對照組明顯提高(P＜0.01);CD8細(xì)胞數(shù)較治療前及對照組明顯降低(P＜0.01)。對照組外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組患者治療后外周血NK細(xì)胞數(shù)較治療前及對照組明顯增加(P＜0.01)。對照組患者外周血NK細(xì)胞數(shù)治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1、表2。

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化

表2 兩組治療前后NK細(xì)胞變化

2.2 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=49.23，P＜0.01)，見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較(例，%)

3 討論

老年人隨著年齡增長，自身免疫功能減退，對病原微生物易感性增加。呼吸道作為開放性器官，更易發(fā)生感染，且易反復(fù)發(fā)作。多次使用抗菌藥物，易產(chǎn)生耐藥，使感染不易控制，導(dǎo)致恢復(fù)慢、病程長、并發(fā)癥和病死率增加。Provinciali等［4］報(bào)道，70～90歲老年人CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)量約為青年人的1/4～1/2。

胸腺肽是由胸腺組織分泌的一種能刺激淋巴細(xì)胞合成和成熟的多肽激素，包含α、β、γ 3類，其主要活性成分是由28個氨基酸組成的胸腺肽α1，參與誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡作用。Yang等體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽α1體外刺激胃癌患者外周血單個核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)，可促進(jìn)PBMCs分泌調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cells，Tregs)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)［5］。Wang等［6］通過隨機(jī)雙盲研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽α1可以改善重癥胰腺炎患者相關(guān)細(xì)胞免疫功能，降低感染率。Li等［7］研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽α1能提高T細(xì)胞、樹突細(xì)胞(DC)和抗體反應(yīng)，阻止特異性免疫細(xì)胞凋亡，并采用基因工程方法生產(chǎn)高純度胸腺肽α1注射劑，已投入臨床使用。Wan等［8］研究提示，胸腺肽α1能有效控制膿毒癥大鼠炎癥反應(yīng)強(qiáng)度，提高存活率。

成熟T淋巴細(xì)胞表面表達(dá)特異CD3分子，按其表達(dá)不同，表面標(biāo)志又分為不同亞群，如CD4和CD8亞群。CD3可反映外周血T淋巴細(xì)胞總數(shù)，CD4反映T輔助淋巴細(xì)胞數(shù)量，CD8反映T抑制淋巴細(xì)胞數(shù)量，CD4/CD8被稱為免疫調(diào)節(jié)指數(shù)，是反映機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)的標(biāo)志之一。由于T淋巴細(xì)胞在人體免疫系統(tǒng)中承擔(dān)著重要功能，因此，當(dāng)感染發(fā)生時，T淋巴細(xì)胞各亞群的變化往往能很敏感地反映感染的狀態(tài)與程度［9］。本研究結(jié)果表明，老年呼吸道感染患者T淋巴細(xì)胞免疫功能降低，主要表現(xiàn)為CD3、CD4及CD4/CD8下降，CD8升高，臨床上表現(xiàn)為呼吸道感染反復(fù)發(fā)作。經(jīng)胸腺肽α1治療6個月后，老年呼吸道感染患者CD3、CD4及CD4/CD8較治療前明顯增加，CD8明顯下降，呼吸道感染發(fā)病次數(shù)明顯減少，臨床總療效明顯提高，與國內(nèi)焦桐等研究結(jié)果基本一致［10］。但胸腺肽α1具體作用機(jī)制和遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步研究。

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T lymphocyte subsets changes and the intervention study of thymosin α1in elderly patients with recurrent respiratory tract infections

LU Wei-dong，YIN Shao-jun*，ZHU Wei，LI Jin，LI Wei，F(xiàn)AN Mei-hong，ZHANG Yi-qin，LIN Hua，DONG Fu-lun(Department of Gerontology，Tenth People's Hospital，Tongji University，Shanghai 200072，China)

Objective To investigate the T lymphocyte subsets changes and the effects of immunologic function of thymosin α1intervention on elderly patients with recurrent respiratory tract infections.Methods 46 elderly patients with recurrent respiratory tract infections were randomly assigned to receive thymosin α1(1.6 mg subcutaneous injection twice per week with 6 months of a period of treatment)combined with conventional therapy(treatment group，n=23)or conventional therapy(control group，n=23).All the patients received 6 months follow-up.The occurrence of respiratory tract infection and the changes of T lymphocytes subsets of the two groups were compared.Results After treatment，CD3，CD4and CD4/CD8in treatment group increased，while the CD8decreased.The number and degree of respiratory infection in treatment group were less than those of control group(P＜0.01).Conclusion The prevention and curative effect of thymosin α1on elderly patients with repeated respiratory infections is good，thymosin α1can improve the immune function of T lymphocyte subsets.

2012-01-29

同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院老年科，上海200072

上海市干部保健局科研基金資助項(xiàng)目(2011GB24)

*通訊作者