戰(zhàn) 偉

（大連大學(xué) 門診部檢驗(yàn)科，遼寧 大連 116622）

血清BUN、Cr、UA的含量是臨床上用于評(píng)價(jià)腎臟功能的主要指標(biāo)。BUN、Cr、UA為水溶性含氮化合物，可均勻分布在人體的體液如唾液中[1]。唾液BUN、Cr、UA含量與血清中含量是否接近，是否可用這種便捷的標(biāo)本留取法替代傳統(tǒng)的采集靜脈血液檢查腎臟功能的方法，唾液BUN、Cr、UA含量是否同樣可以反映腎臟功能損害程度[2]，為回答上述問題，我們對(duì)住院腎臟病患者73例和健康人42例的唾液和血清中BUN、Cr、UA的含量分別進(jìn)行了測(cè)定，對(duì)8例在校學(xué)生進(jìn)行方法學(xué)檢測(cè)的自身對(duì)照試驗(yàn)，目的是為了研究血清與唾液BUN、Cr、UA的測(cè)定值的相關(guān)性及其臨床價(jià)值。

1 儀器標(biāo)本

1.1 儀器試劑

日立 7180全自動(dòng)生化分析儀，采用北京利得曼生物化學(xué)有限公司所制試劑。

1.2 標(biāo)本來源

①組：健康對(duì)照組42例（均系在校大學(xué)生，無心、肺、肝、腎等臟器病史，近期未服用影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物），其中男性20例，女性22例。

②組：慢性腎功能不全腎臟病患者 36例，其中紅斑狼瘡性腎病患者 10例，慢性腎炎患者18例，腎病綜合征患者8例。

③組：腎功能正常的腎臟病患者52例,其中紅斑狼瘡性腎病患者19例，慢性腎炎患者13例，腎病綜合征患者7例，其他腎臟病患者13例。

④組：健康自身對(duì)照組8例（均系在校大學(xué)生），男女各4例。

1.3標(biāo)本采集

各受檢對(duì)象早晨空腹留取唾液標(biāo)本（無痰液及鼻內(nèi)容物混入）。先用溫開水漱口，休息15 min后，在舌根處滴1滴3%的檸檬酸[3]，立即用塑料試管收集透明唾液1～2 mL，3000 r/min離心5 min，沉淀后取上清液1 mL供試驗(yàn)用。同時(shí)，取各受檢對(duì)象靜脈血2 mL，分離血清。立即將唾液與血清送檢（健康自身對(duì)照組只采集唾液，以自然法、3%檸檬酸滴定兩種方法收集 1天中早晨空腹漱口前、早晨空腹漱口后、早餐后、午餐前、午餐后、晚餐后共6個(gè)不同時(shí)間段唾液標(biāo)本，檢測(cè)方法同前。為防止尿素被細(xì)菌分解，標(biāo)本應(yīng)盡快送檢，因唾液中含有細(xì)菌會(huì)影響測(cè)定結(jié)果）。

2 檢測(cè)方法

BUN：酶速率法。Cr：堿性苦味酸法。UA：酶比色法。

3 測(cè)定結(jié)果

各組唾液及血清BUN、Cr、UA的測(cè)定結(jié)果見表1～4（各表中，BUN、Cr、UA的單位分別為：mmol/L、umol/L、mmol/L）。

表1 健康自身對(duì)照組唾液BUN、Cr、UA測(cè)定結(jié)果

表2 健康自身對(duì)照組周一至五唾液BUN、Cr、UA測(cè)定結(jié)果

表2結(jié)果表明，同一唾液標(biāo)本的測(cè)定值一天中無顯著差異，偶爾數(shù)值會(huì)偏離正常，可能與患者飲食和測(cè)定誤差有關(guān)。唾液標(biāo)本檢測(cè)腎臟相關(guān)參數(shù)的優(yōu)點(diǎn)是：標(biāo)本采集無損傷和無交叉感染；病人痛苦低且可連續(xù)多次采集；唾液標(biāo)本中膽紅素及蛋白質(zhì)等影響測(cè)定結(jié)果的干擾物質(zhì)濃度很低[5]。所以，只要按正確的方法采集標(biāo)本，唾液中BUN、Cr、UA的測(cè)定可以用于臨床對(duì)腎臟相關(guān)疾病的篩查。尤其對(duì)那些需長期透析治療的尿毒癥患者和一些慢性腎臟疾病的患者，在定期監(jiān)測(cè)血清BUN、Cr、UA濃度時(shí)，同時(shí)測(cè)定它們?cè)谕僖褐械臐舛?，以尋找出兩種結(jié)果的相關(guān)性，用唾液標(biāo)本替代血液標(biāo)本測(cè)定，以減輕患者多次靜脈穿刺的痛苦。

表3 健康自身對(duì)照組3%檸檬酸滴定法唾液BUN、Cr、UA測(cè)定結(jié)果

上述數(shù)據(jù)說明，同一天中不同時(shí)間段的唾液標(biāo)本BUN、Cr、UA的測(cè)定值無顯著差異。3%檸檬酸滴定法比自然留取法的測(cè)定值偏低，可能是因?yàn)闄幟仕崮軙簳r(shí)增加唾液的分泌，唾液中水分增加致使唾液被稀釋，使BUN、Cr、UA的濃度降低。唾液中BUN、Cr、UA的濃度主要取決于它們?cè)谘逯械暮俊?/p>

表3結(jié)果說明，3%檸檬酸滴定法在一天當(dāng)中不同時(shí)間段測(cè)定結(jié)果之間比較，P＞0.05，說明不同時(shí)間段唾液中BUN、Cr、UA測(cè)定值無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。自然留取法與3%檸檬酸滴定法比較，前者測(cè)定值較高[6]，兩種唾液標(biāo)本留取法 BUN、Cr、UA測(cè)定值的相關(guān)系數(shù)r分別為0.798、0.784、0.801。

表4 健康人組和腎臟病組唾液和血清BUN、Cr、UA測(cè)定結(jié)果

由上述分析數(shù)字可以看出，健康對(duì)照組、慢性腎功能不全腎臟病組、腎功能正常的腎臟病組唾液與血清BUN的相關(guān)系數(shù)r分別為：0.602、0.724、0.698；唾液與血清Cr濃度只有慢性腎功能不全腎臟病患者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其相關(guān)系數(shù)為0.635；唾液與血清UA濃度無顯著相關(guān)性。慢性腎功能不全腎病患者唾液與血清中UA的相關(guān)系數(shù)最高（r=0.294）。

從表4結(jié)果可以看出，同一組別間，唾液與血清中 BUN的結(jié)果有較好的相關(guān)性，兩種標(biāo)本中的含量接近，唾液中濃度可以反映血清 BUN的水平。唾液 Cr的濃度與血清中的濃度有較大差異，而且在腎功能正常的腎臟病患者及健康人組中，唾液Cr與血清Cr二者無相關(guān)性，不能用唾液Cr反映血清Cr的濃度；而慢性腎功能不全的腎臟病患者中，唾液Cr與血清Cr雖然有較大差異[7]，但二者相關(guān)性較好，并且隨著血清Cr濃度的升高，其相關(guān)性也越高，可大致用以反應(yīng)血清Cr水平。唾液中UA濃度與血清中的差別較大且無相關(guān)性，從表中可以看出，隨著腎臟損害程度的加重，該差別有逐漸上升的趨勢(shì)。

4 討論

人體唾液腺24小時(shí)分泌唾液約750 mL左右,占人體血漿總量20%[8]。多種疾病均可引起唾液腺功能及唾液成分改變。臨床上用于疾病診斷的唾液中相關(guān)成分的檢測(cè)近幾年才被臨床醫(yī)生所關(guān)注。

BUN、Cr、UA為小分子水溶性含氮化合物，分子量在幾十至幾百道爾頓之間。據(jù)研究證實(shí)，BUN、Cr、UA在唾液中的濃度與血液中濃度的變化呈正相關(guān)。唾液中BUN、Cr、UA的濃度可以間接反映其在血液中的變化，可以用于腎臟相關(guān)疾病的檢測(cè)和療效觀察[9]。

唾液中BUN、Cr、UA的測(cè)定可作為一種簡單、可靠的判斷腎臟功能的指標(biāo)，尤其適合縣級(jí)以下鄉(xiāng)村衛(wèi)生院、社區(qū)衛(wèi)生院老年病普查。另外，用唾液檢測(cè) BUN、Cr、UA，標(biāo)本容易采集，無創(chuàng)傷性，適用于臨床采血困難的患者和兒童、老年人[10]，有較好的臨床價(jià)值。

[1]RAIMA J G, KIRISITS W, GEBETSROITHER E, et al.Saliva urea dipstick test: application in chronic kidney disease [J]. Clin Nephrol, 2011,76(1): 23-28．

[2]LACHELIN G C, MCG ARRIGLE H H, SEED P T, et al.Low saliva progester one concentrations are associated with spontaneous early preterm labour (before 34 weeks of gestation) inwomen at increased risk of preterm delivery [J]. BJOG, 2009, 116(1): 1515-1519.

[3]CARDOSO E M ,ARREGGER A L, TUMILASCI O R,et al. Assessment of salivary urea as a less invasive alternative to serum determinations[J]. Scand J Clin Lab Invest, 2009, 69(3): 330-334.

[4]TOMS I, MARINHO J S, LIMERES J, et al. Changes in salivary composition in patients with renal failure [J].Arch Oral Biol, 2008, 53(6): 528-532.

[5]SAVICA V, CALO L, SANTORO D, et al. Salivary PhosPhate secretion in chronie Kidney disease[J]. J Ren Nutr, 2008, 18(l): 87-90.

[6]趙姝姝, 開麗華, 張旭光, 等. 唾液尿素氮、肌酐、尿酸濃度測(cè)定及臨床意義[J]. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2006,28(5): 356-358.

[7]閏瑋, 田亞平, 董振南, 等. 唾液生化指標(biāo)的測(cè)定及與血清的相關(guān)性分析[J]. 軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào), 2009,30(4): 431-433.

[8]徐俊榮, 凌蕓. 唾液葡萄糖和肌酐及尿酸含量分析及意義[J]. 實(shí)用醫(yī)技雜志, 2005, 12(12): 384-3386.

[9]袁紅英, 高昆山, 肖青. 唾液與血清腎功能檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性[J]. 濰坊醫(yī)學(xué)報(bào), 2006, 28(2): 156-158.

[10]王引虎, 王琰, 馮英凱, 等. 高海拔地區(qū)健康軍人唾液指標(biāo)測(cè)定[J]. 軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 31(12):1173-1174.