張婉

骨質(zhì)疏松癥是中老年人的常見(jiàn)病、多發(fā)病，它是導(dǎo)致中老年人骨骼損傷的主要誘因，其不良預(yù)后嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量[1]。世界衛(wèi)生組織已將2000～2010年定為“骨與關(guān)節(jié)病十年”[2]。隨著相關(guān)病因、病理研究的深入，抗骨質(zhì)疏松藥物的應(yīng)用也非?；钴S，品種不斷增多，用量逐年擴(kuò)大，但每種藥物都有一定的缺陷，目前，還沒(méi)有任何一種藥物可以完全替代其他藥物[3]。為探討各類(lèi)抗骨質(zhì)疏松藥物臨床應(yīng)用發(fā)展趨勢(shì)，我們特對(duì)本院2009年1月～2011年12月使用抗骨質(zhì)疏松藥物的情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 所有數(shù)據(jù)均出自本院藥庫(kù)管理系統(tǒng)2009年1月～2011年12月的原始記錄。

1.2 分析方法 參照《中國(guó)藥典》(2005年版)和《新編藥物學(xué)》(第16版)，結(jié)合臨床實(shí)際，將抗骨質(zhì)疏松藥物分為抗骨吸收藥、促骨形成藥、鈣制劑及其調(diào)節(jié)劑和中藥制劑4大類(lèi)，分年度、分類(lèi)別統(tǒng)計(jì)抗骨質(zhì)疏松藥物品名、規(guī)格、數(shù)量、金額，采用WTO推薦的限定日劑量(defined daily does，DDD)、用藥頻度(DDDs)分析法分析藥物的使用頻度及結(jié)構(gòu)。

2 結(jié)果

2.1 整體分析 2009～2011年抗骨質(zhì)疏松藥物無(wú)論是品種數(shù)量，還是用藥總金額，整體上都呈逐年遞增趨勢(shì)，但品種的增幅高于金額，而占同期用藥總金額的比例卻呈下滑趨勢(shì)，見(jiàn)表1。

表1 本院2009～2011年抗骨質(zhì)疏松藥物應(yīng)用狀況統(tǒng)計(jì)

2.2 結(jié)構(gòu)分析 近三年來(lái)我院4類(lèi)抗骨質(zhì)疏松藥物的使用頻度及結(jié)構(gòu)雖略有差異，但總體變化不太大，2011年鈣制劑的DDDs最高，其次是抗骨吸收藥，再次是中成藥，最低是促骨形成藥，基本上很少應(yīng)用，故未作相關(guān)統(tǒng)計(jì)，在鈣制劑、抗骨吸收藥和中成藥3類(lèi)抗骨質(zhì)疏松藥物中，DDDs排名前5位的藥物見(jiàn)表2。

表2 DDDs排名前5位的3類(lèi)抗骨質(zhì)疏松藥物

3 討論

衛(wèi)生部的一項(xiàng)調(diào)查顯示，我國(guó)骨質(zhì)疏松癥患者目前有3500萬(wàn)～4000萬(wàn)，而到2025年將達(dá)到1.5億[4]。本調(diào)查證明，2009～2011年抗骨質(zhì)疏松藥物在本院也呈逐年遞增趨勢(shì)，也證實(shí)了強(qiáng)大的市場(chǎng)需求必然帶動(dòng)治療藥物的快速增長(zhǎng)。骨質(zhì)疏松的主要特征是骨質(zhì)在代謝進(jìn)程中，骨組織微觀結(jié)構(gòu)變化，骨礦含量減少，致使骨密度下降、骨骼脆性不同程度地增加，治療主要以預(yù)防為主[5]。按作用機(jī)制，抗骨質(zhì)疏松藥主要是分為骨吸收抑制劑和骨形成促進(jìn)劑兩大類(lèi)。前者的作用是直接抑制破骨細(xì)胞形成和骨吸收作用，誘發(fā)持續(xù)的骨質(zhì)增長(zhǎng)，逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松。在臨床應(yīng)用中上升幅度最大，其中又包括雙磷酸鹽類(lèi)、降鈣素、雌激素、骨鈣調(diào)節(jié)劑、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMS）和甲狀旁腺激素（PTH）等。雙膦酸鹽類(lèi)藥物是近20年發(fā)展起來(lái)的抗代謝性骨病的一類(lèi)新藥，國(guó)外研究開(kāi)發(fā)的雙膦酸鹽類(lèi)已達(dá)300多種，市場(chǎng)占比高達(dá)70%，目前SFDA先后頒發(fā)了9個(gè)雙膦酸類(lèi)藥物生產(chǎn)批件，第3代氨基二膦酸鹽阿侖膦酸鹽具有直接抑制破骨細(xì)胞的活性而發(fā)揮抗骨吸收的作用，其抗骨吸收是羥乙膦酸鹽的1000倍，明顯提高絕經(jīng)后婦女的椎體與髖部骨密度，能夠使椎體與非椎體骨折發(fā)生率明顯下降，且患者使用方便，胃腸不良反應(yīng)小[6]。唑來(lái)膦酸可聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性骨病，與骨具有高度親和力，不僅可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還可以抑制骨破壞、降血鈣，降血鈣是鈣代謝過(guò)程中的3大調(diào)節(jié)激素之一，能直接作用于破骨細(xì)胞的受體，抑制破骨細(xì)胞活性，不僅促進(jìn)成骨細(xì)胞形成和提高骨骼強(qiáng)度上作用強(qiáng)，而且止痛效果也明顯，對(duì)腎的不良反應(yīng)和骨礦化的干擾作用輕。因此，這3種藥的DDDs排序在各家醫(yī)院連續(xù)3年幾乎都占據(jù)前3位[7]。促骨形成藥治療能促進(jìn)新生骨組織及時(shí)礦化，降低骨脆性，增加骨密度。從理論上講刺激骨形成的骨質(zhì)疏松藥物更為理想，雖然種類(lèi)多，有氟化物、生長(zhǎng)激素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、甲狀旁腺激素及甲狀旁腺激素相關(guān)肽、他汀類(lèi)等，但目前投入臨床應(yīng)用的品種較少，僅有如諾康律、諾更寧類(lèi)固醇類(lèi)藥，臨床上還未普及應(yīng)用。嚴(yán)格而論，鈣制劑及其調(diào)節(jié)劑和中成藥都應(yīng)包涵在骨吸收抑制和骨形成促進(jìn)兩大類(lèi)中，鈣制劑數(shù)量多、規(guī)格全，采用超微化處理的3代鈣制劑，如鈣爾奇D、納米鈣、樂(lè)力鈣等溶解性好，吸收度高，對(duì)胃腸刺激性小[8]。但受雙磷酸鹽類(lèi)和降鈣素的沖擊，基本上成了保健品，在醫(yī)院用藥中用量己不再處于領(lǐng)先地位。中成藥多為天然生物鈣制劑，基本上沒(méi)有不良反應(yīng)，且價(jià)格低廉，服用方便，患者樂(lè)于接受，臨床上逐漸表現(xiàn)強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)力。

在具體品種上，總體趨勢(shì)是老品牌后勁不足，新品牌此長(zhǎng)彼消，引領(lǐng)市場(chǎng)的更迭，如雙膦酸類(lèi)藥物阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸、氯屈膦酸鈉方興未艾，正逐步擠占降鈣素類(lèi)市場(chǎng)；第3代鈣制劑的代表鈣爾奇D臨床用量幾乎超過(guò)葡萄糖酸鈣和蓋天力兩種之和的2倍；中成藥中，名噪一時(shí)的龍牡壯骨沖劑、金骨沖劑等早已被金天格膠囊和仙靈骨葆膠囊所替代。

根據(jù)以上動(dòng)態(tài)，我們建議，抗骨質(zhì)疏松用藥不應(yīng)受制藥市場(chǎng)影響，而要根據(jù)患者發(fā)病病因、病況取舍，如對(duì)骨量減少患者當(dāng)以鈣劑補(bǔ)維生素D為輔，以改善骨骼的血液供應(yīng)，增加骨密度；針對(duì)當(dāng)前單一用藥較普遍的實(shí)際，有必要提倡聯(lián)合用藥，力求達(dá)到維持骨量或增加骨量的目的，如選用鈣劑+雙膦酸鹽類(lèi)、鈣劑+雌激素類(lèi)等綜合療法，嚴(yán)重者還應(yīng)加上既抑制骨吸收也促進(jìn)骨形成的氟療法，這不是平衡市場(chǎng)需求，而是為更有效地改善患者骨痛癥狀，防范病理性骨折。

總之，隨著我國(guó)人口老齡化的到來(lái)，抗骨質(zhì)疏松藥物的市場(chǎng)潛力非常大，面對(duì)品種繁多、魚(yú)目混珠的現(xiàn)狀，只有增強(qiáng)醫(yī)療與保健的結(jié)合，療效性和經(jīng)濟(jì)性的結(jié)合，才能真正做到臨床合理用藥。

[1]田杰.骨肽注射液治療骨質(zhì)疏松癥60例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（11）：151.

[2]王思成，楊雪驊，蘇佳燦，等.抗骨質(zhì)疏松藥物臨床應(yīng)用的進(jìn)展[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2009，13(46):9163-9166.

[3]尹月，邱新野，高振梅，等.醫(yī)院抗骨質(zhì)疏松藥物用藥趨勢(shì)分析與合理應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21(7):26-29.

[4]王丹.抗骨質(zhì)疏松藥:老牌產(chǎn)品后勁不足[N].醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)，2010-01-10:A2.

[5]劉愛(ài)梅.重組人甲狀旁腺激素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(32):131-133

[6]黃海英.雙膦酸鹽類(lèi)藥物研究及應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2002,13(4):247-248

[7]許顯卓.常用抗骨質(zhì)疏松藥物臨床應(yīng)用分析[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011，37(5):889-889.

[8]陳志剛，崔巖崢，楊麗娟，等.我院2009-2010年抗骨質(zhì)疏松癥藥應(yīng)用分析[J].中國(guó)藥房，2012，23(6):520-522.