孔喻寧

（重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科 401120）

不同劑量阿司匹林對(duì)急性缺血性腦卒中的臨床療效及C反應(yīng)蛋白的影響

孔喻寧

（重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科 401120）

目的觀察不同劑量阿司匹林對(duì)急性缺血性腦卒中患者臨床療效及C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。方法收集80例急性缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為阿司匹林300mg組、150mg組，每組40例。阿司匹林300mg組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予300 mg阿司匹林口服；阿司匹林150mg組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予150mg阿司匹林口服，觀察2周。治療前、后第3、7、14天進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分并抽取靜脈血檢測(cè)CRP水平。結(jié)果與150mg阿司匹林組比較，急性期給予300mg阿司匹林更有效地促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低CRP水平（P＜0.05）；不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，但不能顯著提高臨床療效（P＞0.05）。結(jié)論缺血性腦卒中急性期患者給予300mg阿司匹林能更有效地降低CRP水平，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

阿司匹林；急性病；腦缺血；卒中；C反應(yīng)蛋白

腦卒中（stroke）是嚴(yán)重危害人類健康和生命安全的重大疾?。?－2］。高血壓是中國(guó)人群腦卒中發(fā)病的最重要危險(xiǎn)因素，40%～50% 腦 卒 中 的 發(fā) 生 歸 因 于 高 血 壓［3－6］。C 反 應(yīng) 蛋 白（CRP）作為血清炎癥的標(biāo)志物，隨動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的不同時(shí)期和階段發(fā)生動(dòng)態(tài)的變化，目前已有大量研究證實(shí)CRP與急性缺血性腦卒中密切相關(guān)，可作為獨(dú)立的評(píng)價(jià)指標(biāo)及預(yù)測(cè)因子［7－11］。至目前為止，阿司匹林仍然是中國(guó)指南中惟一推薦在急性缺血性腦卒中使用的藥物，阿司匹林具有抗血小板聚集及抗炎作用。為探討不同劑量的阿司匹林對(duì)急性缺血性腦卒中的治療效果，本研究對(duì)已錯(cuò)過(guò)溶栓時(shí)機(jī)或具有溶栓禁忌證的處于急性期缺血性腦卒中的患者進(jìn)行了不同劑量阿司匹林的臨床療效、神經(jīng)功能恢復(fù)及CRP的影響的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009～2011年本院住院80例患者。入選標(biāo)準(zhǔn):（1）從發(fā)病至入院在2d內(nèi)，最終經(jīng)頭顱CT證實(shí)有腦梗死并排除腦出血；其中梗死面積的計(jì)算參考文獻(xiàn)［12］；（2）患者無(wú)意識(shí)障礙、查體合作、吞咽功能正常；（3）因錯(cuò)過(guò)溶栓的時(shí)間窗或有溶栓的禁忌證；（4）將試驗(yàn)?zāi)康母嬷颊吆蠡颊咦栽竻⒓优R床試驗(yàn)并簽署知情同意書；（5）年齡小于80歲。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙的患者；（2）無(wú)法合作者；（3）既往有阿司匹林過(guò)敏史，有明確的消化道出血或其他部位出血者，血小板計(jì)數(shù)小于100×109／L；（4）合并嚴(yán)重感染，腫瘤，新發(fā)的外傷及免疫系統(tǒng)疾病者；（5）嚴(yán)重的臟器功能不全患者；（6）血壓不能控制，收縮壓高于180mm Hg，舒張壓高于110mm Hg。符合以上標(biāo)準(zhǔn)的患者共入選80例，隨機(jī)分為阿司匹林300mg組和阿司匹林150mg組，每組40例。

1.2 方法 在基礎(chǔ)治療下，阿司匹林300mg組入院后即給予每天口服300mg阿司匹林，1次／天；阿司匹林150mg組給予每天口服150mg阿司匹林，1次／天；觀察時(shí)間為2周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分［13］:治療前，治療后3d，治療后7d，治療后14d進(jìn)行NIHSS評(píng)分；（2）按照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程序評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估臨床療效；（3）治療前，治療后清晨空腹抽取靜脈血測(cè)CRP水平；（4）一般檢查:入院后行頭顱CT，心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)和肝、腎功能，電解質(zhì)等檢查，并密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，主要是關(guān)注有無(wú)消化道及其他系統(tǒng)的出血和阿司匹林的胃腸道反應(yīng)等。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)；進(jìn)步:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi)；惡化:或神經(jīng)功能缺失評(píng)分增加18%以上。死亡。有效率＝（基本痊愈倒數(shù)＋顯著進(jìn)步倒數(shù)）／總例數(shù)×100%［14］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，各組間均數(shù)比較采用非配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同劑量阿司匹林組一般資料的比較分析 兩組患者的性別分布，平均年齡，發(fā)病距入院時(shí)間（按小時(shí)計(jì)算），梗死面積情況，血壓、血脂、血糖水平等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 不同劑量阿司匹林治療對(duì)NIHSS評(píng)分的影響 治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)3d治療后，兩組患者的NIHSS評(píng)分均有所上升。治療7d后兩組患者的NIHSS評(píng)分較前均有所下降，但兩組評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14d后，兩組患者NIHSS評(píng)分顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；組間同期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.3 不同劑量阿司匹林治療對(duì)CRP的影響 治療前，兩組患者血液中的CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)3d治療后，兩組患者的CRP水平均有所上升，但高劑量阿司匹林組上升幅度較小。治療7d后兩組患者的CRP水平略有下降，但前后比較及組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14d后，兩組患者CRP顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；組間同期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 不同劑量阿司匹林治療對(duì)NIHSS評(píng)分的影響±s）

表1 不同劑量阿司匹林治療對(duì)NIHSS評(píng)分的影響±s）

＃:P＜0.05，＃＃:P＜0.01，與1d比較；＊:P＜0.01，與阿司匹林150mg組比較。

組別 n NIHSS評(píng)分1d 3d 7d 14d阿司匹林300mg組 40 10.3±2.4 11.8±2.9＃ 9.6±1.6 4.2±1.4＃＃＊阿司匹林150mg組 40 9.8±2.1 11.5±2.7＃ 9.5±2.2 5.1±1.3＃＃

表2 不同劑量阿司匹林治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者CRP的影響±s）

表2 不同劑量阿司匹林治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者CRP的影響±s）

＃:P＜0.05，＃＃:P＜0.01，與1d比較；＊:P＜0.05，與阿司匹林150mg組比較。

組別 n CRP水平（mg／L）1d 3d 7d 14d阿司匹林300mg組 40 12.4±2.8 13.8±2.9＃ 11.7±2.7 7.2±2.1＃＃＊阿司匹林150mg組 40 11.9±2.9 14.7±2.8＃ 12.2±2.8 8.4±2.5＃＃

2.4 不同劑量阿司匹林治療對(duì)急性缺血性腦卒中臨床療效的影響 經(jīng)治療14d后，阿司匹林300mg組顯著進(jìn)步者5例，進(jìn)步者23例，無(wú)惡化11例，1例惡化，總有效率為70%；阿司匹林150mg組顯著進(jìn)步者4例，進(jìn)步者21例，14例無(wú)惡化，1例惡化，總有效率為62.5%，經(jīng)比較兩組間臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

本研究中，對(duì)比了150mg與300mg劑量對(duì)NIHSS評(píng)分，CRP水平及臨床療效的影響，并觀察了兩種劑量下的不良反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)300mg阿司匹林更有效地降低NIHSS評(píng)分，降低CRP水平，但不能顯著提高臨床的有效率。

NIHSS作為一種評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度的量表，在國(guó)際上已得到廣泛的認(rèn)可和應(yīng)用。目前大量研究證實(shí)，NIHSS評(píng)分與腦梗死面積的大小及腦梗死患者的預(yù)后有顯著的相關(guān)性，可作為急性腦梗死患者的病情及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究證實(shí)，與150mg阿司匹林組比較，300mg阿司匹林組能在急性期內(nèi)更有效地降低NIHSS評(píng)分且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

腦卒中發(fā)生的病理機(jī)制為腦動(dòng)脈的粥樣硬化。炎癥和氧化應(yīng)激機(jī)制則是動(dòng)脈粥樣硬化形成的最根本原因。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化其實(shí)是一種血管壁的慢性炎癥性疾病，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及血栓事件的發(fā)生中起著重要的作用。CRP主要是由肝臟合成的一種急性相非特異性的炎癥標(biāo)志物，主要受白細(xì)胞介素－6（IL－6）刺激而產(chǎn)生。在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中，CRP可沉積在動(dòng)脈壁上，與補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞共同存在，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，造成血管內(nèi)膜的損傷，使自由基大量釋放，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步加重。因此，目前認(rèn)為CRP不僅是一種炎癥標(biāo)志物，在急性血栓事件的發(fā)生、發(fā)展中還可作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)指標(biāo)而存在。研究表明，阿司匹林可顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)體的炎癥水平，其中包括降低CRP水平，但是否具有劑量依賴性，是否可顯著提高臨床療效，目前并無(wú)太多的依據(jù)。而本研究發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)格排除由于感染、炎癥、組織壞死、外傷以及免疫系統(tǒng)疾病等的影響的情況下，阿司匹林可有效降低缺血性腦卒中急性期患者血漿中CRP的水平。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)300mg阿司匹林在治療急性缺血性腦卒中時(shí)比150mg劑量更有效地降低NIHSS評(píng)分，降低CRP水平，但未能顯著提升治療2周的臨床療效。原因可能與樣本量太少及觀察的周期較短有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步加大樣本量，延長(zhǎng)觀察的周期。

［1］魏立春.腦卒中病因及危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)信息:上旬刊，2011，24（6）:4038－4039.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中國(guó)臨床醫(yī)生，2011，39（3）:67－73.

［3］張彬，趙玉武，孫曉江.急性缺血性腦卒中溶栓治療進(jìn)展［J］.世界臨床藥物，2011，3（3）:186－189.

［4］王穎，齊曉飛.我國(guó)各地腦卒中流行病學(xué)調(diào)查近況［J］.包頭醫(yī)學(xué)，2010，34（1）:1－3.

［5］劉冰，李衛(wèi)，胡泊，等.中國(guó)35～45歲人群高血壓前期檢出率及影響因素分析［J］.中華高血壓雜志，2010，18（2）:187－192.

［6］Sun Z，Zheng L，Xu C，et al.Prevalence of prehypertension，hypertension and，associated risk factors in Mongolian and Han Chinese populations in Northeast China［J］.Int J Cardiol，2008，128（2）:250－254.

［7］Ross R.Atherosclerosis－an inflammatory disease［J］.N Engl J Med，1999，340（2）:115－126.

［8］Hansson GK.Inflammation atherosclerosis and coronaryartery disease［J］.New Engl J Med，2005，352:1685－695.

［9］劉小軍，廖貽剛，毛政康，等.血清超敏C－反應(yīng)蛋白水平與急性缺血性腦卒中預(yù)后的關(guān)系［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10（11）:2018－2010.

［10］Labarrere CA，Zaloga GP.C－reactive protein:from innocent bystander to pivotalmediator of atherosclerosis［J］.Am J Med，2004，117（7）:499－507.

［11］樊云峰.超敏C反應(yīng)蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究［J］.臨床薈萃，2010，25（4）:339－340.

［12］麥覺(jué)，歐昌漢，陳以貴.低分子量肝素治療急性腦梗死［J］.血栓與止血學(xué)，2005，11（3）:134－135.

［13］Kostoulakos PM，Thomas CE，Yanoschak JL.The NIH stroke scale as a guide to swallowing function in patients with acute stroke［J］.Neurology，2005，64:A370－371.

［14］全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1997，17（5）:313－315.

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.033

B

1671－8348（2012）34－3650－02

2012－06－01

2012－08－30）