缺血性卒中急性期不同療程應(yīng)用依達(dá)拉奉的療效觀察

周紅霞 徐永紅 王月 何洪濤

腦梗死急性期治療一直是研究重點，其中包括:溶栓治療、抗凝治療、抗血小板聚集治療、腦保護(hù)治療等，溶栓治療由于溶栓時間窗的限制應(yīng)用也受到了限制，抗凝治療目前也被否定，抗血小板聚集治療和腦保護(hù)治療因為時間窗限制不嚴(yán)格又有肯定療效，而得到廣泛應(yīng)用。我院在抗血小板聚集的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉，取得了良好的效果，并且對不同療程腦保護(hù)劑的應(yīng)用進(jìn)行了對比研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年6月至2010年8月收治的急性缺血性卒中144例，隨機分成2組，治療組72例，男40例，女32例;年齡28～79歲，平均(60±12)歲;對照組72例，男42例，女30例;年齡30～78歲，平均(57±10)歲。2組在性別比、年齡、發(fā)病時間、伴隨疾病、入院時神經(jīng)功能缺損評分等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查符合急性缺血性卒中診斷，發(fā)病24～72 h，年齡在28～80歲;除外腦腫瘤、急性心肌梗死、心功能不全、肝病(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶大于正常1倍)、腎功能不全(血肌酐大于正常1倍)、高敏體質(zhì)(對多種藥物及食物過敏者)、近期有消化道出血及顱內(nèi)出血者。

1.3 治療方法 治療組依達(dá)拉奉30 mg，靜脈滴注，2次/d、連用 7 d，拜阿斯匹靈 100 mg，口服，1 次/d，阿魏酸鈉 0.3 g，靜脈滴注，1次/d，連用14 d;對照組依達(dá)拉奉30 mg，靜脈滴注，2次/d，連用14 d，拜阿斯匹靈100 mg口服，1次/d，阿魏酸鈉0.3 g，靜脈滴注，1次/d，連用14 d。2組相同應(yīng)用降糖藥、降壓藥、降脂藥等治療原發(fā)病。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組患者入院時及治療14 d神經(jīng)功能評分及藥物不良反應(yīng)情況。

1.5 療效評價 根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分［2］。設(shè)入院時、治療14 d為觀察點評分，計算神經(jīng)功能缺損降低率=(入院時神經(jīng)功能缺損評分－治療14 d時神經(jīng)功能缺損評分)/入院時神經(jīng)功能缺損評分%。顯效:功能缺損評分降低46% ～100%，有效:功能缺損評分降低16% ～45%，無效:功能缺損評分降低＜17%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SAS 8.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療14 d時，治療組有效率及顯效率與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.0945，P ＞0.05)。見表1。

表1 2組臨床癥狀改善情況比較 n=72，例(%)

2.2 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)肝、腎功能不全及皮疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

急性缺血性卒中具有高發(fā)病率、高致殘率，給社會及家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。對于發(fā)病24～72 h的缺血性卒中患者來說，已經(jīng)錯過了溶栓治療時間窗，因此，抗血小板聚集治療及腦保護(hù)治療就顯得尤為重要。大腦組織含有高濃度的不飽和脂肪酸，耗氧量大，對血液循環(huán)具有高度依賴性，腦缺血后8～10 min內(nèi)，局部缺血組織中心區(qū)神經(jīng)元就開始發(fā)生不可逆壞死，在不可逆損傷的中心部位周圍形成半暗帶［3］。腦細(xì)胞缺氧后，代謝發(fā)生一系列變化，出現(xiàn)能量耗竭、炎性反應(yīng)、自由基損傷等，對缺血半暗帶的神經(jīng)元造成不可逆損傷，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死、凋亡，導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞死亡。腦缺血再灌注時，由于腦不完全缺血時殘留的滴狀供血提供微量氧氣或血管再通，使脂質(zhì)過氧化得以持續(xù)進(jìn)行，可導(dǎo)致大量有毒自由基產(chǎn)生，進(jìn)而引起神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步凋亡。故清除自由基、挽救缺血半暗帶對腦梗死的恢復(fù)非常重要。依達(dá)拉奉在人體以陰離子的形式存在，并轉(zhuǎn)移一個電子給自由基，可以打斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)鏈來保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，切斷連鎖反應(yīng)，減輕腦水腫，減少缺血半暗帶的面積，發(fā)揮有益的抗缺血作用。

本研究表明，對于錯過溶栓時間窗發(fā)病24～72 h的患者，給予依達(dá)拉奉治療7 d與14 d相比，在入院時與治療后14 d神經(jīng)功能缺損評分無顯著差異。均能明顯改善神經(jīng)功能缺失。目前對于缺血性卒中后，氧自由基持續(xù)時間，還缺乏確切的研究依據(jù)，但是，我們臨床觀察，應(yīng)用依達(dá)拉奉7 d和14 d相比，療效無顯著性差異。因此，從降低醫(yī)療費用，減輕社會和家庭負(fù)擔(dān)方面考慮，依達(dá)拉奉應(yīng)用療程7 d，大大降低了患者住院費用，療效確切，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，更值得推薦。

1 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379-381.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:381-383.

3 Tottene A，Volsen S，Pietrobon D.Alpha(1E)subunits form the pore of three cerebellar R－type calcium channelswith different pharmacological and permeation properties.Neurosci，2006，20:171-178.