潘永軍，沈廣洪，鄒曉瑜

（江蘇省興化市中醫(yī)院腫瘤科 225700）

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，近年來國內(nèi)乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，居女性惡性腫瘤發(fā)病率首位［1］。乳腺癌具有易復(fù)發(fā)和多途徑轉(zhuǎn)移的特性［2］。10%的乳腺癌患者初診時已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而錯過手術(shù)時機(jī)，接受手術(shù)治療的患者有40%～50%可能出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［3］。許多患者在輔助治療和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后接受蒽環(huán)類及紫杉類抗腫瘤藥物治療，這類患者在腫瘤進(jìn)展后的進(jìn)一步治療非常困難［4］。本課題對63例美國東部腫瘤協(xié)作組（eastern cooperative oncology group，ECOG）體力狀 況（performance status，PS）評分為0～2分的耐蒽環(huán)類和紫杉類藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）患者進(jìn)行研究，觀察卡培他濱聯(lián)合順鉑（XP）方案與吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案的臨床療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本科于2006年3月至2009年4月收治的耐蒽環(huán)類和紫杉類藥的MBC患者63例，將其隨機(jī)分為XP組（n＝31）及GP組（n＝32）。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)確診的MBC女性患者；（2）均為蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療失敗，目前，確診為腫瘤進(jìn)展；（3）螺旋CT或磁共振成像檢查至少有1個可測量病灶，且該病灶未接受過介入及放射治療等；（4）年齡18～60歲；（5）ECOG PS評分為0～2分；（6）血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖檢查指標(biāo)正常；（7）預(yù)計(jì)生存期不低于3個月；（8）距末次抗腫瘤時間不少于4周。治療前兩組臨床資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方案 XP組：卡培他濱1 000mg／m2，口服，2次／d，d1～14；順鉑25mg／m2，靜脈滴注，1次／d，d1～3。GP組：吉西他濱1 000mg／m2，靜脈滴注，1次／d，d1、8；順鉑25mg／m2，靜脈滴注，1次／d，d1～3。21d為一個治療周期，患者至少接受2個周期治療，治療持續(xù)至患者腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，總療程不超過8周期?；熐俺Ｒ?guī)給予格拉司瓊、地塞米松預(yù)防嘔吐。每14d隨訪，隨訪截止日期為2010年10月31日。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 按照實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）（1.0版）分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，完全緩解及部分緩解為有效。同一患者采用同一影像學(xué)檢查方法進(jìn)行療效評價，完全緩解和部分緩解患者4周后重新確認(rèn)。腫瘤進(jìn)展時間為本研究第1周期化療開始至腫瘤進(jìn)展的時間，總生存期為本研究開始至因任何原因?qū)е禄颊咚劳龅臅r間。

表1 兩組MBC患者臨床資料的比較

1.4 不良反應(yīng) 按照美國國立癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（National Cancer Institute－common toxicity criteria，NCI－CTC）（3.0版）進(jìn)行觀察和判斷，不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSSl3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 緩解情況 63例患者均可進(jìn)行療效評價。XP組：完全緩解3例，部分緩解13例，穩(wěn)定6例，進(jìn)展9例；治療有效率為51.6%。GP組：完全緩解4例，部分緩解12例，穩(wěn)定6例，進(jìn)展10例；治療有效率為50.0%。兩組患者治療有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 生存情況 XP組與GP組患者腫瘤進(jìn)展時間分別為6.8［95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）：5.3～8.4］、6.6（95%CI：5.2～8.1）；總生存期分別為15.5個月（95%CI：13.1～18.0）、15.1個月（95%CI：12.9～17.3），兩組患者腫瘤進(jìn)展時間和總生存期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。XP組患者Ⅲ～Ⅳ度手足綜合征的發(fā)生率［12.9%（4／31）］明顯高于 GP組［3.1%（1／31）］（P＜0.05），Ⅲ～Ⅳ度血小板減少的發(fā)生率［3.1%（1／31）］明顯低于GP組［15.6%（5／32）］（P＜0.05）。其余不良反應(yīng)的發(fā)生率兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），沒有因不良反應(yīng)而中止化療或致死的病例，見表2。

表2 兩組MBC患者治療的不良反應(yīng)情況（n）

3 討 論

MBC的治療目的是提高患者生活質(zhì)量、減輕痛苦、延長生存期［5］。對于病變進(jìn)展迅速、有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及既往內(nèi)分泌治療無效或激素受體陰性的患者首選化療［6］。蒽環(huán)類及紫杉類藥物治療均失敗的患者，目前，尚無標(biāo)準(zhǔn)方案推薦，可以考慮使用的藥物有卡培他濱、長春瑞賓、吉西他濱、鉑類和埃坡霉素，上述藥物采取單藥或聯(lián)合化療［7］，且多藥聯(lián)合方案較單藥治療更為有效［8］。

吉西他濱為周期特異性藥物，它在細(xì)胞內(nèi)磷酸化為二磷酸鹽、三磷酸鹽才具有生物活性，可抑制細(xì)胞DNA、RNA合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［9］。吉西他濱和順鉑有協(xié)同作用［10］。卡培他濱口服吸收后代謝為5′－脫氧－5－氟胞苷（5′－deoxy－5－fluorocytidine，5′－DFCR）、5′－脫 氧－5－氟尿苷（5′－deoxy－5－fluorouridine，5′－DFUR），最后在腫瘤組織中經(jīng)胸苷磷酸化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟脲嘧啶（5－fluorouracil，5－Fu）。順鉑可上調(diào)胸苷磷酸化酶，提示其與卡培他濱聯(lián)合治療有協(xié)同作用［11］。國內(nèi)、外使用GP方案治療MBC取得了較好的療效［12－14］，但未比較XP方案與GP方案治療耐蒽環(huán)類和紫杉類藥MBC的臨床療效。

本研究結(jié)果表明XP方案與GP方案治療ECOG PS評分為0～2分的耐蒽環(huán)類和紫杉類藥 MBC的療效相似，與王忱等［15］報道的結(jié)果一致。兩組的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。

本研究結(jié)果表明XP方案與GP方案治療ECOG PS評分為0～2分的耐蒽環(huán)類和紫杉類藥 MBC的療效明顯，可延緩疾病進(jìn)展，延長患者生存期，改善生活質(zhì)量，耐受性較好，均可作為耐蒽環(huán)類和紫杉類藥MBC的解救方案，值得臨床進(jìn)一步探討使用。

［1］ 黃恒，揭超，崔杉，等.多西他賽加吡柔比星用于中晚期乳腺癌新輔助化療的臨床研究［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（8）：1315－1316.

［2］ 莫軍揚(yáng)，黃平，莊亞強(qiáng)，等.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療45例蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效及不良反應(yīng)［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（7）：815－817.

［3］ 沈鎮(zhèn)宙，邵志敏.乳腺腫瘤學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2005.

［4］ 婁廣媛，李鐵，陳金鱗，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2009，16（3）：229－231.

［5］ 徐兵河.晚期乳腺癌的治療原則與策略［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7（6）：6－8.

［6］ 唐金海.乳腺癌綜合診治規(guī)范化手冊［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2007.

［7］ 李進(jìn).腫瘤內(nèi)科診治策略［M］.2版.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2010.

［8］ 吳孟超，廖美琳，陸嘉德.常見惡性腫瘤治療進(jìn)展［M］.上海：上?？萍冀逃霭嫔?，2007.

［9］ 武瑋，朱允中，徐麗艷，等.健擇順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌50例［J］.中國腫瘤臨床，2008，35（17）：991－994.

［10］潘宏銘，徐農(nóng).腫瘤內(nèi)科疾病臨床治療與合理用藥［M］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2007.

［11］孫燕.抗腫瘤藥物手冊［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007.

［12］尹向前，許平，龍國賢.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療對蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌30例臨床分析［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（11）：1880－1881.

［13］Chew HK，Doroshow JH，F(xiàn)rankel P，et al.Phase II studies of gemcitabine and cisplatin in heavily and minimally pretreated metastatic breast cancer［J］.J Clin Oncol，2009，27（13）：2163－2169.

［14］Tas F，Guney N，Derin D，et al.Biweekly administration of gemcitabine and cisplatin chemotherapy in patients with anthracycline and taxane－pretreated metastatic breast cancer［J］.Invest New Drugs，2008，26（4）：363－368.

［15］王忱，佟仲生，郝希山.吉西他濱聯(lián)合順鉑對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007，13（4）：546－548.