廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院（528031）張朝陽(yáng) 歐有權(quán) 羅潤(rùn)嫦 賴(lài)永娥

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。近年來(lái)，隨著臨床用藥品種的增多和藥物配伍使用的增加，ADR發(fā)生率也越來(lái)越高，ADR監(jiān)測(cè)工作也越來(lái)越受到各級(jí)醫(yī)院的重視?，F(xiàn)對(duì)我院2009年1月1日～2011年12月31日發(fā)生的365例藥物不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，以期為合理用藥提供參考。

附表1 ADR在不同年齡段的分布

附表2 ADR的發(fā)生時(shí)間分布

1 資料與方法

收集本院2009年～2011年的365例ADR報(bào)表，按照患者的性別，年齡，ADR發(fā)生時(shí)間，引起ADR的藥品品種，劑型，給藥途徑，ADR 累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)，ADR報(bào)告類(lèi)型及轉(zhuǎn)歸等項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，生成Excel表進(jìn)行匯總分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR與性別和年齡的關(guān)系

2.1.1 ADR與性別比例 365例ADR報(bào)表中，男171例，占ADR總例數(shù)的46.85%，女194例，占ADR總例數(shù)的53.15%，男女比例為1:1.13。

2.1.2 ADR患者的年齡分布 患者最小年齡1個(gè)月，最大年齡92歲。年齡21～40歲的患者為ADR高發(fā)人群，此外，年齡≤20歲的青少年的ADR發(fā)生率也較高，應(yīng)引起重視（見(jiàn)附表1）。

2.2 ADR發(fā)生時(shí)間 大多數(shù)為用藥當(dāng)天，其中10～30min內(nèi)發(fā)生者168例，占46.03%；≤10min內(nèi)發(fā)生者95例，占26.03%；＞24h發(fā)生者14例（見(jiàn)附表2）。

2.3 ADR所涉及的藥物種類(lèi)及抗菌藥物品種

2.3.1 ADR所涉及的藥物種類(lèi) 365份ADR報(bào)表中涉及的藥物共14類(lèi)，129種，其中抗菌藥物，中成藥及解熱鎮(zhèn)痛，口服鎮(zhèn)痛藥物出現(xiàn)最多（見(jiàn)附表3）。

2.3.2 從具體的藥物品種來(lái)看，在抗菌藥物中，頭孢菌素類(lèi)出現(xiàn)的ADR的例數(shù)最多，其次為喹諾酮類(lèi)，氨基糖甙類(lèi)等（見(jiàn)附表4）。

2.4 給藥途徑 在ADR報(bào)告中，靜脈滴注引發(fā)者最多，為298例，占81.64%，其次是靜脈注射26例，占7.12%，口服25例，占6.85%（見(jiàn)附表5）。

2.5 ADR涉及的器官，系統(tǒng)分類(lèi)及臨床表現(xiàn) 在ADR報(bào)告中，藥物ADR導(dǎo)致的器官/系統(tǒng)損害以皮膚及其附件損傷最為常見(jiàn)，其次為全身性損害及消化系統(tǒng)損害，較為嚴(yán)重的ADR臨床表現(xiàn)為過(guò)敏性休克，抽搐，精神病樣反應(yīng)等（見(jiàn)附表6）。

2.6 ADR報(bào)告類(lèi)型及轉(zhuǎn)歸 在365份報(bào)告中，嚴(yán)重者13例，新的一般的報(bào)告50例，一般的302例。其中，201例治愈，164例好轉(zhuǎn)沒(méi)有致死病例。

3 討論

3.1 ADR發(fā)生的年齡和性別分布 在365例ADR中，女性略高于男性。年齡為21～40歲以及≤20歲的青少年中ADR發(fā)生率較高，這可能與本院就診的人群年齡的分布有關(guān)。此外，我院報(bào)告的發(fā)生于≤20歲的青少年新的ADR有18例，占新的不良反應(yīng)的比例為36%。這是因?yàn)樗麄儗傩滤幧鲜星胺桥R床觀察人群，此時(shí)沒(méi)有用藥不良反應(yīng)，發(fā)生的資料和數(shù)據(jù)，故一旦出現(xiàn)反應(yīng)，多為未報(bào)道的新的不良反應(yīng)[2]。此外，兒童用藥臨床研究資料相對(duì)缺乏且其生理功能發(fā)育的不成熟，兒童用藥依從性差等原因，是引起兒童患者ADR發(fā)生率高的主要原因。因此，在兒童患者用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)其生理功能發(fā)育特點(diǎn)，盡量減少聯(lián)合用藥。

附表3 引起ADR的藥物種類(lèi)及構(gòu)成比

附表4 引起ADR的抗菌藥物及其構(gòu)成比

附表5 不同給藥途徑致ADR發(fā)生的比例

3.2 ADR發(fā)生時(shí)間分布 用藥時(shí)間為11～30min與≤10min內(nèi)ADR的發(fā)生率較高，共263例，占72.06%。提示護(hù)理人員在患者輸液前30min內(nèi)應(yīng)加強(qiáng)巡視，若發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，要及時(shí)停藥觀察并予對(duì)癥處理[3]。對(duì)首次使用某藥品的病人，在開(kāi)始點(diǎn)滴輸液時(shí)，應(yīng)注意滴速的控制，滴注的前30ml（大約量）溶液應(yīng)慢滴，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者情況，如果發(fā)現(xiàn)不適，及時(shí)停藥，積極處理，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 發(fā)生ADR的藥物種類(lèi)及臨床表現(xiàn) 在365份ADR報(bào)告中，涉及引發(fā)ADR藥品共有225種，其中最多的是抗菌藥物。因此，建議積極推進(jìn)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，結(jié)合衛(wèi)生部“2011 年抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)方案”的精神，加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，提高抗菌藥物臨床合理應(yīng)用水平，減少由此導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)。在引發(fā)ADR的抗菌藥物中，以頭孢菌素類(lèi)藥物為最多。隨著頭孢菌素類(lèi)抗生素新品種的不斷出現(xiàn)，臨床使用增多，不良反應(yīng)的報(bào)道也有增多趨勢(shì)。嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏性休克，搶救不及時(shí)或引起嚴(yán)重并發(fā)癥常可致死，嚴(yán)重影響患者生命安全[4]。故用藥前詳問(wèn)家族過(guò)敏史、藥物過(guò)敏史、是否為過(guò)敏體質(zhì)顯得非常重要。此外，若患者有過(guò)敏史或?yàn)檫^(guò)敏體質(zhì)，應(yīng)盡量避免使用頭孢菌素類(lèi)藥品。對(duì)于說(shuō)明書(shū)明確要求皮試的頭孢菌素，必須選擇擬用品種進(jìn)行皮試，而不應(yīng)采用青霉素或其他頭孢菌素代替。中成藥引起的ADR居第二位。近年來(lái)，中藥注射劑在臨床的使用逐漸增加，其不良反應(yīng)的上報(bào)數(shù)據(jù)也呈上升趨勢(shì)，其中不乏嚴(yán)重的不良反應(yīng)[5]，應(yīng)引起臨床足夠重視。導(dǎo)致中成藥注射劑產(chǎn)生ADR的原因很多，用藥不當(dāng)或不合理用藥是其中一個(gè)很重要的原因。因此，醫(yī)師在使用中成藥注射劑時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，使用合適劑量、選擇正確的溶媒，配制操作正確，控制輸液速度，避免聯(lián)合配伍應(yīng)用，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

3.4 發(fā)生ADR給藥途徑及劑型因素 ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注，占81.64%。由于靜脈給藥可使藥物直接進(jìn)入人體循環(huán)，作用迅速，藥物濃度、pH值、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒等均能是引發(fā)ADR的直接誘因[6]。因此，建議臨床給藥時(shí)，應(yīng)遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈用藥”的基本原則，盡量減少靜脈給藥。此外，輸液配置的質(zhì)量也是藥物ADR發(fā)生的重要影響因素之一，應(yīng)加強(qiáng)輸液配置環(huán)節(jié)的管理，提高輸液配置的質(zhì)量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。我院于2006年建立靜脈藥物配置中心以后，藥物ADR的發(fā)生率明顯降低。

3.5 ADR涉及的器官，系統(tǒng)分類(lèi)及臨床表現(xiàn) 皮膚及附件損害位列第一，臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、水皰疹為多見(jiàn)，該類(lèi)ADR易于觀察與發(fā)現(xiàn)，故上報(bào)較多。隨著ADR監(jiān)測(cè)水平的不斷提高，越來(lái)越多較為復(fù)雜的ADR被發(fā)現(xiàn)上報(bào)，在365例ADR報(bào)告中涉及2個(gè)及2個(gè)系統(tǒng)以上的有88例，占24.11%。此外，一些不易被發(fā)現(xiàn)的ADR如肝腎功能損害、血液系統(tǒng)損害等，因需要借助檢驗(yàn)手段或易于被誤認(rèn)為與原患疾病相關(guān)而漏報(bào)。

3.6 ADR報(bào)告類(lèi)型及轉(zhuǎn)歸 在365份報(bào)告中，沒(méi)有導(dǎo)致死亡或留下嚴(yán)重后遺癥的病例。其中3例過(guò)敏性休克病人都得到及時(shí)搶救，避免了嚴(yán)重后果的發(fā)生，提示加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)教育，增強(qiáng)工作責(zé)任心，嚴(yán)密觀察患者病情，及時(shí)采取積極有效的搶救措施，是避免過(guò)敏性休克導(dǎo)致死亡的關(guān)鍵[7]。

附表6 ADR涉及的器官/系統(tǒng)分類(lèi)及臨床表現(xiàn)

4 小結(jié)

4.1 醫(yī)院應(yīng)高度重視不良反應(yīng)工作，提高不良反應(yīng)的預(yù)防與救治能力，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，保證患者用藥安全。

4.2 臨床醫(yī)師在用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者過(guò)敏史，謹(jǐn)慎用藥并加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)；在診治過(guò)程中堅(jiān)持合理用藥原則，盡量避免靜脈給藥途徑。

4.3 加強(qiáng)輸液配制環(huán)節(jié)的管理，避免因輸液配制質(zhì)量引發(fā)ADR。

4.4 輸液過(guò)程中，護(hù)理人員應(yīng)加強(qiáng)輸液過(guò)程的監(jiān)測(cè)與管理，及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并救治，避免發(fā)展成嚴(yán)重ADR。

4.5 定期對(duì)本院及其他監(jiān)測(cè)單位監(jiān)測(cè)到的ADR進(jìn)行分析并及時(shí)通報(bào)全院，對(duì)發(fā)生率較高和曾發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物進(jìn)行警示和干預(yù)，也是避免其重復(fù)發(fā)生，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)的有效方法。

綜上所述，應(yīng)強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)教育，增強(qiáng)工作責(zé)任心，嚴(yán)密觀察患者病情，一旦發(fā)生ARD應(yīng)及時(shí)采取積極有效的搶救措施，是避免過(guò)敏性休克導(dǎo)致死亡的關(guān)鍵。