左旋氨氯地平與纈沙坦聯(lián)用對(duì)2型糖尿病腎病療效*

賈慶嶺，楊新利，齊淑平

(1.五礦邯鄲職工總醫(yī)院，邯鄲056001;2.邯鄲市第一醫(yī)院，邯鄲 056002)

糖尿病腎病與高血壓常同時(shí)存在，互為因果，形成惡性循環(huán)。體循環(huán)血壓增高，使腎臟呈高灌注和腎血流動(dòng)力學(xué)異常，從而加重腎臟損害。本研究在血糖控制理想的狀況下比較單用纈沙坦及苯磺酸左旋氨氯地平與纈沙坦聯(lián)用對(duì)蛋白尿的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009年11月—2011年12月本院早期2型糖尿病腎病患者158例，隨機(jī)分為兩組，A組78例，應(yīng)用纈沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平，其中男32例，女46例，年齡63～78歲，平均年齡(70±8)歲，78例中合并微量蛋白尿52例，臨床蛋白尿26例;B組80例，單用纈沙坦，其中男34例，女46例，年齡62～76歲，平均年齡(69±7)歲，80例中微量蛋白尿54例，臨床蛋白尿26例。兩組年齡、性別、病情程度構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 在血糖控制理想的基礎(chǔ)上。A組給予口服纈沙坦(商品名為代文)80 mg，qd，加用苯磺酸左旋氨氯地平(商品名為施慧達(dá))2.5 mg，qd。B組單用口服纈沙坦80 mg，qd。如果2周后血壓仍未降至130/80 mmHg以下，纈沙坦可增加至160 mg，苯磺酸左旋氨氯地平可增加至5 mg。療程6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后測(cè)定患者基礎(chǔ)血壓、24 h白蛋白尿排泄量、血肌酐、尿素氮以及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以±s表示正態(tài)分布數(shù)各組治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)。組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療6個(gè)月后兩組血壓較治療前明顯下降(P＜0.01)，但組間比較血壓下降值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療前后血肌酐、尿素氮、24 h白蛋白尿排泄量較治療前下降(P＜0.01)，A 組比 B 組下降更明顯(P ＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血壓及腎功能變化(±s)

表1 兩組患者治療前后血壓及腎功能變化(±s)

與治療前比較，*P＜0.01;治療后與B組比較，△P＜0.05

組別 治療 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 尿蛋白(g/24 h) 尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L)A組 治療前169 ±11 96 ±7 1.53 ±0.46 8.7 ±1.4 78 ±14治療后 132±16* 78±8* 0.47±0.28＊△ 6.9±1.2＊△ 75±12＊△B組 治療前 164±12 94±9 1.64±0.35 8.9±1.3 72±16治療后 130±13* 75±13* 0.78±0.28* 8.2±1.1* 71 ±1*

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者治療間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

目前社會(huì)老齡化越來(lái)越明顯，2型糖尿病腎病患者越來(lái)越多見(jiàn)，在血糖控制理想的狀態(tài)下，控制血壓是預(yù)防或延緩腎臟病變進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)。左旋氨氯地平屬于長(zhǎng)效鈣通道拮抗劑，主要通過(guò)阻滯細(xì)胞膜鈣通道，阻止鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞，舒張血管平滑肌細(xì)胞，擴(kuò)張血管平穩(wěn)，減少因快速血管擴(kuò)張導(dǎo)致的不良反應(yīng)，其擴(kuò)張入球小動(dòng)脈作用強(qiáng)于擴(kuò)張出球小動(dòng)脈。研究顯示，鈣離子拮抗劑治療高血壓和延緩腎功能惡化有較為肯定療效，因其有降低全身血壓的作用，使未受累或僅部分受累的腎小球高血流動(dòng)力學(xué)狀況得到改善，并使高代謝狀況得到改善，同時(shí)鈣離子拮抗劑減少氧消耗，抗血小板聚集，減少鈣離子在間質(zhì)沉積和減少細(xì)胞膜過(guò)度氧化，從而達(dá)到減輕腎臟損傷及穩(wěn)定腎功能作用［1］。纈沙坦是口服的血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑，能選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地與AT1結(jié)合，從而阻滯AT縮血管作用，降低外周血管阻力。纈沙坦的作用可持續(xù)24 h，對(duì)于輕、中度高血壓患者是一種有效的抗高血壓藥物，對(duì)糖代謝、脂代謝及肝腎功能無(wú)不良影響。已有研究資料顯示，纈沙坦可使2型糖尿病腎病的患者尿蛋白減少［2］。

兩藥聯(lián)合應(yīng)用，在降壓方面可產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，苯磺酸左旋氨氯地平可代償性的激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，而交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活又可進(jìn)一步激活腎素－血管緊張素系統(tǒng)(RAS)。纈沙坦可緩解鈣離子拮抗劑即苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)交感神經(jīng)和腎素－血管緊張素系統(tǒng)的活化作用，苯磺酸左旋氨氯地平的負(fù)鈉平衡作用能減少體內(nèi)鈉水潴留，并且對(duì)腎小球系膜及腎小球有保護(hù)作用，降低蛋白尿。另外采用聯(lián)合降壓治療控制血壓，去除腎小球硬化的始發(fā)因素或藥物直接擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈，通過(guò)功能代償可以使蛋白尿排泄減少，早期治療得當(dāng)可恢復(fù)至正常水平。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦與左旋氨氯地平能使血壓達(dá)標(biāo)，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，安全性能和患者依從性好，與單用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體拮抗劑相比能進(jìn)一步減少蛋白尿排泄，保護(hù)腎功能，值得臨床推廣。

1 郭皓.尿微量蛋白檢測(cè)在原發(fā)性高血壓早期腎損害中的應(yīng)用，中國(guó)心血管雜志，2006，11(3):220

2 武鐵峰，王春田，馬會(huì)利，等.纈沙坦治療高血壓性蛋白尿的療效觀察.中國(guó)綜合臨床，2004.20(8):706