193例伏立康唑不良反應(yīng)文獻(xiàn)的回顧性調(diào)查

衛(wèi)生部北京醫(yī)院（100730）劉朋

北京市石景山區(qū)廣寧街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（100041）王芙榮

伏立康唑是第二代三唑類廣譜抗真菌藥于2002年5月批準(zhǔn)上市的三唑類抗真菌藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與氟康唑類似，即用氟嘧啶基取代氟康唑的三唑環(huán)部分，并增加了一個α甲基。它的作用機(jī)制是通過競爭性抑制真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶(P45014DM)，使細(xì)胞膜重要組成成分麥角甾醇的生物合成受阻，同時使羊毛甾醇累積，而發(fā)揮抗真菌作用[1]。

1 資料與方法

利用“中文期刊全文數(shù)據(jù)庫”和“萬方數(shù)據(jù)庫”進(jìn)行檢索，通過輸入“伏立康唑，不良反應(yīng)”兩個關(guān)鍵詞共收集2002年～2010年國內(nèi)伏立康唑不良反應(yīng)文獻(xiàn)58篇，其中個案報道4篇[2～5]，共計病例193例。按設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)分別對不良反應(yīng)所涉及到的患者資料、用藥及不良反應(yīng)情況進(jìn)行分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡 193例病例中，女性94例占48.7%，男性99例占51.3%。不良反應(yīng)病例與性別、年齡的分布見附表1。

2.2 給藥方式 193例病例中，靜脈給藥出現(xiàn)不良反應(yīng)147例占76.2%，口服給藥出現(xiàn)不良反應(yīng)46例占23.8%。

2.3 合并用藥 193例病例中，均有合并用藥史。

2.4 原發(fā)疾病 193例病例中，107例肺部真菌感染占55.4%，血液系統(tǒng)疾病92例占44.6%。

2.5 不良反應(yīng)情況 193例病例中,不良反應(yīng)主要累及神經(jīng)系統(tǒng)共63例占32.7%，視覺系統(tǒng)54例占28.1%，消化系統(tǒng)50例占25.9%，其他不良反應(yīng)散在發(fā)生。不良反應(yīng)累及系統(tǒng)或器官及臨床

表現(xiàn)的分布見附表2。

2.5 轉(zhuǎn)歸 193例病例中，26例病例因原發(fā)疾病加重死亡占13.5%，11例病例停藥改用其他抗真菌藥物占5.7%，其他病例出現(xiàn)不良反應(yīng)后給予對癥治療癥狀緩解或減輕仍可用藥者占80.8%。

附表2 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)的分布

附表1 不良反應(yīng)病例與性別、年齡的分布

3 討論

在臨床實(shí)踐中，患者使用伏立康唑后有時未能取得滿意療效，可能與其血藥濃度偏低有關(guān)[6]。另一方面，對于肝腎功能不全患者，伏立康唑的血藥濃度可能偏高，故?？蓪?dǎo)致不良反應(yīng)增多[7]。由于伏立康唑的血藥濃度在不同患者間變化較大，為提高其療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生，常需監(jiān)測伏立康唑的血藥濃度口[8]。

伏立康唑在肝臟通過肝細(xì)胞色素P450同工酶CYP2C19、CYP2C9及CYP3A4進(jìn)行代謝。伏立康唑與許多藥物間存在相互作用，臨床使用中應(yīng)注意。細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)劑和抑制劑直接影響伏立康唑的血藥濃度。利福平、利托那韋與依非倫能明顯降低伏立康唑的血藥濃度，當(dāng)伏立康唑與苯巴比妥類藥物和卡馬西平合用時，其血藥濃度可能也明顯降低。因伏立康唑顯著增加利福布汀的血藥濃度，而利福布汀可顯著降低伏立康唑的血藥濃度，故兩者應(yīng)避免合用。與紅霉素、阿奇霉素、西咪替丁或雷尼替丁合用時，伏立康唑的血藥濃度變化不大[9]。

伏立康唑不能與免疫抑制劑西羅莫司合用。與他克莫司合用時，他克莫司的劑量應(yīng)減至原劑量的三分之一，并注意監(jiān)測其血藥濃度；停用伏立康唑后，仍應(yīng)監(jiān)測他克莫司的血藥濃度，必要時應(yīng)增加其劑量。苯妥英與伏立康唑間存在相互作用，兩者合用時，苯妥英的血藥濃度升高，而伏立康唑的血藥濃度降低，故應(yīng)避免合用，如需合用，應(yīng)注意監(jiān)測苯妥英的血藥濃度[10]。