吳雄健 劉洪榮 廖躍光

贛南地區(qū)藥物性肝損害人群的調(diào)查與分析

吳雄健 劉洪榮 廖躍光

目的探討贛南地區(qū)藥物性肝損害患者的臨床表現(xiàn)特征和預(yù)后。方法 回顧性分析2006年5月到2012年5月在贛南地區(qū)就診的100例藥物性肝損害患者的臨床資料，總結(jié)一般資料、臨床表現(xiàn)特征和預(yù)后。結(jié)果100例患者中女71例，男39例，平均年齡(45.3±10.5)歲。導(dǎo)致肝損害的藥物中以抗結(jié)核藥為主(38.0%)，其次為中藥(21.0%)、減肥茶(14.0%)、抗微生物藥(9.0%)等。臨床類型中膽汁淤積型最多(50.0%)。臨床主要表現(xiàn)包括疲乏(74%)、納差(55%)、黃疸(54%)、惡心(46%)、嘔吐(36%)、腹脹(25%)。臨床治療組治愈65例，好轉(zhuǎn)24例，無效10例，死亡1例，總有效率為，89.0%，死亡率為1.0%。結(jié)論藥物性肝損傷臨床特點無特異性，可由多種藥物引起，應(yīng)早期診斷，停用致病藥物，保肝治療，預(yù)后較好。

肝損傷;藥物性;臨床分析

肝臟是人體主要的代謝器官，可通過氧化、還原、水解等反應(yīng)對進(jìn)入人體的藥物進(jìn)行代謝反應(yīng)并排出體外。藥物性肝損害(DILI)是在藥物代謝過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生毒副作用或人體對藥物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，造成肝臟的損傷，嚴(yán)重時可導(dǎo)致肝功能衰竭［1］。物性肝損害的發(fā)病具有地區(qū)差異性，隨著近年來臨床藥物使用種類的增加，發(fā)病率逐年升高。我院對贛南地區(qū)100例藥物性肝損害患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，一般資料、臨床表現(xiàn)特征和預(yù)后進(jìn)行總結(jié)，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 臨床關(guān)于藥物性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn):①服藥后1個月內(nèi)或更長時間出現(xiàn)肝損害表現(xiàn)。②初發(fā)癥狀包括發(fā)熱、皮疹、瘙癢等。③有肝內(nèi)膽汁瘀滯或肝細(xì)胞損害的病理和臨床征象。④排除病毒性肝炎。⑤末梢血中嗜酸性粒細(xì)胞＞6%。⑥再次給藥又發(fā)生肝損害。符合標(biāo)準(zhǔn):①合并②～⑥中任何兩條，并除外自身免疫性肝病、阻塞性黃疸、遺傳性肝病等其他肝病可考慮DILD。選取2006年5月到2012年5月贛南地區(qū)100例藥物性肝損害患者的臨床資料。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 對贛南地區(qū)100例藥物性肝損害患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計，其中男47例，女53例，年齡24～83例，平均年齡(42.2±15.2)歲，30歲以下15例，30～50歲62例，50歲以上23例。

2.2 引起藥物性肝損傷臨床類型和常見藥物統(tǒng)計 對所有患者的臨床類型和用藥史進(jìn)行統(tǒng)計，詳見表1。導(dǎo)致肝損害的藥物中以抗結(jié)核藥為主(38.0%)，其次為中藥(21.0%)、減肥茶(14.0%)、抗微生物藥(9.0%)等。臨床類型中膽汁淤積型最多(50.0%)。

表1 引起藥物性肝損傷臨床類型和常見藥物統(tǒng)計(n/%)

2.3 臨床表現(xiàn)和預(yù)后 臨床主要表現(xiàn)包括疲乏(74%)、納差(55%)、黃疸(54%)、惡心(46%)、嘔吐(36%)、腹脹(25%)。臨床治療治愈65例，好轉(zhuǎn)24例，無效10例，死亡1例，總有效率為89.0%，死亡率為1.0%。

3 討論

藥物性肝損害的程度與多種因素有關(guān)，如患者本身年齡、性別、體質(zhì)因素，藥物直接或者間接作用，療程和劑量影響，原發(fā)性疾病影響，生活習(xí)慣因素等。藥物性肝損害的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查無特異性，與病毒性肝炎相似，容易誤診。臨床統(tǒng)計研究發(fā)現(xiàn)藥物性肝損害常發(fā)于女性，尤其在肝細(xì)胞型藥物性黃疸中占主要比例［3］。藥物性肝損傷常見癥狀包括惡心、嘔吐、發(fā)力、納差，還有膽紅素代謝障礙導(dǎo)致黃疸等［4］。臨床診斷藥物性肝損害需要結(jié)合癥狀、體征、血生化、病毒學(xué)檢查和影像學(xué)檢查，在排除其他類型肝疾病后才能確診［5］。

本例研究中，贛南地區(qū)100例患者男女分布較平均，平均患病年齡為(42.2±15.2)歲，患者主要集中在30-50歲年齡段。導(dǎo)致肝損害的藥物中以抗結(jié)核藥為主(38.0%)，其次為中藥(21.0%)、減肥茶(14.0%)、抗微生物藥(9.0%)等。臨床類型中膽汁淤積型最多(50.0%)。臨床主要表現(xiàn)包括疲乏(74%)、納差(55%)、黃疸(54%)、惡心(46%)、嘔吐(36%)、腹脹(25%)。停用誘發(fā)肝損害的藥物，及時對癥治療，臨床治療治愈65例，好轉(zhuǎn)24例，無效10例，死亡1例，總有效率為89.0%，死亡率為1.0%。大部分患者的肝功能可再2個月內(nèi)恢復(fù)，1例死亡患者肝功能障礙持續(xù)5個月以上，仍存在一定的危險性。

綜上所述，藥物性肝損傷臨床特點無特異性，可由多種藥物引起，應(yīng)早期診斷，停用致病藥物，保肝治療，預(yù)后較好。

［1］ 黃長亮.100例藥物性肝損害的臨床分析．中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，5:113．

［2］ Bell LN，Chalasani N Epidemiology of idiosyncratic drug-induced liver injury．Semin Liver Dis，2009，29(4):337-347．

［3］ Chalasani N，F(xiàn)ontana RJ，Bonkovsky HL，et al.Causes，clinical features，and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States．Gastroenterology，2008，135(6):1924-1934，1934 el-4．

［4］ 顧喜明.藥物性肝損害67例病因和臨床分析．基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16(4):457-458．

［5］ 戴維佳，賴榮陶，王暉，等.113例藥物性肝損害臨床特征及影響因素分析．臨床肝膽病雜志，2011，21(10):1058-1061，1065．

贛州市社會科學(xué)研究課題(項目編號:12267)

341000 贛州，贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

1.2 方法 對100例藥物性肝損害患者的臨床資料采用回顧性調(diào)查的方法，統(tǒng)計年齡、性別、原發(fā)病史、服藥史、臨床類型、臨床表現(xiàn)、治療用藥及轉(zhuǎn)歸。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 將所得數(shù)據(jù)用SAS12.0統(tǒng)計處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。