拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化68例臨床觀察

朱麗君

活動性乙型肝炎肝硬化的5年生存率為14% ～16%［1］。拉米夫定(LAM)抗病毒作用快速，但變異率高，阿德福韋酯(ADV)抗病毒作用較弱，起效慢，但耐藥率低，我們應用LAM聯(lián)合ADV治療活動性乙型肝炎肝硬化患者68例，療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 68例活動性乙型肝炎肝硬化患者均為我院2007年1月至2011年1月住院患者，其中男48例，女20例，年齡28～62歲，平均年齡(42.3±6.9)歲。血清 HBV DNA均為陽性，其中HBeAg陽性62例，陰性6例。Child-Pugh A級26例，B級34例，C級8例。所有病例符合2005年中國《慢性乙型肝炎防治指南》中肝硬化的診斷標準［2］，排除 HAV、HCV、HDV和 HEV重疊感染、合并酒精性肝硬化、伴有肝腎綜合征和心、腦、腎疾患的患者。

1.2 治療方法 常規(guī)給予保肝、補充白蛋白、營養(yǎng)支持及對癥治療等基礎(chǔ)綜合治療。同時給予LAM(葛蘭素史克制藥，國藥準字H20030581)100 mg，1次/d，ADV(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20060666)10 mg，1次/d，觀察6個月。

1.3 觀察項目 乙型肝炎病毒標志物、HBV-DNA、血清生化指標。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 12.0軟件分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 乙型肝炎病毒標志物、HBV-DNA變化情況 治療6個月時，68例患者中 HBV DNA轉(zhuǎn)陰60例(88.24%)，沒有HBeAg轉(zhuǎn)陰病例。

2.2 治療前后肝功能、肝纖維化指標的變化 見表1。

表1 68例患者治療前后各種指標變化的比較(±s)

表1 68例患者治療前后各種指標變化的比較(±s)

注:治療后與治療前比較，△P＜0.01

ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(umol/L) ALB(g/L) HA(ng/ml) IV-C(ng/ml)治療前 143.7±87.6 157.8±93.6 78.7±54.6 29.3±8.3 408.6±102.9 204.5±76.3治療后 58.5±18.4△ 58.4±18.9△ 20.2±14.1△ 34.0±4.9△ 245.6±78.5△ 154.5±58.6△

3 討論

活動性乙型肝炎肝硬化患者體內(nèi)病毒持續(xù)、快速、活躍的復制，導致肝臟炎癥持續(xù)存在，病情發(fā)展迅速，常常發(fā)生肝纖維化、肝功能失代償，嚴重者可出現(xiàn)肝衰竭、肝腎綜合征及上消化道出血，少部分患者可發(fā)展為肝癌。乙肝病毒活躍的復制是肝炎肝硬化發(fā)生、發(fā)展及肝細胞癌變的促進因素［3］。治療的關(guān)鍵采取抗病毒手段。LAW、ADV是最為常用的抗病毒藥物，LAM具有可迅速有效地抑制HBV復制，不良反應少、耐受性好，價格便宜的優(yōu)點，但臨床上發(fā)現(xiàn)其具有很高的耐藥率，嚴重者可導致病情迅速進展，出現(xiàn)肝功能衰竭［4］。ADV能直接抑制DNA多聚酶和多聚鏈終止作用從而抑制HBV復制。其作用于DNA多聚酶的不同靶點，其抗病毒的作用點與LAM不同，且其與LAM無交叉耐藥性［5］。

研究證明，單純的LAW或ADV口服治療乙型肝炎肝硬化患者均有較好的療效［5］。本文采取LAM聯(lián)合ADV應用，既取LAM起效快的優(yōu)勢，又取ADV耐藥低的特點。結(jié)果顯示，兩藥能夠乙肝抑制病毒復制，改善肝功能和纖維化指標，延緩病情發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量，臨床效果顯著。

［1］鄒桂舟，葉琚，郜玉鋒，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化.實用肝臟病雜志，2011，14(3):195.

［2］中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.實用肝臟病雜志，2006，9(1):8-18.

［3］張福奎，張俊勇，賈繼東，等.拉米夫定治療失代償乙型肝炎肝硬化的研究進展.中華內(nèi)科雜志，2004，43(12):951-954.

［4］Chan HL，Wang VW，Tse CH，et al.Early virulogical suppression is associated with good maintained response to adefovir dipivoxil in lamivudine resistant chronic hepatitis B.Aliment Phan naeol Ther，2007，25(8):891-898.

［5］徐慶杰，梁智剛，和振坤.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者48周的療效.中華肝臟病學雜志，2010，18(7):540-541.