馬長(zhǎng)武,商 迪,項(xiàng)慶增,季洪波,王 磊,尹勝杰,王樂樂

(內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰市醫(yī)院腫瘤科,內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰,024000)

我國是胃癌的高發(fā)地區(qū),據(jù)統(tǒng)計(jì)在全球新發(fā)的胃癌病例中42%發(fā)生在中國[1],每年死亡約16萬人,約占惡性腫瘤死亡的20%。隨著社會(huì)的人口老齡化,胃癌的發(fā)病情況也在發(fā)生著變化。目前,60%以上的胃癌患者年齡65～85歲。另外,老年胃癌患者多數(shù)起病隱匿,早期無癥狀或癥狀不典型,就診及確診時(shí)已為晚期,往往喪失了手術(shù)機(jī)會(huì),貽誤了病情,只能尋求內(nèi)科藥物治療[2]。本科采用替吉奧單藥及FOLFOX4方案治療晚期老年胃癌患者43例,并進(jìn)行臨床療效及不良反應(yīng)的對(duì)比,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年4月～2010年6月本院收治的老年晚期胃癌患者43例,所有患者均符合以下入組標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或不能手術(shù);②病理證實(shí)為胃癌,且至少有1個(gè)可測(cè)量或可評(píng)價(jià)的病灶;②臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;④KPS評(píng)分≥60分;⑤入組前未接受過替吉奧膠囊治療。排除嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙以及血常規(guī)、心電圖等檢查明顯異常的患者。其中男23例,女 20例,年齡 65～85歲,平均 74歲。組織病理學(xué)分類:低分化腺癌14例,中分化腺癌22例,黏液腺癌5例,印戒細(xì)胞癌2例。腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 20例,肝轉(zhuǎn)移10例,肺轉(zhuǎn)移 6例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例,盆腔轉(zhuǎn)移3例。隨機(jī)分為替吉奧組(n=22)和對(duì)照組(n=21),2組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

替吉奧組:予替吉奧膠囊(商品名:維康達(dá),魯南制藥公司生產(chǎn))單藥治療,根據(jù)體表面積給藥(體表面積<1.25 m2者劑量為40 mg/次;體表面積1.25～1.5 m2者劑量為50 mg/次;體表面積>1.5 m2者劑量為60 mg/次),2次/d,于早晚餐后各1次,以連服10 d、停藥5 d為 1個(gè)周期。對(duì)照組:采用FOLFOX4方案治療,即奧沙利鉑85 mg/m2,第1天靜脈滴注;亞葉酸鈣200 mg/m2,第1～2天靜脈滴注;5-Fu 400 mg/m2,第1～2天靜脈注射;5-Fu 600 mg/m2,第 1～2天,持續(xù)靜脈泵入22 h,以14 d為1個(gè)周期。靜脈化療前后常規(guī)予以格雷司瓊靜點(diǎn)止吐,質(zhì)子泵抑制劑減輕胃腸道損傷及惡心嘔吐反應(yīng),同時(shí)聯(lián)合支持治療。

2組患者均化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)客觀療效。病情未進(jìn)展者繼續(xù)應(yīng)用原方案治療至10個(gè)周期,可根據(jù)具體病情及藥物毒副反應(yīng)靈活調(diào)整劑量?；熐昂髾z查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.3 療效判定

客觀療效按WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。有效率(RR)為(CR+PR),疾病控制率(DCR)為(CR+PR+SD),并計(jì)算2組患者的中位無疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)及中位生存期(MST)。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。

表1 2組客觀療效比較[n(%)]

表2 2組不良反應(yīng)比較(例)

2 結(jié) 果

2.1 2組客觀療效比較

2組患者均完成2～10個(gè)周期,中位周期數(shù)為6個(gè),43例患者均可評(píng)價(jià)客觀療效。2組 RR與DCR比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。替吉奧組患者的中位PFS為7.8個(gè)月,MST為12.8個(gè)月;對(duì)照組患者的中位PFS為6.2個(gè)月,MST為8.3個(gè)月,見表1。

2.2 不良反應(yīng)

替吉奧組患者的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),但基本為Ⅰ/Ⅱ級(jí),不良反應(yīng)均較輕微,患者的耐受性較好。其中惡心嘔吐發(fā)生率為13.64%,而對(duì)照組的惡心嘔吐發(fā)生率為47.62%,2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);腹瀉發(fā)生率為18.18%,明顯低于對(duì)照組的52.38%(P<0.05);替吉奧組中無一例發(fā)生肢端麻木不良反應(yīng),而對(duì)照組中肢端麻木的發(fā)生率為38.10%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外,替吉奧組中僅有1例發(fā)生Ⅳ級(jí)血紅蛋白減少,且無法排除與疾病本身相關(guān),而對(duì)照組病例中有8例發(fā)生Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)。見表2。

3 討 論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們的生活及飲食習(xí)慣的改變、人口的老齡化,老年胃癌不容忽視,而化療是老年晚期胃癌的主要治療手段。近年來,國內(nèi)外許多研究表明[3-4],化療可顯著延長(zhǎng)晚期胃癌患者的中位生存期,改善其生活質(zhì)量。最新的幾項(xiàng)Ⅲ期臨床研究選用含奧沙利鉑、希羅達(dá)及替吉奧等藥物方案,中位生存期接近或略超過1年[5-6]。但是,至今為止,胃癌化療依然沒有“金標(biāo)準(zhǔn)”方案。因大多數(shù)老年晚期胃癌患者的一般情況較差,對(duì)化療的耐受性較低,因此高效、低毒、耐受性好的化療方案早已成為目前臨床治療晚期胃癌的迫切需求。

替吉奧是一種口服的氟尿嘧啶衍生物抗癌制劑,包括替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西(Oxo)。替吉奧膠囊為一種復(fù)方制劑,主要用于胃癌、頭頸部腫瘤、結(jié)腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等。替吉奧膠囊于1999年在日本被批準(zhǔn)用來治療晚期胃癌,據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)道,目前在日本,80%以上的晚期胃癌病例應(yīng)用替吉奧進(jìn)行化療,并且有效率達(dá)44.6%[7]。FT具有良好的口服生物利用度,口服給藥后,可在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)化為5-Fu,發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng);CDHP主要分布于肝臟,可選擇性地拮抗二氫嘧啶脫氫酶對(duì)5-Fu分解代謝作用,維持腫瘤組織中5-Fu的磷酸化代謝產(chǎn)物的高濃度存在,增強(qiáng)了抗腫瘤效應(yīng)?？诜?Oxo在胃腸道分布濃度很高,對(duì)乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用,可選擇性地阻斷5-Fu的磷酸化[8]。以上作用機(jī)制可提高替吉奧在口服后的抗腫瘤作用,并顯著降低消化道毒性。

本研究以目前常規(guī)化療FOLFOX4方案作為對(duì)照,觀察替吉奧單藥治療老年胃癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果顯示替吉奧組及對(duì)照組RR分別為40.91%與28.57%,但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。替吉奧組患者的中位PFS及MST分別為7.8個(gè)月和12.8個(gè)月,均較對(duì)照組有明顯延長(zhǎng),說明替吉奧組的臨床療效較對(duì)照組好;在不良反應(yīng)方面,替吉奧組的骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、肢端麻木等不良反應(yīng)均較對(duì)照組輕微,患者的耐受性好,值得一提的是替吉奧組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為4.55%,而對(duì)照組發(fā)生率為38.10%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由上可以看出,替吉奧治療老年性胃癌不僅療效好,毒性低,且老年患者的耐受性亦好。

綜上所述,替吉奧可考慮作為老年晚期胃癌患者化療的首選方案,尤其適用于一般狀態(tài)較差,不愿接受靜脈化療或依從性不好的患者。

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