范亞峰 郭琴琴

一次化療對口腔黏膜脫落細胞的影響

范亞峰①郭琴琴②

目的：觀察一次化療對胃腸道癌根治術(shù)后患者的口腔黏膜脫落細胞的影響。方法：選取36例胃腸道癌根治術(shù)后接受化療的患者。分別在患者一次化療前后，于清晨生理鹽水漱口后用無菌棉簽擦取雙頰黏膜和舌根部脫落細胞，HE染色，光鏡下觀察，并計數(shù)口腔黏膜脫落的角化細胞和非角化細胞。通過統(tǒng)計學分析化療前后患者口腔黏膜脫落細胞的變化情況。結(jié)果：除右側(cè)頰黏膜角化細胞外，化療后口腔粘膜其余各部位脫落細胞數(shù)目較化療前顯著增高（P<0.01）。結(jié)論：胃腸道癌根治術(shù)后化療后患者口腔黏膜脫落的角化與非角化細胞數(shù)量均較化療前增多。一次化療對口腔黏膜細胞的更新有促進作用。

化療； 口腔黏膜； 角化細胞； 非角化細胞

化療是胃腸道癌患者術(shù)后的主要治療手段之一。大量研究表明，化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，對正常細胞也有明確的毒性作用，尤其是代謝活躍的細胞，并對機體的能量代謝產(chǎn)生不利影響[1]。本研究希望通過觀察化療前后口腔黏膜角化細胞和非角化細胞脫落數(shù)目的變化，探索一次化療是否會對口腔黏膜細胞的生長更新狀態(tài)造成影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院自2009年1月以來胃腸道癌術(shù)后行化療患者36例。其中胃癌術(shù)后19例，結(jié)直腸癌術(shù)后17例，年齡31～79歲，中位年齡55歲，女13例，男23例，均為經(jīng)病理診斷確診為腺癌的患者。所有入選病例手術(shù)后均無急性或慢性胃腸道出血及梗阻發(fā)生；無心臟、肝臟、肺和腎臟器質(zhì)性疾病；無內(nèi)分泌和代謝性疾病；營養(yǎng)狀況良好；口腔黏膜表面完整，沒有明顯的紅腫、潰瘍。有口腔疾病及圍手術(shù)期前后2周內(nèi)有吸煙史者均被排除于試驗外。研究對象都在觀察期內(nèi)進行了一周期化療，化療前后采用SAG（Subjective Global Assessment主觀全面評定系統(tǒng)）評定標準評定無明顯中、重度營養(yǎng)不良[1]。所有研究對象進入研究前均獲知情同意。

1.2 口腔黏膜脫落細胞的收集 化療前1天及化療后1～2 d，清晨起床后即用生理鹽水漱口，用醫(yī)用棉簽以適當力度分別刮取兩側(cè)頰部口腔黏膜和舌根脫落細胞2次，涂于玻片上，置于福爾馬林液中備用。

1.3 口腔黏膜脫落細胞計數(shù)方法 將獲得的雙頰黏膜和舌根黏膜脫落細胞，HE染色，40倍光鏡下觀察每個視野脫落的角化和非角化細胞數(shù)，共計10個視野，取單倍視野平均值。1.4 統(tǒng)計學處理 用SPSS 13.0軟件包對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采取以（±s）表示，采取t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

化療后除右側(cè)頰黏膜角化細胞外，口腔黏膜其余各部位脫落的角化細胞數(shù)和非角化細胞數(shù)均較化療前增多，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

表1 化療前、后口腔黏膜脫落細胞數(shù)目比較（±s） 個

表1 化療前、后口腔黏膜脫落細胞數(shù)目比較（±s） 個

*與化療前比較，P<0.01

細胞 化療前細胞數(shù)目 化療后細胞數(shù)目左側(cè)頰黏膜角化細胞 239±42 267±44*左側(cè)頰黏膜非角化細胞 35±16 59±17*右側(cè)頰黏膜角化細胞 165±38 154±29右側(cè)頰黏膜非角化細胞 15±14 43±18*舌根部黏膜角化細胞 196±37 305±46*舌根部黏膜非角化細胞 34±16 62±15*

3 討論

口腔黏膜由上皮和固有層組成，上皮系復(fù)層鱗狀上皮。依所在部位和功能，在牙齦、硬腭和舌背面等處是角化上皮，口腔其余部位屬非角化上皮。角化細胞在上皮的最表面，為角質(zhì)化的細胞，有正角化和不全角化[2]。角化上皮的基底層細胞排列緊密整齊。一般情況下，此層細胞在不同區(qū)域或功能上均有一定適應(yīng)性，它的分裂增生常與表層脫落的細胞保持平衡。

營養(yǎng)是機體生長、修復(fù)組織、維護免疫能力、維持正常生理功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，是人類正常生長、活動的源泉，是患者機體康復(fù)的必要條件。當維持各組織細胞正常增殖的營養(yǎng)底物減少時，將導(dǎo)致組織細胞的增殖周期發(fā)生變化，新陳代謝最旺盛的組織細胞對這種改變將最為敏感[2]，比如口腔黏膜細胞。有研究表明幾乎每4 h口腔黏膜細胞就可以更新一代，是人體內(nèi)合成代謝最活躍的細胞之一[3]。因此，一旦出現(xiàn)營養(yǎng)缺乏，其細胞的生長更新必將受到影響，最終會反映到口腔黏膜脫落細胞數(shù)目的改變。已有研究表明化療藥物會對口腔黏膜細胞的生長狀態(tài)造成顯著的影響[4-6]，而這種影響是基于多次用藥的基礎(chǔ)，是由化療造成進食減少導(dǎo)致的營養(yǎng)不良所致，也有化療藥物的直接作用。

表1描述了觀察結(jié)果，左側(cè)頰黏膜角化細胞化療前后分別為（239±42）個和（267±44）個，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；左側(cè)頰黏膜非角化細胞化療前后分別為（35±16）個和（59±17）個，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；右側(cè)頰黏膜非角化細胞化療前后分別為（15±14）個和（43±18）個，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）個；舌根部黏膜角化細胞化療前后分別為（196±37）個和（305±46）個，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；舌根部黏膜非角化細胞化療前后分別為（34±16）個和（62±15）個，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。右側(cè)頰黏膜角化細胞化療前后分別為（165±38）個和（154±29）個，其結(jié)果與左側(cè)及舌根部的結(jié)果不一致，人類在咀嚼食物時，大多情況下是位居一側(cè)，出現(xiàn)這樣的結(jié)果可能與食物經(jīng)常對一側(cè)口腔黏膜摩擦有關(guān)。因為角化細胞和非角化細胞的分布是與口腔黏膜受力點有關(guān)，咀嚼食物是其主要功能，很顯然食物的摩擦將會導(dǎo)致結(jié)果的不準確，所以觀察結(jié)果時要注意咀嚼區(qū)的影響，因此本研究結(jié)果認為，一次化療對口腔黏膜的更新沒有阻滯作用，甚至會促進口腔上皮的更新代謝。

[1] Ottery F.Atient-generated subjective global assessment of nutritional status[J].Nutri Onco，1996，2（3）:8-9.

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[5] Titenko-Holland N，Moore L E，Smith M T.Measurement and characterization of micronuclei in exfoliated human cells by fluorescencein situhybridization with a centromeric probe[J].Mutat Res，1994，312（1）:39.

[6] 周睿，劉宏偉.正常人口腔黏膜脫落細胞微核計數(shù)的研究[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學雜志，2001，15（4）:251.

The Change of the Oral Membrana Mucosa after A Course of Chemotherapy

FAN Ya-feng，GUO Qin-qin.

Objective:To observe the influence of a course of chemotherapy to the oral membrana mucosa of patients with gastrointestinal surgery. Method:Select thirty-six patients with gastrointestinal surgery as research object.Wipe the buccal mucosa and rhizine of tongue with sterile cotton autograph early in the morning after gargle with Physiological saline for twice，once before chemotreatment，once after chemotreatment.After HE dyeing，Observing through the microscope.Count off the keratinocyte and the nonkeratinocyte of buccal mucosa epithelial ecclasis.Analyse the difference of the results.Result: After a course of chemotherapy，the count of the oral mucosa epithelial ecclasis of the patients was markedly higher than the count before chemotreatment except the right buccal mucosa keratinocyte（P<0.01）. Conclusion:The count of the oral mucosa epithelial ecclasis of the patients was markedly higher than the count before chemotreatment.A course of chemotherapy may promote the growth and renewal of the oral membrana mucosa.

Chemotherapy； The oral membrana mucosa； Keratinocyte； Nonkeratinocyte

The Cancer Hospital of Shanxi Province, Taiyuan 030013， China

Medical Innovation of China，2012，9（34）:011-012

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.34.006

①山西省腫瘤醫(yī)院 山西 太原 030013

②北京市石景山醫(yī)院

范亞峰

2012-06-25） （本文編輯：李靜）