超敏C反應(yīng)蛋、纖維蛋白原與進(jìn)展性卒中的相關(guān)性

木崇仙

進(jìn)展性腦卒中是指缺血性腦卒中在發(fā)病6 h～7 d內(nèi)雖經(jīng)臨床積極干預(yù)，病情逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重。本病發(fā)生率在26%～43%，預(yù)后較非進(jìn)展性腦卒中差，致殘率及致死率高，目前臨床上缺乏有效阻止其進(jìn)展的方法，屬于難治性腦血管病［1］。因此尋求進(jìn)展性卒中的預(yù)測(cè)指標(biāo)及診治手段，及早干預(yù)治療成為醫(yī)患雙方的殷切期望，本研究通過(guò)比較進(jìn)展性卒中與非進(jìn)展性卒中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和纖維蛋白原(Fib)水平，旨在探討其作為預(yù)測(cè)進(jìn)展性卒中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2011年9月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的發(fā)病24 h內(nèi)急性腦梗死患者86例，均符合《中國(guó)腦血管病防治指南(2005)》附錄中腦血管疾病分類的標(biāo)準(zhǔn)，行頭顱MRI檢查顯示和癥狀體征相對(duì)應(yīng)的責(zé)任梗死灶，入院時(shí)間距發(fā)病≤24 h;排除發(fā)病1個(gè)月內(nèi)有明確感染史，發(fā)病后經(jīng)溶栓和/(或)降纖治療，有惡性腫瘤、凝血及慢性肝腎功能

不全、甲狀腺功能異常、自身免疫性疾病，既往有明確卒中史，半年內(nèi)有手術(shù)、創(chuàng)傷史者。病程中依據(jù)臨床表現(xiàn)分為完全性腦卒中組和進(jìn)展性腦卒中組，其中進(jìn)展性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年EPSS(European Progressing Stroke Study Group)推出的定義［2］。進(jìn)展組44，其中男23例，女21例，年齡45～89歲，平均(68.9±9.3)歲。完全性腦卒中組42例，其中男22，女20例，年齡44～88歲，平均(67.8±8.7)歲，兩組間性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有患者均于發(fā)病第2、14天清晨抽取肘前靜脈血4 ml離心(2000r/min)30 min分離并收集血漿，-70℃低溫保存，以日立7060全自動(dòng)生化分析儀按廠商提供的參數(shù)以免疫透射比濁法測(cè)定血清hs-CRP。血漿Fib含量通過(guò)ACL-1000全自動(dòng)血凝分析儀(美國(guó)Coulter公司)檢測(cè)。根據(jù)我院檢驗(yàn)科標(biāo)準(zhǔn)，血漿hs-CRP＞5 mg/L、Fib＞4 g/L為異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

進(jìn)展性腦卒中患者血漿纖維蛋白原(Fib)與血清hs-CRP水平明顯升高，且顯著高于同時(shí)期完全性腦卒中組水平，見(jiàn)(表1)。

表1 進(jìn)展性腦卒中組與完全性腦卒中組患者血Fib和hs-CRP水平比較(±s)

表1 進(jìn)展性腦卒中組與完全性腦卒中組患者血Fib和hs-CRP水平比較(±s)

注:與完全性卒中組比較，*P＜0.05

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3 討論

近幾年來(lái)，進(jìn)展性缺血性腦卒中的高發(fā)病率、高致殘率和高病死率，越來(lái)越受到臨床神經(jīng)內(nèi)科的廣泛關(guān)注。國(guó)外研究認(rèn)為進(jìn)展性腦卒中的發(fā)病機(jī)制可能為①原發(fā)動(dòng)脈部位血栓蔓延產(chǎn)生新的狹窄或使原有狹窄的血管閉塞;或通過(guò)阻斷側(cè)支血管使側(cè)支循環(huán)消失;②開(kāi)始形成的新的血栓在動(dòng)脈硬化伴狹窄的部位不足以引起閉塞，隨著血栓灶的繼續(xù)擴(kuò)大使血管逐漸阻塞，梗死面積逐漸擴(kuò)大，癥狀逐漸加重;③原有腦梗死面積雖未擴(kuò)大，但是由于腦水腫逐漸加重使癥狀進(jìn)行性加重;④由于心肺功能不全、合并嚴(yán)重感染、水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等而致神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)一步加重［3］。

hs-CRP是全身炎癥反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志物，是炎癥的一種敏感性指標(biāo)。機(jī)體受到創(chuàng)傷或炎癥造成組織損傷時(shí)，由白細(xì)胞介素-6(IL-6)調(diào)控，肝臟合成釋放人血。在急性炎癥反應(yīng)如感染、創(chuàng)傷和手術(shù)時(shí)可增加數(shù)百倍甚至上千倍。有研究顯示［4］腦梗死急性期hs-CRP水平可以反映腦組織缺血梗死后的急性炎癥反應(yīng)，急性期hs-CRP水平與缺血性卒中的嚴(yán)重程度有關(guān).Muir等［5］認(rèn)為hs-CRP是不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化病變的重要標(biāo)記物。急性期hs-CRP顯著增高的患者具有較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，且與神經(jīng)功能缺損程度一致，而較強(qiáng)的炎癥加重了動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊形成及不穩(wěn)定斑塊的轉(zhuǎn)變，使其嚴(yán)重程度、梗塞面積加劇，其未來(lái)卒中進(jìn)展及再發(fā)血管病的風(fēng)險(xiǎn)增高，所以，hs-CRP在腦梗死的形成及進(jìn)展中起關(guān)鍵性作用。目前腦血管疾病、冠心病、周圍血管疾病等事件發(fā)生的危險(xiǎn)性與血液中hs-CRP的水平呈正相關(guān)，這已被許多流行病學(xué)研究所證實(shí)［6-8］。

Fib是由肝細(xì)胞合成并分泌的一種糖基化蛋白，F(xiàn)ib既是急性時(shí)相蛋白參與炎癥反應(yīng)，又作為體內(nèi)重要的凝血物質(zhì)參與凝血過(guò)程，在動(dòng)脈粥樣硬化及生理止血中發(fā)揮重要作用。有學(xué)者認(rèn)為血漿Fib增高是缺血性心腦血管疾病發(fā)生和發(fā)展的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Fib在缺血性卒中的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后具有重要影響。Tataru等［9］認(rèn)為具有動(dòng)脈粥樣硬化的患者，F(xiàn)ib水平明顯高于不伴動(dòng)脈粥樣硬化的患者，且Fib水平與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于Fib的meta分析顯示［10］血漿Fib水平每升高1 g/L，卒中事件的風(fēng)險(xiǎn)基本增加1倍。

本研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和纖維蛋白原(Fib)水平在卒中患者急性期均有不同程度升高，但進(jìn)展組尤為顯著，且在發(fā)病初期升高明顯，經(jīng)積極治療后，隨著病程進(jìn)展?jié)u下降，但進(jìn)展組在14天仍高于正常值，說(shuō)明提示hs-CRP和Fib作為缺血性卒中急性期的反應(yīng)產(chǎn)物，隨著腦梗死面積的擴(kuò)大，病情進(jìn)展Fib與血清hs-CRP水平明顯升高，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，兩者與缺血性卒中的發(fā)生、發(fā)展及不良預(yù)后密切相關(guān)。越來(lái)越多的研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和纖維蛋白原(Fib)可以作為進(jìn)展性腦卒中的危險(xiǎn)因素。以往對(duì)進(jìn)展性腦卒中的診斷大多是依靠臨床癥狀和體征的演進(jìn)過(guò)程及影像學(xué)的改變，無(wú)法及時(shí)對(duì)腦卒中是否進(jìn)展提供有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。hs-CRP和Fib檢測(cè)簡(jiǎn)便易行，可以在腦卒中患者中進(jìn)行普查，對(duì)急性期明顯升高的患者給予及時(shí)、有效治療，并預(yù)測(cè)是否為進(jìn)展性卒中，目前對(duì)高h(yuǎn)s-CRP尚無(wú)特異性治療措施，但已有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)阿司匹林、他汀類藥物可降低血清hs-CRP水平，還可以通過(guò)積極控制糖尿病、房顫、感染、穩(wěn)固斑塊等綜合措施使其降低;臨床已經(jīng)開(kāi)始運(yùn)用降纖酶等對(duì)急性缺血性腦血管病時(shí)Fib進(jìn)行干預(yù)，但是否在高纖維血癥卒中患者進(jìn)行常規(guī)抗纖治療，尚需前瞻性、大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

綜上所述，hs-CRP和Fib作為卒中患者急性期的炎癥反應(yīng)產(chǎn)物，在卒中患者盡早進(jìn)行檢測(cè)，動(dòng)態(tài)觀察，預(yù)測(cè)進(jìn)展性卒中，并及早進(jìn)行控制病情、干預(yù)治療，盡可能減輕神經(jīng)功能缺損程度，從而提高患者預(yù)后，具有臨床意義。

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