胰島素聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病療效觀察

史云 陳少蘭

當(dāng)前，糖尿病患者中近90%為2型糖尿病(type 2 diabetes melitus，T2DM)，2型糖尿病是一種進(jìn)行性代謝紊亂性疾病，根據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，可知中國人2型糖尿病患病率已達(dá)9.7%［1］，已成為威脅患者生活質(zhì)量的一個(gè)公共衛(wèi)生問題。隨著并發(fā)癥和合并癥增多，患者對口服降糖藥相對或者絕對禁忌，故血糖難以控制達(dá)標(biāo)，隨之而來的是并發(fā)癥和合并癥的癥狀加重，導(dǎo)致死亡。所以，糖尿病患者早期藥物強(qiáng)化治療可以明顯改善血糖水平，減少糖尿病的相關(guān)并發(fā)癥。本文通過胰島素和吡格列酮聯(lián)合治療2型糖尿病患者，旨為觀察其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2010年1月至2011年5月在院就診的門診和住院的2型糖尿病患者50例，男29例，女21例，平均(68±5)歲，糖尿病病程大于10年。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過多種口服降糖藥治療，但從未服用過吡格列酮，血糖控制欠佳，入院時(shí)空腹血糖為(9.5±0.4)mmol/L，餐后血糖為(13.3±0.5)mmol/L，糖化血紅蛋白為(10.5±0.4)%。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 胰島素功能較差，需多次胰島素強(qiáng)化治療者;有嚴(yán)重感染及有慢性肝、膽、胰腺疾病及腎功能不全，糖尿病酮癥，高滲綜合征者，腫瘤患者。

1.2 治療方法 將入選的50例患者隨機(jī)分為2組進(jìn)行單盲、平行對照試驗(yàn):單藥組(胰島素組)25例，其中男14例，女11例，年齡(68±6)歲。聯(lián)合用藥組(胰島素+吡格列酮組)25例，其中男12例，女13例，年齡(70±5)歲。單藥組每日給予精蛋白生物合成人胰島素注射液(諾和靈30R，生產(chǎn)廠家:丹麥諾和諾德公司，規(guī)格:3 ml:300國際單位/支，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20100088)皮下注射，2次/d;聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上另給予吡格列酮(卡司平，生產(chǎn)廠家:杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格:30 mg/片，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20060664)15 mg，口服，4次/d。均連續(xù)用藥100 d。

1.3 觀察指標(biāo) 入選對象于研究開始前和治療近100 d時(shí)，用羅氏血糖儀監(jiān)測空腹和餐后血糖及糖化血紅蛋白，記錄胰島素用量的變化，并記錄低低血糖反應(yīng)次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 組間、組內(nèi)均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖和糖化血紅蛋白變化情況兩組患者治療后空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白(HbAIC)均有不同程度降低(P＜0.05或0.01)，聯(lián)合用藥組降低水平明顯優(yōu)于單藥組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖和糖化血紅蛋白變化的比較(±s)

表1 兩組治療前后血糖和糖化血紅蛋白變化的比較(±s)

注:與本組治療前相比，aP＜0.05，bP＜0.01;與單藥組治療后相比，cP＜0.05

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2.2 兩組患者胰島素用量變化情況 治療后，聯(lián)合用藥組的胰島素用量顯著降低，也明顯低于單藥組(P＜0.05)。兩組治療后低血糖發(fā)生次數(shù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

表2 兩組日胰島素用量及低血糖發(fā)生次數(shù)比較

2.3 藥品不良反應(yīng) 治療后兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)及低血糖、貧血、體重明顯增加等。

3 討論

胰島素單獨(dú)使用和胰島素+吡格列酮聯(lián)合用藥均能降低血清中FBS、PBS、HBAIC水平，但聯(lián)合用藥組下降值更明顯。當(dāng)單用胰島素控制血糖欠佳的患者，加用吡格列酮能顯著改善血糖水平，而且外源胰島素用量也減少。吡格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，它是過氧化物酶增殖物激活受體(peroxisome proliferators activator receptor-γ，PPAR-γ)的合成型配體，是一種新的胰島素增敏藥，能改善胰島素抵抗(insulin resistance，IR)［2］，也可改善 T2DM 患者的糖脂代謝，間接或直接保護(hù)腎臟作用［3］，大量研究提示PPAR-γ參與了老年性骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松等的發(fā)生，已作為2型糖尿病的基礎(chǔ)用藥及全程用藥［4］。吡格列酮與胰島素合用后可以起協(xié)同和互補(bǔ)作用，從而減少胰島素用量，避免了大量胰島素使用后引起的高胰島素和體重增加。治療過程中單藥組和聯(lián)合用藥組的低血糖反應(yīng)發(fā)生率均較低，無明顯差異，表明安全性好。因此胰島素聯(lián)合吡格列酮在臨床上使用安全有效，值得推廣。

［1］Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of Diabetes among men and women in China.N Engl J Med，2010，362:1090-1101.

［2］劉?；?，新的胰島素增敏劑:吡格列酮應(yīng)用進(jìn)展.藥物流行病學(xué)雜志，2004，13(5):240-242.

［3］胡圓圓，趙俐麗，鄭茂，陳燕，葉山東，吡格列酮對2型糖尿病患者尿轉(zhuǎn)化生長因子β1排泄影響.中國糖尿病雜志，2011，19(6):423-425.

［4］李俊巖，董進(jìn)，牛曉紅，王芹芹，吡格列酮對成骨細(xì)胞Bax.Bcl-2蛋白表達(dá)的影響.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(2):118-121.