老年原發(fā)性失眠的神經(jīng)心理學(xué)測驗與P300檢測的關(guān)系及其意義

孫奕 黃丹青 符曉蘇

老年失眠癥是指特發(fā)于老年期的原發(fā)性失眠，是困擾老年人的常見病癥，長期的失眠嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量，加重和誘發(fā)老年人的軀體疾病，并常伴有情緒、心理的改變[1]。美國有研究表明12% ～15%健康老年人主訴有慢性失眠，癡呆患者的睡眠障礙則更為嚴(yán)重，研究結(jié)果表明老年失眠患者癡呆的概率會增加[2]，認(rèn)知功能障礙作為癡呆的早期表現(xiàn)，早期診斷及干預(yù)有助于延緩甚至阻止癡呆的發(fā)生，本文從神經(jīng)心理學(xué)檢測、P300檢測等多方面客觀記錄老年原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能的變化。

1 對象與方法

1.1 對象 來自2010年10月至2011年6月江蘇省老年醫(yī)院老年原發(fā)性失眠患者。入組標(biāo)準(zhǔn):符合DSM-Ⅳ原發(fā)性失眠患者診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:主訴以難以入睡和維持睡眠困難，睡眠紊亂引起苦惱或社會職業(yè)等方面的障礙，排除由發(fā)作性睡眠，呼吸相關(guān)的睡眠障礙，生物節(jié)律紊亂以及精神、神經(jīng)等軀體疾病、酒或藥物引起的睡眠障礙，病程在半年以上。最后符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者共52例，男30例，女22例;年齡60～85歲，平均(70±2.3)歲;小學(xué)文化及以下5例，初中10例，高中以上37例。對照組來自江蘇省老年醫(yī)院健康體檢人員。既往無精神疾病、自殺、服用精神藥物史。共60例，男39例，女21例;年齡66～89歲，平均(72±5.6)歲;小學(xué)文化及以下4例，初中16例，高中以上40例。2組性別、年齡、文化程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 P300檢測:失眠組與對照組均在安靜、屏蔽的電生理室內(nèi)進行檢測，室溫25～28℃，要求受試者放松，注意力集中，閉目。首先向受試者說明目的、要求、進行一輪預(yù)測試，待其掌握要領(lǐng)后進行正式測試。采用英國牛津公司生產(chǎn)的Oxford型誘發(fā)電位/肌電圖儀。電極按照國際標(biāo)準(zhǔn)10-20系統(tǒng)放置，記錄電極置于Fz、Cz點，參考電極置于 A1+A2，地線置于 Fpz。試驗以純音“聽覺靶-非靶刺激序列”刺激受試者雙耳，聲強90 dB，刺激頻率0.75 Hz，刺激波寬50 ms。靶刺激(T)為2000 Hz高頻短音，以20%的概率隨機出現(xiàn)，要求受試者記錄出現(xiàn)次數(shù)。非靶刺激(NT)為1000 Hz低頻短音，以80%的概率隨機出現(xiàn)，兩者分別迭加，總迭加100次。

1.2.2 測量指標(biāo):(1)潛伏期(ms):即從刺激開始到各成分最大波幅值點橫軸直線距離。指標(biāo)有靶刺激N2(T-N2)、靶刺激P3(T-P3)潛伏期。(2)波幅(μV):即波峰到基線的垂直距離。指標(biāo)有T-P3波幅，非靶刺激P2(NT-P2)波幅。

1.2.3 神經(jīng)心理學(xué)評估:所有入組者均行MMSE、MoCA評估，認(rèn)知功能評估均由經(jīng)過培訓(xùn)的2名高年資神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成，量表評定一致性檢驗Kappa=0.87，P＜0.05。所有測試均在安靜診室內(nèi)1次完成，耗時30min。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件，結(jié)果均以表示，所有指標(biāo)進行正態(tài)性檢驗后選擇檢驗方法。神經(jīng)心理學(xué)測驗得分、P300潛伏期采用單因素方差分析，組間比較用Bonferroni法。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)心理學(xué)測驗結(jié)果 老年原發(fā)性失眠患者MMSE得分與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);老年原發(fā)性失眠患者MoCA評分中的視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲回憶得分及總分較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表1，2。

表1 失眠組與對照組MMSE得分比較(，分)

表1 失眠組與對照組MMSE得分比較(，分)

組別 MMSE 得分失眠組(n=52)28.30±0.71對照組(n=60)28.80±0.88

表2 失眠組與對照組MoCA得分比較，分)

表2 失眠組與對照組MoCA得分比較，分)

注:與對照組比較，＊＊P＜0.01

組別 視空間與執(zhí)行功能 命名 注意 語言 抽象思維 延遲記憶 定向力 總分失眠組(n=52)4.02±0.58＊＊2.88±0.32 5.50±0.73＊＊ 2.52±0.50 1.62±0.49 2.40±0.66＊＊ 5.77±0.43 24.94±1.69＊＊對照組(n=60)4.68±0.47 2.90±0.30 5.92±0.80 2.67±0.48 1.72±0.45 3.82±0.62 5.87±0.34 27.65±1.89

2.2 2組P300檢測比較 老年原發(fā)性失眠患者的P300無論是T還是NT，其誘發(fā)出的波明顯低平及后移，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表 3，4。

表3 2組P300 T潛伏期的比較(，ms)

表3 2組P300 T潛伏期的比較(，ms)

注:與對照組比較，＊＊P＜0.01

組別 T-N2 T-P3失眠組(n=52) 245.46±11.26＊＊ 338.27±31.52＊＊對照組(n=60)235.47±10.13 303.77±9.07

表4 2組P300 T和NT波幅的比較，μV)

表4 2組P300 T和NT波幅的比較，μV)

注:與對照組比較，＊＊P＜0.01

組別 T-P3 NT-P2失眠組(n=52) 5.28±0.91＊＊ 2.61±0.62＊＊對照組(n=60)6.77±0.79 3.86±0.82

3 討論

MMSE量表是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的癡呆篩查工具[3]，但其涵蓋認(rèn)知的領(lǐng)域較少，診斷輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)的敏感性低。MoCA量表是由Nasreddine等編制的專用VCI篩查工具，包括視空間與執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等8方面的認(rèn)知評估，共計30分。若受試者教育年限＜12年者，在測試結(jié)果上加1分。國外研究顯示對MCI患者的測查選取26分為截斷點時，MMSE的敏感性為0.18，特異性為1.00;而 MoCA 的敏感性為 0.90，特異性為 0.87[4]。大量研究認(rèn)為在判斷早期認(rèn)知功能障礙上MoCA的優(yōu)勢高于MMSE量表[5]。本研究結(jié)果顯示老年原發(fā)性失眠患者MoCA量表中視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲回憶得分及總分較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。MMSE量表評分亦有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。進一步證實老年原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能損害的神經(jīng)心理學(xué)檢測上MoCA量表優(yōu)于MMSE量表。有研究認(rèn)為P300在一定程度上反映了個體的認(rèn)知功能水平，但不具有特異性，要提高其特異性并將其運用于臨床中，還應(yīng)結(jié)合其他的檢查、測驗，因此本試驗采用P300檢測方法，進一步了解失眠患者與對照組的認(rèn)知功能受損情況。

P300技術(shù)是近年發(fā)展起來的用于研究腦認(rèn)知功能常用的神經(jīng)電生理方法[6]，其內(nèi)源性成分只與特定的認(rèn)知過程相關(guān)，其潛伏期代表了大腦對外部刺激進行分類、編碼、識別的速度，波幅反映的則是大腦信息加工時有效資源動員的程度[7]。國內(nèi)外將其作為研究某些疾病早期認(rèn)知功能損害的指標(biāo)之一，其敏感性和客觀性優(yōu)于量表檢查。P300檢測結(jié)果顯示病例組與對照組相比波幅有顯著下降，潛伏期顯著延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。本試驗證實MoCA量表評估聯(lián)合P300檢測有助于老年原發(fā)性失眠患者早期認(rèn)知功能損害的診斷。

有報道稱長期失眠是非抑郁老年男性認(rèn)知功能下降的獨立危險因素[8]。本研究初步探討了老年原發(fā)性失眠患者在一定程度上存在認(rèn)知功能損害，在今后的研究中課題組將進一步在收集病例的基礎(chǔ)上進行隨訪研究，并進行藥物干預(yù)從而深入探討老年原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能損害的病情進展及其發(fā)生機制。

[1]Crowley K.Sleep and sleep disorders in older adults[J].Neuropsychol Rev，2011，21(1):41-53.

[2]Crico M，Simonsick EM，F(xiàn)oley DJ.The impact of insomnia on cognitive functioning in older adults[J].J Ann Geriatr Soc，2001，49(9):1185-1189.

[3]American Psychiatric Association.The diagnostic and statistical manual of mental disorders，F(xiàn)ourth Edition[M].Washington DC:American Psychiatric，Incorporated，1994.

[4]閔寶權(quán)，賈建平.認(rèn)知功能檢查量表在老年期癡呆診斷中的應(yīng)用[J].中國臨床康復(fù)，2004，8(10):1938-1940.

[5]Nasreddine ZS，Phinips NA，Bedirrian V，etal.The Montreal Cognitive impairment Assessmet(MoCA):a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].JAm Geriatr Soc，2005，53(4):695-699.

[6]Kasten M，Bruqqemann N，Schmidt A，etal.Validity of the MoCA and MMSE in the detection of MCI and dementia in Parkinson diseade[J].Neurology，2010，75(5):478-479.

[7]Ogurra C，Koga Y，Shimokochi M，etal.Recent Advances in Event-related Brain Potential Research[M].Amsterdam:Elsevier，1996:1085-1088.

[8]Beaulieu-Bonneau S，Hudon C.Sleep disturbances in older adults with mild cognitive impairment[J].Int Psychogeriat，2009，21(4):654-666.