嚴虹霞，楊廣文，王治海，葉永菁（.山西省腫瘤醫(yī)院藥學部，太原03003；.山西省腫瘤醫(yī)院胸外三科，太原03003）

艾迪注射液聯(lián)合化療治療胃癌的療效及對患者免疫功能的影響Δ

嚴虹霞1＊，楊廣文1，王治海1，葉永菁2（1.山西省腫瘤醫(yī)院藥學部，太原030013；2.山西省腫瘤醫(yī)院胸外三科，太原030013）

目的：觀察艾迪注射液聯(lián)合化療治療胃癌的療效、毒副反應(yīng)及對患者免疫功能的影響。方法：將我院66例胃癌患者隨機分為2組，對照組34例采用FOLFOX 4方案化療（奧沙利鉑95mg·m－2靜脈滴注，d1；氟尿嘧啶400mg·m－2靜脈注射后600mg·m－2持續(xù)靜脈滴注22h，d1～2；亞葉酸鈣200mg·m－2靜脈滴注，d1～2）；觀察組32例在化療基礎(chǔ)上加用艾迪注射液，每次100mL加入0.9%氯化鈉注射液500mL中靜脈滴注，qd，連用10d。2組均14d為1個周期，1個周期后評價療效并比較毒副反應(yīng)，同時考察對患者免疫功能的影響。結(jié)果：2組療效無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，白細胞下降程度顯著輕于對照組（P＜0.05）；觀察組化療后T細胞免疫功能及NKT細胞活性均有顯著增加（P＜0.05）。結(jié)論：相比單純化療，艾迪注射液聯(lián)合化療治療胃癌可降低毒副反應(yīng)及對患者免疫功能的影響。

胃癌；艾迪注射液；化療；療效；免疫功能

胃癌是我國消化系腫瘤中較常見的病種，化療在其治療中起著非常重要的作用，但化療常可導致胃腸道反應(yīng)、免疫抑制、骨髓抑制等毒副反應(yīng)。所以，如何在化療過程中提高患者的免疫功能以及減輕毒副反應(yīng)是目前臨床較為關(guān)注的問題。本研究觀察了艾迪注射液聯(lián)合化療治療胃癌的療效、毒副反應(yīng)及對患者免疫功能的影響，以為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共選取2009年11月－2012年1月在我院胸外三科住院的66例胃癌患者，病理檢查結(jié)果證實納入研究的患者胃癌分期均為Ⅲ期或Ⅳ期，患者或家屬知情同意。將全部入選患者隨機分為單純化療組（對照組，34例）和艾迪注射液聯(lián)合化療組（觀察組，32例）。其中，男性57例，女性9例；年齡42～75歲，平均61.7歲。以往接受過化療的患者在進入本試驗前1個月內(nèi)未進行任何化療，心、肺、肝、腎功能及血象均在正常范圍內(nèi)，卡氏評分＞70分，無化療禁忌證，有客觀觀察指標，能評定療效及不良反應(yīng)。2組性別、年齡、分期及卡氏評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：單純化療，采用FOLFOX 4化療方案，奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：50mg）95mg·m－2靜脈滴注2h，d1；氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mL∶0.25g）400mg·m－2靜脈注射后600mg·m－2持續(xù)靜脈滴注22h，d1～2；亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：10mL∶0.1g）200mg·m－2靜脈滴注2h，d1～2。觀察組：化療（方案同對照組）基礎(chǔ)上加用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，規(guī)格：10mL），從化療的前1天起使用，每次100mL加入0.9%氯化鈉注射液500mL中靜脈滴注，qd，連用10d。2組均14d為1個周期，1個周期后評價療效。

1.3 觀察指標

按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的實體腫瘤近期療效分級標準，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，持續(xù)時間≥1個月；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，持續(xù)時間≥1個月；無變化（NC）：腫瘤縮?。?0%或增大＜25%，無新病變出現(xiàn)；進展（PD）：1個或多個病變增大≥25%，或出現(xiàn)新的病變?？傆行剩剑–R例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準進行判定，分為0～Ⅳ度。同時，采用流式細胞儀進行細胞免疫功能（T細胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平和NKT細胞活性（CD3+CD56+））檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0軟件處理，所有數(shù)據(jù)均采用x ±s表示，分組數(shù)據(jù)采用χ2檢驗和秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較

所有患者均完成1個周期化療。在對照組34例中，CR 0例，PR 9例，NC 13例，PD 12例，總有效率為26.5%；觀察組32例中，CR 0例，PR 12例，NC 10例，PD 10例，總有效率為37.5%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.22 組毒副反應(yīng)比較

該化療方案的主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和血液學毒性反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)有11例（惡心10例、嘔吐1例），占34.4%；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)有30例（惡心18例、嘔吐12例），占88.2%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組3.1%的患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降，而對照組為20.6%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組6.3%的患者出現(xiàn)血紅蛋白下降，而對照組為8.8%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2組血液學毒性反應(yīng)比較見表1。

表1 2組血液學毒性反應(yīng)比較（n）Tab 1Comparison of toxic reaction between 2groups（n）

2.3 2組免疫功能比較

觀察組治療前、后比較，NKT細胞活性（CD3+CD56+）和T細胞CD3+、CD4+、CD8+水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而對照組治療前、后比較，NKT細胞活性（CD3+CD56+）和T細胞CD3+、CD4+、CD8+水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組與對照組比較，NKT細胞活性（CD3+CD56+）和T細胞CD3+、CD4+、CD8+水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜.05）。2組治療前、后T細胞亞群水平和NKT細胞活性比較見表2。

3 討論

腫瘤是各種致癌因素誘發(fā)細胞惡變和多種免疫細胞抗腫瘤監(jiān)測殺傷功能互動失衡導致的惡性疾病。腫瘤的發(fā)生是由腫瘤細胞本身的生物學特征所決定的，而機體的免疫功能對腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有著極其重要的作用[1]。研究[2]表明，抗腫瘤免疫主要是細胞免疫，T細胞在腫瘤免疫中起著中心調(diào)控作用，CD4+和CD8+是T細胞2個主要亞群，CD4+/CD8+的值可直接反映機體的細胞免疫功能狀態(tài)。近年研究[3-6]發(fā)現(xiàn)，NKT細胞可在體內(nèi)、外介導抗腫瘤細胞的細胞毒效應(yīng)。在NKT細胞介導的抗腫瘤作用機制中，NKT細胞直接參與了細胞毒效應(yīng)，在腫瘤的控制與防止復發(fā)的過程中，其免疫抑制功能可能占主導地位[5-9]。

艾迪注射液是采用有顯著免疫調(diào)節(jié)作用又有協(xié)同抗癌作用的黃芪、刺五加、人參與抗癌藥斑蝥制成的雙向抗癌中藥注射劑，具有扶正、祛邪、清熱、解毒的功效。本研究考察了艾迪注射液聯(lián)合化療治療胃癌的療效、毒副反應(yīng)及對患者免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其療效與單純化療相比無顯著性差異，但毒副反應(yīng)比單純化療減少。表明艾迪注射液能保護骨髓造血功能，并明顯減輕其他毒副反應(yīng)的發(fā)生。而且，在本研究中，單純應(yīng)用化療藥物的患者外周血CD3+、CD4+呈相對下降趨勢，CD8+相對增高，CD4+/CD8+的值相對降低（P＞0.05）；艾迪注射液聯(lián)合化療患者外周血CD3+、CD4+顯著增高，CD8+顯著降低，CD4+/CD8+的值顯著升高（均P＜0.05）。表明化療同時加用艾迪注射液可明顯改善胃癌患者的細胞免疫功能，與胡廷輝等[10]研究結(jié)果相似。另外，在本研究中，艾迪注射液聯(lián)合化療治療胃癌時，患者外周血的CD3+CD56+顯著增高（P＜0.05），即NKT細胞活性得到改善，但NKT細胞在其治療過程中發(fā)揮何種作用，尚需要更深入的研究。

綜上所述，相比單純化療，艾迪注射液聯(lián)合化療治療胃癌可降低毒副反應(yīng)及對患者免疫功能的影響。

表22 組治療前后T細胞亞群水平和NKT細胞活性比較（x ±s）Tab 2 Comparison of T cell subsets and NKT cell activity between 2groups before and after treatmen（tx±s）

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Therapeutic Efficacy of Aiding Injection Combined with Chemotherapy for Gastric Cancer and Effect of It on Immunological Function

YAN Hong-xia，YANG Guang-wen，WANG Zhi-hai（Dept.of Pharmacy，Shanxi Tumor Hospital，Taiyuan 030013，China）
YE Yong-jing（Third Dept.of Thoracic Surgery，Shanxi Tumor Hospital，Taiyuan 030013，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy，toxic reaction and effect of Aidi injection combined with chemotherapy in the treatment of gastric cancer and immunological function.METHODS：66cases of gastric cancer were randomly divided into 2groups.34cases in control group were given FOLFOX4chemotherapy（oxaliplatin 95mg·m－2i.v.d1，5-FU 600mg·m－2i.v.for 22h after giving 5-FU 400mg·m－2i.v.d1～2；calcium folinate 200mg·m－2i.v.d1～2）.32cases of observation group were additionally given Aidi injection 100mL each time by dissolving in normal saline 500mL per day for 10days on the basis of chemotherapy.A treatment course of 2groups lasted for 14day.Therapeutic efficacy and toxic reaction were evaluated after 1cycle，while the effect of therapy on immunological function was detected.RESULTS：There was no significant difference in therapeutic efficacy between 2groups（P＞0.05）；the incidence of gastrointestinal reaction in observation group was significantly lower than in control group，and the amount of leukocyte decreased slightly（P＜0.05）.The immunological function of T cell and the activity of NKT cell in the observation group increased significantly after treatment（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Compared with chemotherapy alone，Aidi injection combined with chemotherapy can reduce toxic reaction and influence of chemotherapy on immunological function.

Gastric cancer；Aidi injection；Chemotherapy；Therapeutic effect；Immunological function

R735.2

A

1001-0408（2012）36-3392-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.36.11

Δ山西省衛(wèi)生廳科技攻關(guān)項目（20100130）

＊藥師，碩士。研究方向：中藥制劑對腫瘤患者免疫功能的影響。E-mail：yanhx0119@163.com

2012-04-16

2012-07-16）