阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清妊娠相關(guān)蛋白-A及C反應(yīng)蛋白的影響

程愛娟 董國鋒 吳尚勤 孫 姍

急性冠脈綜合征（acute cofonary syndrome，ACS）包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高心肌梗死及ST段抬高心肌梗死3種病征，其共同的病理生理基礎(chǔ)是在多種因素作用下由“穩(wěn)定斑塊”向“不穩(wěn)定斑塊”轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂或糜爛，并在斑塊破裂的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)程中繼發(fā)血栓形成，對冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生完全或不完全阻塞所形成的一系列臨床綜合征。近年研究發(fā)現(xiàn)，血清妊娠相關(guān)蛋白-A（pregnancy-associated plasmaprotein-A，PAPP-A）濃度在ACS患者中明顯升高，其血漿水平可能反映斑塊的穩(wěn)定性，在冠心病的診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中具有一定的臨床意義[1]。同時(shí)，C反應(yīng)蛋白（c-reative pro?tein，CRP）也是機(jī)體重要的炎癥介質(zhì)，參與調(diào)節(jié)機(jī)體的各種免疫和炎癥反應(yīng)[2]。本研究通過觀察阿托伐他汀對ACS患者血清PAPP-A和CRP濃度的影響，探討阿托伐他汀對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年8月—2010年6月就診于我院心臟科的ACS患者105例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)提出的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)有一支主要血管狹窄≥50%。排除合并肺源性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、心肌病、嚴(yán)重肝腎功能不全、內(nèi)分泌及風(fēng)濕系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染和腫瘤等患者。將ACS患者隨機(jī)分為阿托伐他汀20 mg治療組（高劑量組）51例和阿托伐他汀10 mg治療組（低劑量組）54例。正常對照組90例，為同期我院住院查體者，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影排除冠心病。

1.2 方法

1.2.1 用藥方案 ACS組在服用常規(guī)藥物如硝酸酯類藥物、β-受體阻斷劑、鈣離子通道阻滯劑。阿司匹林以及氯吡格雷治療外，高劑量組加用阿托伐他汀20 mg連續(xù)服藥1周，低劑量組加用阿托伐他汀10 mg連續(xù)服藥1周，用藥期間注意觀察肝功能及心肌酶變化。對照組中血脂正常者較多，高血脂患者酌情加用調(diào)脂藥物，因數(shù)量較少未跟蹤隨訪。

1.2.2 血清PAPP-A及CRP濃度測定 所有受試對象于服藥前、服藥后1周清晨空腹抽取肘正中靜脈血10 mL，3 000 r/min離心后取血清置于-70℃冰箱保存待測。其中3 mL用抗凝管保存，全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測PAPP-A，采用雙抗體放射免疫法檢測CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0軟件，計(jì)量資料用±s表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 ACS組TG、TC和LDL-C均高于對照組，HDL-C低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。ACS組男性比例高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。治療前ACS組中高、低劑量組資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

Table1 Comparison of clinical data between ACS group and control group表1 ACS組和對照組臨床資料比較

2.2 ACS組與對照組PAPP-A及CRP血漿水平比較 ACS組血清PAPP-A和CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表3。

2.3 治療前后阿托伐他汀高、低劑量組的PAPP-A及CRP水平比較 治療前，2組PAPP-A及CRP濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后高劑量組的PAPP-A及CRP水平均低于低劑量組，治療后2組的PAPP-A及CRP水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表4。

Table 2 Comparison of clinical data between high dose and low dose atorvastatin groups表2 阿托伐他汀高劑量組和低劑量組臨床資料比較

Table 3 Comparison of PAPP-A and CRPconcentrations between ACSgroup and control group表3 ACS組與對照組PAPP-A及CRP濃度比較（±s）

Table 3 Comparison of PAPP-A and CRPconcentrations between ACSgroup and control group表3 ACS組與對照組PAPP-A及CRP濃度比較（±s）

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Table 4 Comparison of PAPP-A and CRP concentrations before and after treatment with low and high dose atorvastatin表4 治療前后阿托伐他汀高低劑量組的PAPP-A及CRP水平比較（±s）

Table 4 Comparison of PAPP-A and CRP concentrations before and after treatment with low and high dose atorvastatin表4 治療前后阿托伐他汀高低劑量組的PAPP-A及CRP水平比較（±s）

t1:2組間比較；t2:各組治療前后比較

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3 討論

ACS是一種介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài)，其病理基礎(chǔ)是在原有病變上發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定破裂、引發(fā)內(nèi)膜下出血及血栓形成，造成冠狀動(dòng)脈的嚴(yán)重阻塞。實(shí)驗(yàn)表明，炎癥反應(yīng)及其導(dǎo)致的斑塊破裂在ACS發(fā)病機(jī)制中起重要作用，因而急性炎癥反應(yīng)的產(chǎn)物及其標(biāo)志物在ACS患者中會(huì)顯著升高[3]。研究發(fā)現(xiàn)，血清PAPP-A濃度在ACS患者中明顯升高，并且破裂和侵蝕斑塊內(nèi)的PAPP-A濃度明顯高于穩(wěn)定斑塊[4]，因而推測PAPP-A濃度變化與斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。炎癥因子CRP主要由肝臟合成分泌，可促進(jìn)局部黏附因子的表達(dá)，促進(jìn)血管炎癥與血栓形成，也是重要的心血管事件標(biāo)記物[5]。

Overgaard等[6]研究發(fā)現(xiàn)，人體血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等均有PAPP-A表達(dá)。Bayes-Genis等[7]研究證實(shí)PAPP-A在不穩(wěn)定斑塊中含量豐富，在穩(wěn)定斑塊中含量很少。Consuegra-Sanehez等[8]對663名穩(wěn)定型心絞痛患者隨訪8.8年，發(fā)現(xiàn)循環(huán)PAPP-A水平升高（>4.8 mIU/L）是全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測因子。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者PAPP-A及CRP血漿水平高于對照組，提示PAPP-A血漿濃度可能是心血管事件的預(yù)測因子，這與Iversen等[9]的研究結(jié)果一致。

近來研究表明他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外，還有抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和聚集及抗炎等功能，其可穩(wěn)定斑塊、減少斑塊體積，阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)一步發(fā)展，對于心血管事件的防治有重要意義[10]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明20 mg與10 mg阿托伐他汀均可顯著降低血漿中PAPP-A濃度，但阿托伐他汀20 mg組明顯優(yōu)于阿托伐他汀10 mg組，提示他汀類降脂藥物除具有降低血脂作用外，可抑制炎性反應(yīng)，從而降低PAPP-A及CRP炎性因子的水平，達(dá)到穩(wěn)定血管內(nèi)膜的作用，并且此效應(yīng)與劑量有關(guān)。本研究表明ACS患者在急性期可通過大劑量降脂藥物的應(yīng)用，抑制PAPP-A及CRP等炎性因子的釋放，改善預(yù)后。他汀類藥物具體服用多大劑量達(dá)到最佳效果，及不同藥物之間是否存在差異，仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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