王 坤
文獻(xiàn)表明,有規(guī)律的中等強度的耐力訓(xùn)練有助于心血管健康,而大強度運動可能會造成不良影響,造成運動員心臟形態(tài)和功能改變,甚至出現(xiàn)運動性猝死現(xiàn)象[3]。臨床上已經(jīng)確認(rèn)心臟形態(tài)和功能發(fā)生病理性變化時,心臟損傷標(biāo)志物B型腦鈉肽前體(NT-proBNP),白細(xì)胞介素-6(IL-6)和 血 清 鐵 會 發(fā) 生 顯 著 變 化[2,6,9]。 由 于 運 動 員 發(fā) 生 心 臟疾病的報道日益增多,尋找特異性的生化或免疫指標(biāo)對于預(yù)示心功能損傷、減低運動傷害的風(fēng)險則具有重要意義。本實驗通過大強度耐力訓(xùn)練后,NT-proBNP,IL-6、血清鐵、血紅蛋白(Hb)和心功能的變化,來判斷上述指標(biāo)是否可以作為反映運動性心功能損傷的特異性指標(biāo),這對于運動員健康監(jiān)護,控制運動員訓(xùn)練強度都具有意義。
隨機挑選30名上海某高校男性大學(xué)生運動員,年齡21.5±1.2歲,身高181.1±5.3cm,體重74.5±8.18kg,訓(xùn)練年限7.5±2.2年。在測試前對其發(fā)放調(diào)查問卷(包括個人信息、運動史、疾病史、家族遺傳史等),排除心血管疾病或其他重大疾病。
2.2.1 運動方案
5min的熱身活動后,30名大學(xué)生運動員在教練員的監(jiān)督下,在100min內(nèi)完成20 000m長跑和改良的5min哈佛臺階試驗[17],心率控制在180~200次/min。
2.2.2 血樣抽取
在運動前(T1時刻)、運動后即刻(T2時刻)和運動后3h(T3時刻),分別抽取這30名大學(xué)生運動員的血樣,進行相關(guān)指標(biāo)檢測。
2.2.3 測試指標(biāo)
在運動前、運動后即刻和運動后3h測定這30名大學(xué)生運動員的心率(HR)、收縮壓和舒張壓。血液指標(biāo)包括:NT-proBNP、IL-6、血清鐵和 Hb。
2.2.4 數(shù)據(jù)處理
使用重復(fù)測量方差分析法,對運動員運動前、運動后即刻和運動后3h,3個時間段的血 NT-proBNP、IL-6、血清鐵、Hb以及HR、收縮壓和舒張壓進行統(tǒng)計分析,以P<0.05為具有顯著性差異。
表1顯示,T2時段運動員HR和收縮壓較T1時段發(fā)生了顯著增加(P<0.05),舒張壓發(fā)生了顯著下降(P<0.05);T3時段運動員 HR和收縮壓較T2時段發(fā)生了顯著下降(P<0.05),舒張壓發(fā)生了顯著增加(P<0.05)。
表2顯示,T2時段運動員NT-proBNP和IL-6較T1時段發(fā)生了顯著增加(P<0.05),血清鐵含量發(fā)生了顯著下降(P<0.05),Hb含量未發(fā)生顯著性變化;T3時段運動員 NT-proBNP、IL-6、血清鐵、Hb較 T2時段均未發(fā)生顯著性變化。
表1 本研究不同時段運動員心率、收縮壓和舒張壓的變化情況一覽表Table 1 The Change of the Athletes'HR、BDP、BSP in Different Times
表2 本研究不同時段運動員NT-proBNP、IL-6、血清鐵和Hb的變化情況一覽表Table 2 The Change of the Athletes'NT-proBNP、IL-6、Serum Iron and Hemoglobin in Difforent Times
本研究顯示,T2時刻血漿NT-proBNP的濃度較T1時刻有顯著性增加,而T3時血漿NT-proBNP的濃度較T2時刻雖有所下降,但沒有發(fā)生顯著性變化。該結(jié)果與前人的研究結(jié)果一致,在馬拉松、自行車和鐵人三項運動后 即 刻 ,NT-proBNP 的 濃 度 均 會 發(fā) 生 顯 著 性 增 高[10,12,16]。目前,對于運動后即刻NT-proBNP濃度增高有兩種截然不同的看法,Scharhag等[14]認(rèn)為,運動對心肌細(xì)胞的壓力增大,導(dǎo)致心肌細(xì)胞釋放出大量的NT-proBNP,這只是一種簡單的生理適應(yīng);而 Tomas等人[15]則認(rèn)為,NT-proBNP濃度增高是由于心功紊亂造成的。2007年,Konig[8]的研究發(fā)現(xiàn),運動時心室的擴張會對心肌細(xì)胞產(chǎn)生機械和神經(jīng)-激素刺激,從而導(dǎo)致血漿NT-proBNP和BNP濃度的升高,即NT-proBNP的升高并不能作為心功能紊亂的特征性指標(biāo),NT-proBNP濃度的升高可能只是對由于運動產(chǎn)生的血流動力學(xué)刺激的一種生理性適應(yīng)。本實驗中,運動員NT-proBNP濃度在訓(xùn)練結(jié)束3h后回落至閾值水平之內(nèi),說明運動員在大強度耐力訓(xùn)練后并未出現(xiàn)較大范圍或較重程度的心肌細(xì)胞壞死。
直到現(xiàn)在,NT-proBNP的釋放仍然是作為心肌壞死的重要病理證據(jù)。目前看來,這種觀念在運動領(lǐng)域需要被重新認(rèn)識。本研究表明,大強度運動后NT-proBNP的升高并不能表明心肌細(xì)胞的壞死和心功能的病變。盡管NT-proBNP在急性冠脈綜合癥和心衰診斷中被廣泛利用,但在健康的運動人群中,其在運動后常規(guī)性的釋放增多,更多的可能是由于心功適應(yīng)需要造成的。筆者認(rèn)為,常規(guī)的NT-proBNP測試并不能判斷受試者在運動后心血管疾病的發(fā)生,需經(jīng)過一些復(fù)雜的物理檢測和心血管疾病癥狀確定后才能確診,將NT-proBNP在心血管疾病中的診斷意義簡單地應(yīng)用于運動領(lǐng)域是不恰當(dāng)?shù)摹?/p>
IL-6是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的一種多肽物質(zhì),是具有分化和促進生長作用的多種生物活性的細(xì)胞因子,在炎癥反應(yīng)中起核心調(diào)節(jié)作用,是炎癥免疫反應(yīng)的重要介質(zhì),而炎癥反應(yīng)是近年來備受關(guān)注的一種引起心血管疾病的危險因素。IL-6濃度過大時,會刺激心臟血管內(nèi)皮及心肌細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞因子,進而損傷心肌細(xì)胞,導(dǎo)致心肌纖維化。此外,IL-6具有介導(dǎo)細(xì)胞增殖、負(fù)性肌力和心肌肥大的效應(yīng),被認(rèn)為是死亡、再發(fā)心衰和需要心臟移植的一個強有力的獨立危險因子。因此,對IL-6及其受體作用的研究愈來愈受到人們的重視。
本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn),大強度耐力運動后即刻,血漿IL-6濃度發(fā)生顯著性上升,而運動后3h時,血漿IL-6濃度有所下降,但仍高于運動前水平。這與Gielen[5]的研究結(jié)果一致。此外,Ghokhal等[4]的研究表明,長期從事體育運動的優(yōu)秀運動員,其運動后IL-6的變化程度要低于普通成年人,說明規(guī)律性的鍛煉可降低運動產(chǎn)生的炎性反應(yīng)。進一步的研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)運動強度過大時,運動會導(dǎo)致血漿IL-6水平的降低,表明該運動已經(jīng)損壞了運動員的有氧運動能力[7]。目前已經(jīng)可以肯定的是,一般運動強度的運動會導(dǎo)致血漿IL-6水平的增高,而過大強度的運動則會導(dǎo)致血漿IL-6水平的降低,而在運動中IL-6與max之間存在負(fù)相關(guān),表明運動能力的下降與促炎性反應(yīng)之間存在相關(guān)性[18]。此外,當(dāng)心衰患者進行運動時,會伴隨著BNP和IL-6的同時升高,即只有BNP和IL-6水平同時發(fā)生顯著性的變化,才會被認(rèn)為具有心功能受損的臨床意義[13]。結(jié)合本文的實驗結(jié)果,由于IL-6水平并沒有發(fā)生升高,筆者認(rèn)為,本實驗的運動強度仍在正常水平范圍以內(nèi),未對有氧運動能力造成損失,也并未產(chǎn)生運動性炎性反應(yīng),沒有對心功能造成傷害。
體內(nèi)的鐵元素可分為必須與非必須兩部分,必須部分存在于Hb、肌紅蛋白、血紅素酶類、其他輔助因子和運輸鐵中;非必須鐵為體內(nèi)儲存鐵,主要以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式存在于肝、脾和骨髓中。鐵離子能促進低密度脂蛋白形成氧化低密度脂蛋白,造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷,形成泡沫細(xì)胞,加速動脈粥樣硬化斑塊灶的形成。有研究表明,血清鐵蛋白≥200μg/L時,心肌梗死發(fā)病率比正常人高2.2倍,即血清鐵蛋白每升高l%,心肌梗死的危險性就增高2.4%[19]。這都說明,血清鐵含量過高與冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。相關(guān)研究表明,運動中由于人體對紅細(xì)胞、Hb的需求增加,血清鐵濃度及鐵蛋白含量會發(fā)生下降,而當(dāng)運動強度過大,造成Hb及鐵蛋白破裂后,會造成血清鐵濃度升高[1]。最新的研究發(fā)現(xiàn),大強度運動雖然可能造成血清鐵的下降,但這時可能伴隨著紅細(xì)胞鐵更新率和利用率上升,不能簡單地將血清鐵的變化作為運動是否過量的標(biāo)準(zhǔn)[11]。本實驗中,耐力運動后即刻,Hb含量增加,血清鐵濃度降低,說明運動中對氧的需求增加,使機體產(chǎn)生更多的Hb,導(dǎo)致血清鐵濃度降低。表明該運動并未過量,沒有對機體造成損傷。
1.大強度耐力運動后NT-proBNP的升高并不能表明心肌細(xì)胞的壞死和心功能的病變。
2.大強度耐力運動后血漿IL-6濃度沒有發(fā)生顯著性上升,并不能表明發(fā)生運動性炎性反應(yīng),并未對心功能造成傷害。
3.大強度耐力運動后Hb含量增加,血清鐵濃度降低,表明該運動并未過量,沒有對機體造成損傷。
[1]AUERSPERGER I,KNAP B,JERIN A,et al.The effects of 8 weeks of endurance running on hepcidin concentrations,inflammatory parameters,and iron status in female runners[J].Int J Sport Nutr Exe Metab,2012,22(1):55-63.
[2]DIAZ J A,BOOTH A J,LU G,et al.Critical role for-IL-6-in hypertrophy and fibrosis in chronic cardiac allograft rejection[J].Am J Transplant,2009,9(8):1773-1783.
[3]FUCHS T,TORJMAN A,GALITZKAYA L,et al.The clinical significance of ventricular arrhythmias during an exercise test in non-competitive and competitive athletes[J].Isr Med Asso J,2011,13(12):735-739.
[4]GHOKHAL R,CHANDRASHEKARA S.Cytokine response to strenuous exercise in athletes and non-athletes:An adaptive response[J].Cytokine,2007,40(2):123-127.
[5]GIELEN S,ADAM V,MOBIUS WINKLER S,et al.Anti-inflammatory effects of exercise training in the skeletal muscle of patients with chronic heart failure[J].J Am Coll Cardiol,2003,42(5):861-868.
[6]INATI A,MUSALLAM KM,WOOD JC,et al.Absence of cardiac siderosis by MRI T2*despite transfusion burden,hepatic and serum iron overload in Lebanese patients with sickle cell disease[J].Eur J Haematol,2009,83(6):565-571.
[7]KOHUT M L,MCCANN D A,RUSSELL D W,et al.Aerobic exercise,but not flexibility/resistance exercise,reduces serum IL-18CRP and IL-6independent of beta-blockers,BMI and psychosocial factors in older adults[J].Brain Behav Immun,2006,20(3):201-209.
[8]KONIG D,NEUBAUER O,NICS L,et al.Biomarkers of exercise-induced myocardial stress in relation to inflammatory and oxidative stress[J].Exe Immunol Rev,2007,13:15-36.
[9]LASSUS J P,HARJOLA V P,PEUHKURINEN K,et al.Cystatin C,NT-proBNP,and inflammatory markers in acute heart failure:insights into the cardiorenal syndrome[J].Biomarkers,2011,16(4):302-310.
[10]LEERS M P,SCHEPERS R,BAUMGARTEN R.Effect of a long distance run on cardiac markers in healthy athletes[J].Clin Chem Lab Med,2006,44:999-1003.
[11]METTLER S,ZIMMERMANN M B.Iron excess in recreational marathon runners[J].Eur J Clin Nutr,2010,64(5):490-494.
[12]MIDDELTONE N,SHAVE R,GEORGE K,et al.Novel application of flow propagation velocity and ischaemia-modified albumin in analysis of post exercise cardiac function in men[J].Exp Physician,2006,91(3):511-519.
[13]NESSLER J,NESSLER B,et al.Concentration of BNP,endothelin 1,pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha,IL-6)and exercise capacity in patients with heart failure treated with carvedilol[J].Kardiol Pol,2008,66(2):144-153.
[14]SCHARHAG J,HERRMANN M,URHAUSEN A,et al.Independent elevations of N-terminal probrain natriuretic peptide and cardiac troponins in endurance athletes after prolonged strenuous exercise[J].Am Heart J,2005,150(6):1128-1134.
[15]TOMAS G,JAMES L,ELIZABETH L,et al.Myocardial injury and ventricular dysfunction related to training levels among nonelite participants in the Boston marathon[J].Am Heart Asso,2006,114:2325-2333.
[16]VIDOTTO C,TSCHAN H,ATAMANIUK J,et al.Responses of N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide(NTproBNP)and cardiac Troponin I(cTnI)to competitive endurance exercise in recreational athletes[J].Int J Sport Med,2005,26(8):645-650.
[17]WINKELMAN J W.Considering the causes of RLS[J].Eur J Neurol,2006,13(3):8-14.
[18]WITTE K K,THACKRAY S D,NIKITIN N P,et al.The effects of alpha and beta blockade on ventilatory responses to exercise in chronic heart failure[J].Heart,2003,89:1169-1173.
[19]WOOD R J.The iron-h(huán)eart disease connection:is it dead or just hiding[J].Ageing Res Rev,2004,3(3):355-367.