賴維春，李麗梅，鄒強(qiáng)，龍姣，劉陽(yáng)，李敏惠，陽(yáng)泰，楊淑霞，鄭靜

（1.成都醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，四川成都 610083；2.成都醫(yī)學(xué)院科研實(shí)驗(yàn)中心，四川成都 610083）

云南蕊木（Kopsia officinalis Tsiang et P.T.Li）為夾竹桃科（Apocynaceae）蕊木屬（Kopsia）植物，多年喬木，主要分布于云南景洪、勐臘等海拔500～800米的山地疏林或山坡路旁［1］。云南蕊木屬于西雙版納地區(qū)傣族民間的一種傳統(tǒng)草藥，主要用于治療麻風(fēng)、咽喉炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、四肢麻木和水腫等疾病，且還兼具清熱消炎、舒經(jīng)活絡(luò)的作用［2］。20世紀(jì)80年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)云南蕊木的化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行了一系列的研究，分離、鑒定了數(shù)10種骨架復(fù)雜、種類繁多的單萜吲哚生物堿化合物，其中部分生物堿具有多種顯著生物活性，另外還從云南蕊木中發(fā)現(xiàn)了少數(shù)三萜類化合物。本文綜述了多年來(lái)關(guān)于云南蕊木的化學(xué)成分、生物活性和臨床應(yīng)用3個(gè)方面的研究進(jìn)展，為該植物的進(jìn)一步研究和利用提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 單萜吲哚生物堿類

1983年我國(guó)學(xué)者馮孝章等首次對(duì)云南蕊木的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，從其根中分離并鑒定了一系列單萜吲哚生物堿［3］，此后，越來(lái)越多的吲哚生物堿從云南蕊木的不同部位被分離得到。迄今為止，中外學(xué)者從云南蕊木中分離并確定結(jié)構(gòu)的單萜吲哚類生物堿共47個(gè)。按照其基本骨架不同將這些吲哚類生物堿分為10類，分別是：Aspidofractinine、Eburnane、 Fruticosine、 Aspidospermine、 Kopsine、Quebrachamine、Tabersonine、Perivine、Serpentine 和Bisindole（見圖1和表1），其中 Aspidofractinine型和Eburnane型吲哚生物堿的數(shù)量較多。

1.2 五環(huán)三萜類

2008年李寶強(qiáng)等對(duì)云南蕊木枝葉進(jìn)行研究，并首次從中分離得到了6個(gè)五環(huán)三萜類化合物［5］，分別為熊果烷型（1，6）、齊墩果烷型（2－4）和羽扇豆烷型（5）三萜。

2 生物活性

國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)云南蕊木中單萜吲哚生物堿的生物活性進(jìn)行了較多研究，其生物活性主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

2.1 抗肝損傷作用

圖1 云南蕊木中單萜吲哚生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)

黃婉蕓等報(bào)道蕊木寧（kopsinine）對(duì)CCl4、醋氨酚及硫代乙酰胺引起的小鼠肝損傷有保護(hù)作用［12］。蕊木寧（kopsinine）1mmol／L能明顯抑制CCl4引起的肝微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）的生成，并分別經(jīng)體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蕊木寧（kopsinine）抗肝損傷的機(jī)制是拮抗CCl4經(jīng)肝微粒體代謝激活后生成的毒性產(chǎn)物對(duì)膜質(zhì)的損害作用［13］。隨后黃婉蕓等又進(jìn)一步報(bào)道，蕊木寧（kopsinine）200mg／kg，qd×3，ig能顯著增加小鼠體內(nèi)肝微粒體蛋白、細(xì)胞色素P450、細(xì)胞色素b5、NADPH－細(xì)胞色素C還原酶、氨基比林脫甲基酶及苯并芘羥化酶的活性。表明蕊木寧（kopsinine）有對(duì)小鼠肝微粒體混合功能氧化酶的誘導(dǎo)作用，并通過(guò)凝膠電泳及甲吡酮抑制實(shí)驗(yàn)證明其作用機(jī)制與苯巴比妥相似［14］。王立強(qiáng)等將蕊木寧（kopsinine）用放射性元素3H標(biāo)記，分別以靜注和口服方式給予受試大鼠，收集血液、臟器、尿液、膽汁等。用液體閃爍記數(shù)儀測(cè)量其放射活性，證實(shí)肝臟可能是蕊木寧（kopsinine）的主要靶器官，且蕊木寧（kopsinine）自身產(chǎn)生肝腸循環(huán)的可能性較?。?5］。

2.2 對(duì)多藥耐藥（MDR）腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用

Kam TS 等 對(duì) kopsiflorine、kopsamine、pleiocarpine和11－methoxykopsilongine等一系列aspidofractinine型吲哚生物堿扭轉(zhuǎn)耐長(zhǎng)春新堿KB細(xì)胞多藥耐藥的潛力進(jìn)行評(píng)估，證實(shí)上述4個(gè)化合物均表現(xiàn)出明顯活性，其中Kopsiflorine的活性最強(qiáng)，它對(duì)KB／VJ300的IC50＝2.3μg／mL，其作用機(jī)制是通過(guò)直接作用于P－糖蛋白而抑制抗腫瘤藥物的外排［16］。Rho MC等也報(bào)道雖然Kopsiflorine對(duì)藥物敏感和耐藥的KB細(xì)胞均沒(méi)有活性，但是由于Kopsiflorine（10mg／mL）能夠顯著抑制［3H］azidopine和P－糖蛋白的結(jié)合，Kopsiflorine可以增加長(zhǎng)春新堿在VJ－300細(xì)胞內(nèi)的累積［17］。日本學(xué)者Subramaniam G等報(bào)道rhazinicine對(duì)藥物敏感的KB細(xì)胞和耐長(zhǎng)春新堿KB細(xì)胞（KB／VJ300）均表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒作用，IC50分別是1.25μmol／L和2.5μmol／L［18］。Wu YQ 等報(bào)道kopsiyunnanines C1、C2和C3對(duì)人肺癌（A549）和人結(jié)腸癌（HT29）細(xì)胞株顯示一定細(xì)胞毒活性［10］。

表1 云南蕊木中吲哚生物堿類化合物

2.3 其他生物活性

Tan MJ等證實(shí)蕊木寧（kopsinine）和蕊木堿乙（methyl demethoxycarbonylchanofruticosinate）對(duì)檸檬酸誘導(dǎo)的豚鼠咳嗽模型表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)咳活性，并且證明蕊木寧（kopsinine）的鎮(zhèn)咳作用機(jī)制是與δ－阿片受體相互作用［19］。Perera P等證明perivine具有降血壓和肌肉松弛的活性［20］。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，降血壓的作用值得深入研究與探討。Kam TS等報(bào)道pleiocarpine有抗利什曼原蟲作用（6.25＜IC50＜25 mg／mL）［21］。Zhou H 等報(bào)道12－methoxykopsinaline在果蠅模型上顯示抗狂躁活性（IC50＝12.5μg／mL）［8］。

3 臨床應(yīng)用

云南蕊木以果、葉、樹皮入藥。其果、葉：苦、辛、溫，有毒。根、樹皮：苦、溫，歸肺經(jīng)。果、葉：清熱消炎、舒筋活絡(luò)，用于咽喉炎、扁桃體炎，風(fēng)濕骨痛，四肢麻木。根、樹皮：利水，用于水腫［22］。

云南蕊木的傣族名為麻蒙嘎梭、勐呵，是傣族傳統(tǒng)醫(yī)藥之一，作為“雅解”方藥在傣醫(yī)的臨床實(shí)踐中廣泛使用，具有祛風(fēng)解毒、消腫排膿的功效［23］?！把沤狻睘榇稣Z(yǔ)，意譯為解藥，是傣族最具有特色的方藥之一。

4 小結(jié)與展望

云南蕊木在云南西雙版納地區(qū)傣族民間用藥歷史悠久，長(zhǎng)期以來(lái)一直被傣醫(yī)作為驗(yàn)方廣泛使用，具有抗炎等功效。既往關(guān)于云南蕊木中吲哚生物堿的生物活性研究主要集中在保肝、抗腫瘤和降壓等方面。因此，關(guān)于云南蕊木的抗炎物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制，尚未見報(bào)道，如果能建立科學(xué)的研究方法，對(duì)云南蕊木的抗炎化學(xué)成分及藥理作用做進(jìn)一步研究，或許能獲得更好的發(fā)現(xiàn)。

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