微粒體
- 瑞格列奈在人肝微粒體中的酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)及葛根素對(duì)其代謝的影響
實(shí)驗(yàn)將基于人肝微粒體孵育實(shí)驗(yàn)研究葛根素對(duì)瑞格列奈酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的影響，進(jìn)而考察葛根素對(duì)瑞格列奈代謝的影響，為兩藥合用的安全性提供參考依據(jù)。1 儀器與試藥1.1 儀器超高效液相色譜儀（美國(guó)Waters 公司）；冷凍離心機(jī)（GL-20G-Ⅱ，上海安亭科學(xué)儀器廠）；超低溫冰箱（MDF-U 3386S，Panasonic）；恒溫混勻儀（MTH-100，杭州米歐儀器有限公司）；渦旋混合器（XW-80A，上海醫(yī)科大學(xué)儀器廠）；電子分析天平（CPA225D，德國(guó)Sart
中南藥學(xué) 2022年10期2022-11-16
- 刺囊酸在不同種屬肝微粒體中代謝消除和酶動(dòng)力學(xué)的比較研究*
等缺點(diǎn)，通過(guò)肝微粒體實(shí)驗(yàn)研究可以發(fā)現(xiàn)刺囊酸在人體肝微粒體中的吸收分布和代謝情況。藥物體外代謝的體內(nèi)外代謝情況的深入研究與其數(shù)據(jù)分析是具有一定程度相關(guān)性的。體外實(shí)驗(yàn)研究很可能有效的用來(lái)幫助我們解釋這些臨床的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，并且它們可以用于準(zhǔn)確評(píng)估這些藥物在人體內(nèi)潛在的代謝情況。通過(guò)的體外實(shí)驗(yàn)研究，人們可以發(fā)現(xiàn)抗癌藥物在人體內(nèi)的主要細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化途徑和主要代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，為臨床前沿的研究工作提供明確的研究方向，減少了實(shí)驗(yàn)的盲目性；影響酶活性的因素有很多，之中主要有時(shí)間、
廣州化工 2022年18期2022-10-22
- ACLY抑制劑脫氫彎孢霉菌素肝微粒體代謝
不同種屬來(lái)源肝微粒體中的代謝速率差異，并推測(cè)了可能的代謝產(chǎn)物，對(duì)DCV代謝特點(diǎn)做了初步探索，為DCV可藥性開發(fā)提供一定參考.1 儀器與材料1.1 儀器Ultimate 3000型高效液相色譜儀(美國(guó)Dionex公司)；Synapt G2型UPLC-Q-TOF-MS儀(美國(guó)waster公司)；Vortex genie 2漩渦儀(上海芃奇科學(xué)儀器有限公司)；Centrifuge 5418 R高速冷凍離心機(jī)(Eppendorf中國(guó)有限公司)；DK-8A型電熱恒溫
- 氯丙嗪在不同種屬肝微粒體中代謝差異研究
采用體外孵育肝微粒體的方法進(jìn)行代謝研究，既可模擬藥物在體內(nèi)的代謝過(guò)程[4]，又可避免體內(nèi)復(fù)雜基質(zhì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響[5]，因此，研究肝微粒體體外孵育氯丙嗪的代謝對(duì)于指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。氯丙嗪代謝產(chǎn)物種類多、含量低，對(duì)其分析檢測(cè)存在困難，常用的檢測(cè)方法有毛細(xì)管電泳安培法[6]、分光光度法[7]、高效液相色譜法[8]、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法[9-10]、酶聯(lián)免疫法[11-12]等，其中，液相色譜-質(zhì)譜法具有檢出限低、選擇性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)[13]，已成為目前檢測(cè)氯丙嗪
質(zhì)譜學(xué)報(bào) 2022年3期2022-06-15
- 松脂醇二葡萄糖苷在人和大鼠肝微粒體中的代謝比較
藥理作用來(lái)源。微粒體體外代謝試驗(yàn)快速簡(jiǎn)便，可直接觀察酶與底物之間的相互選擇性作用，減少了諸多體內(nèi)因素的干擾，能作為體內(nèi)外整體研究可靠的理論來(lái)源[11]，其中肝微粒體是最有效的手段。目前，國(guó)內(nèi)外尚未見松脂醇二葡萄糖苷在肝微粒體中代謝的報(bào)道，故本實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜串聯(lián)四極桿質(zhì)譜(HPLC/QQQ-MS)法比較該成分在人和大鼠肝微粒體中的代謝，以期為該成分藥理活性及作用機(jī)制的進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。1 材料1.1 儀器 Agilent 1200高效液相色譜儀、Ag
中成藥 2022年1期2022-01-27
- 新型降糖化合物L(fēng)SM-13在大鼠肝微粒體中的穩(wěn)定性研究及代謝產(chǎn)物分析
-13在大鼠肝微粒體中的代謝穩(wěn)定性，并分析其可能的代謝產(chǎn)物。方法：將LSM-13溶解于由還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸啟動(dòng)的大鼠肝微粒體孵育體系中，置于37 ℃水浴中進(jìn)行孵育，分別于孵育0、5、10、15、20、30、45、60 min時(shí)用乙腈終止反應(yīng)。以吲哚美辛為內(nèi)標(biāo)，采用高效液相色譜法測(cè)定孵育體系中LSM-13的質(zhì)量濃度。以孵育0 min時(shí)LSM-13的質(zhì)量濃度為參照，計(jì)算其在不同孵育時(shí)間下的剩余百分比和酶動(dòng)力學(xué)參數(shù)。采用超高效液相色譜-串聯(lián)四極桿飛行
中國(guó)藥房 2021年17期2021-09-22
- Foretinib衍生物L(fēng)WK-126在不同種屬肝微粒體中的代謝穩(wěn)定性研究
的：建立測(cè)定肝微粒體中Foretinib衍生物L(fēng)WK-126質(zhì)量濃度的方法，研究其在大鼠、比格犬、人肝微粒體中的代謝穩(wěn)定性。方法：采用體外肝微粒體孵育體系，將LWK-126分別溶于由還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸溶液?jiǎn)?dòng)的大鼠、比格犬、人肝微粒體孵育體系中，于37 ℃水浴下分別孵育0、5、10、20、30、60 min時(shí)加入含內(nèi)標(biāo)（1 μg/mL甲苯磺丁脲）的乙腈終止反應(yīng)，并采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)各孵育體系中LWK-126的質(zhì)量濃度。以Wate
中國(guó)藥房 2021年11期2021-07-20
- 白藜蘆醇抑制人肝微粒體代謝色氨酸的研究
的報(bào)道，關(guān)于肝微粒體代謝色氨酸的研究也很少。因此，本研究基于體外人肝微粒體孵育色氨酸代謝體系，探討白藜蘆醇對(duì)犬尿氨酸途徑代謝的影響；為進(jìn)一步研究白藜蘆醇的藥理作用機(jī)制及色氨酸代謝提供理論依據(jù)。1 材料與方法1.1 儀器LC-20A高效液相色譜儀(Shimadzu)，配有電噴霧電離(ESI)源的API 4000 QTrap三重四極桿質(zhì)譜儀(AB Sciex)；Milli-Q純化系統(tǒng)(EMD Millipore,Billerica)；DSHZ-300A 水浴鍋
中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 2021年3期2021-03-11
- 探針?biāo)幬锓ㄔu(píng)價(jià)不同羥基位點(diǎn)苯乙酸對(duì)4種肝微粒體酶的代謝影響
研究應(yīng)用大鼠肝微粒體孵育法和Cocktail探針法，與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)推薦的探針底物[9]非那西丁、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和睪酮在體外孵育后，利用液相色譜技術(shù)評(píng)價(jià)不同羥基位點(diǎn)苯乙酸對(duì)大鼠主要的CYP450酶系4種亞型CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4的體外抑制作用，以期探討不同羥基位點(diǎn)苯乙酸的代謝差異，為新藥合成奠定基礎(chǔ)。1 實(shí)驗(yàn)材料1.1 實(shí)驗(yàn)試劑3-羥基苯乙酸(
- 枸櫞酸愛地那非人肝微粒體代謝產(chǎn)物鑒定及性別差異*
同性別來(lái)源人肝微粒體體外代謝孵育體系模型，通過(guò)超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)，鑒定愛地那非代謝產(chǎn)物，探究不同性別人肝微粒體代謝差異，以期為擴(kuò)大臨床應(yīng)用范圍提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。從學(xué)生的舉例中選擇一個(gè)命題，做為課堂研究的對(duì)象.如在本節(jié)課中，有同學(xué)舉例“若2b=a+c，則a,b,c成等差數(shù)列”，以下討論便圍繞此命題展開.在鉆進(jìn)機(jī)構(gòu)抵達(dá)限幅機(jī)構(gòu)預(yù)定位置時(shí)，對(duì)接鎖合組件能夠?qū)崿F(xiàn)限幅機(jī)構(gòu)與鉆進(jìn)機(jī)構(gòu)的鎖定，從而使得限幅機(jī)構(gòu)與鉆進(jìn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行隨動(dòng)，保證后續(xù)的鉆取采樣作業(yè)順
醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2020年11期2020-10-29
- 雷公藤內(nèi)酯醇在不同種屬肝微粒中體外穩(wěn)定性性別差異研究*
種屬不同性別肝微粒體代謝特點(diǎn)，再結(jié)合動(dòng)物代謝性別差異體內(nèi)外相關(guān)性分析，最終通過(guò)人肝微粒代謝性別研究來(lái)初步推測(cè)藥物在人體內(nèi)是否存在代謝的性別差異。1 材料與方法1.1 試劑和儀器PG490，純度>98.5%，批號(hào)為020601，由北京美迪克斯生物技術(shù)有限公司提供；納曲酮，純度>99%，批號(hào)為051205，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供。甲醇為色譜純，乙酸乙酯為分析純，甲酸銨為分析純，實(shí)驗(yàn)用水為重蒸水。Finnigan TM TSQ Quantum三級(jí)四極桿串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用
- 喜樹堿衍生物NCP4在不同種屬肝微粒體中代謝穩(wěn)定性研究
酶主要存在于肝微粒體中，決定藥物代謝途徑、代謝速率，與藥物清除率直接相關(guān)[10，11]。采用體外肝微粒體溫孵系統(tǒng)進(jìn)行代謝研究，不僅可排除體內(nèi)諸多因素的干擾，還具有反應(yīng)干擾小、操作簡(jiǎn)單、代謝條件易于控制等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，體外代謝還能迅速有效地解決藥物代謝中的關(guān)鍵問題，例如代謝物結(jié)構(gòu)鑒定、代謝途徑推斷等，為體內(nèi)代謝研究提供重要的線索和依據(jù)[12]。為此，本研究選擇人、SD大鼠、beagle犬的體外肝微粒體溫孵體系，建立HPLC-UV-MS(Q-TOF)定性分析方法
天然產(chǎn)物研究與開發(fā) 2019年11期2019-12-05
- 補(bǔ)骨脂酚在大鼠和人肝微粒體中細(xì)胞色素P450酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶代謝穩(wěn)定性及性別差異
、比格犬和人肝微粒體中細(xì)胞色素P450（cytochrome P450，CYP）酶的代謝穩(wěn)定性和代謝動(dòng)力學(xué)，并比較了種屬差異。除了CYP 酶參與補(bǔ)骨脂酚的代謝外，Li 等［20］研究表明，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDP-glucuronosyl transferase，UGT）也參與了補(bǔ)骨脂酚的代謝。目前尚無(wú)CYP酶和UGT酶同時(shí)參與補(bǔ)骨脂酚的體外代謝研究報(bào)道。研究該2種酶對(duì)補(bǔ)骨脂酚的代謝性質(zhì)和性別差異，有助于了解其在體內(nèi)的代謝，對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥具有
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2019年5期2019-10-09
- 香柑內(nèi)酯在不同種屬肝微粒體中的代謝差異研究*
中最重要的肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，能作用于各種外源性化合物，使其在肝臟內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，對(duì)藥物在機(jī)體內(nèi)的代謝起到極其重要的作用[8-10]。藥物代謝過(guò)程中存在的種屬差異，對(duì)于藥物的安全性評(píng)價(jià)、藥效學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)研究具有重要的意義[11-12]。當(dāng)動(dòng)物與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在明顯差異時(shí)，如何將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果外推至人體是一個(gè)難題。確切地估計(jì)藥物代謝的種屬差異，對(duì)評(píng)價(jià)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、科學(xué)地預(yù)測(cè)藥物毒理學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)、藥理學(xué)特性是至關(guān)重要的[13-14]。圖1 香柑內(nèi)酯F
天津中醫(yī)藥 2019年9期2019-09-18
- 玻璃珠破碎法制備重組人CYP2C9酵母微粒體的條件優(yōu)化
YP2C9酵母微粒體，從而為建立更加靈敏快捷的體外代謝篩選模型提供依據(jù)。方法 利用玻璃珠破碎的方法，制備重組人CYP2C9酵母微粒體。通過(guò)改變渦旋振蕩次數(shù)和玻璃珠用量，優(yōu)化制備微粒體的條件。用Lowry法測(cè)定微粒體中的蛋白含量，用CYP2C9的典型底物雙氯芬酸與微粒體進(jìn)行反應(yīng)，以單位時(shí)間（h）內(nèi)單位蛋白（mg/ml）所對(duì)應(yīng)的雙氯芬酸代謝物4-羥基雙氯芬酸的生成量來(lái)確定微粒體的蛋白活性。結(jié)果 隨著渦旋振蕩次數(shù)和玻璃珠用量的增加，所制備微粒體蛋白的含量增加。當(dāng)
中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2019年18期2019-09-12
- 不同種屬來(lái)源活化體系中CYP2A6 酶活及其對(duì)煙堿代謝的動(dòng)力學(xué)
用不同動(dòng)物的肝微粒體或同源重組人工酶進(jìn)行體外藥物代謝研究［21-22］，但不同種屬間CYP2A6 酶蛋白表達(dá)水平及酶活性差異尚不明確。所以，在體外條件下探究不同來(lái)源活化體系中的CYP2A6 酶活對(duì)卷煙煙氣的體外毒理學(xué)研究具有重要意義。因此，本研究中選取CYP2A6 重組酶、不同來(lái)源的人肝微粒體及藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)中常用的動(dòng)物肝微粒體等進(jìn)行CYP2A6 酶體外活性研究，以期為煙堿的體外毒理學(xué)評(píng)價(jià)提供數(shù)據(jù)支撐。圖1 煙堿主要代謝通路：由CYP2A6 及醛氧化酶依次
煙草科技 2019年7期2019-08-13
- 白及有效成分Militarine在肝微粒體中的體外代謝途徑及其酶促動(dòng)力學(xué)特征Δ
所[10］。肝微粒體是應(yīng)用最為廣泛的一個(gè)體外代謝模型，通過(guò)其獲得的藥物體外代謝特征可在一定程度上反映藥物的體內(nèi)代謝特性[11］。目前，關(guān)于Militarine的體內(nèi)過(guò)程研究鮮見報(bào)道，其吸收、分布、代謝和排泄特征尚不明確。因此，本課題組采用肝微粒體體外孵育法對(duì)Militarine進(jìn)行代謝研究，通過(guò)超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)Militarine的代謝產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，推測(cè)其在肝微粒體中可能的代謝途徑；并通過(guò)超高效液相色譜-三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜
中國(guó)藥房 2019年10期2019-05-31
- N-(4-丁酸甲酯)-4-羥基-1,8-萘酰亞胺葡萄糖醛酸苷的高效制備
。本文利用牛肝微粒體能夠高效催化NMHN發(fā)生葡萄糖醛酸化反應(yīng)生成NMHNG,同時(shí)借助固相萃取柱實(shí)現(xiàn)了NMHNG的高效分離及純化，獲得了純度大于98%的代謝產(chǎn)物。1 實(shí)驗(yàn)部分1.1 試劑與儀器Bruker ARX 500 MHz 超導(dǎo)核磁共振波譜儀(瑞士Brucker公司);UPLC-UV-ESI-MS 高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀(日本島津公司); Allegra X-30R高速冷凍離心機(jī)(美國(guó)克曼庫(kù)爾特有限公司)；MS-100恒溫混勻儀(杭州奧盛儀器有限公司
山東化工 2019年6期2019-04-15
- N-正丁基-4-羥基-1,8-萘酰亞胺葡萄糖醛酸苷的高效制備
不同種屬動(dòng)物肝微粒體催化NBHN發(fā)生葡萄糖醛酸化反應(yīng)的轉(zhuǎn)化效率,篩選出能夠高效轉(zhuǎn)化NBHN的酶源。 同時(shí),應(yīng)用固相陰離子交換柱實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)產(chǎn)物的特異性收集、高效分離及純化，并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，獲得了純度大于95%的NBHN葡萄糖醛酸苷產(chǎn)物單體。1 實(shí)驗(yàn)部分1.1 試劑尿苷二磷酸葡萄糖醛酸鈉鹽(UDPGA)、聚氧乙烯十六烷基醚(Brij58)、MgCl2和三羥甲基氨基甲烷(Tris)均購(gòu)自Sigma公司; 人肝微粒體(HLM)、食蟹猴肝微粒體(CyLM)、大
山東化工 2019年6期2019-04-15
- UFLC-MS/MS研究胡椒堿在不同種屬肝微粒體中的代謝穩(wěn)定性和代謝表型
p在不同種屬肝微粒體中的代謝穩(wěn)定性及在人體肝微粒體中的代謝產(chǎn)物，采用選擇性化學(xué)抑制法考察Pip在人肝微粒體中的代謝表型，為深入了解Pip的代謝特征和臨床合理用藥提供依據(jù)。1 實(shí)驗(yàn)材料超快速液相色譜(UFLC)系統(tǒng)包括：SIL-30AC 自動(dòng)進(jìn)樣器，LC-30AD 高壓輸液泵，CBM-20A 連接器，CTO-20AC柱溫箱(日本島津公司)、Acquity UPLC?Hss C18(2.1 mm×100 mm，1.8 μm)；AB SCIEX QTRAP550
天然產(chǎn)物研究與開發(fā) 2019年2期2019-03-08
- 微粒體在缺血性卒中的作用
因型5種類型。微粒體是由活化細(xì)胞所釋放的一種囊泡，目前多項(xiàng)研究認(rèn)為微粒體可以作為缺血性卒中有前景的生物標(biāo)志物之一。1 微粒體來(lái)源微粒體是不同類型的細(xì)胞活化、損傷或凋亡時(shí)從其表面脫落下來(lái)直徑為100～1000 nm之間的富含脂質(zhì)的囊泡顆粒[3]。微粒體含有母體細(xì)胞來(lái)源的各種蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、信使RNA（messenger RNA，mRNA）和微小核糖核酸（micro RNA，miRNA）等生物活性物質(zhì)，在細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)及相互作用過(guò)程中起著媒介作用，并參與了內(nèi)皮細(xì)
中國(guó)卒中雜志 2019年6期2019-01-03
- 夏枯草顆粒在橋本甲狀腺炎相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)損害患者中的應(yīng)用效果探究
點(diǎn)，而抗甲狀腺微粒體抗體、Th1類細(xì)胞因子作為在本病患者中表達(dá)異常的指標(biāo)，對(duì)其表達(dá)的調(diào)控也是研究的重點(diǎn)[1]。本研究就夏枯草顆粒在橋本甲狀腺炎相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)損害患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行觀察，結(jié)果總結(jié)如下。1 資料與方法1.1 臨床資料選取2015年3月—2017年10月的46例橋本甲狀腺炎相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)損害患者為研究對(duì)象，所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)治療組）23例和觀察組（常規(guī)治療加夏枯草顆粒組）23例。對(duì)照組中男6例，女17例，年齡為29～65歲，平均為（38.
中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理 2018年18期2018-10-16
- 組蛋白去乙酰化酶抑制劑S25的代謝穩(wěn)定性和表型研究
要影響因素。肝微粒體是藥物代謝的主要場(chǎng)所[7]，在本研究中，我們將通過(guò)體外構(gòu)建的包括人在內(nèi)的不同種屬肝線粒體系統(tǒng)研究S25藥物的代謝特征，為該藥的進(jìn)一步基礎(chǔ)和臨床研究奠定基礎(chǔ)。1 材料與方法1.1 試劑與儀器S25：由本實(shí)驗(yàn)室合成；大鼠肝微粒體(RLM)、人肝微粒體(HLM)、犬肝微粒體(DLM)、猴肝微粒體(MLM)、小鼠肝微粒體(MouLM)購(gòu)自武漢普萊特生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司，于-80 °C冷凍保存；NADPH發(fā)生系統(tǒng)：A液、B液，購(gòu)自武漢普萊特生物醫(yī)
川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2018年2期2018-05-16
- 基于高效液相色譜-串級(jí)質(zhì)譜法研究肝微粒體中T-2毒素代謝的種屬差異性
級(jí)質(zhì)譜法研究肝微粒體中T-2毒素代謝的種屬差異性林妮妮，郭 磊，陳 佳，謝劍煒（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所毒物分析實(shí)驗(yàn)室，抗毒藥物與毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100850）目的比較T-2毒素在不同種屬動(dòng)物肝微粒體中代謝的差異性。方法將T-2毒素與小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒體37℃孵育不同時(shí)間，孵育液經(jīng)蛋白沉淀后采用高效液相色譜-質(zhì)譜法檢測(cè)，比較T-2毒素在不同種屬動(dòng)物中代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)及代謝產(chǎn)物生成量的差異。結(jié)果T-2毒素在人肝微粒體中半衰期（t1
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2017年7期2017-12-08
- 鉤吻素子在人和豬、大鼠、猴、犬肝微粒體的酶促動(dòng)力學(xué)及CYP450酶亞型分析
大鼠、猴、犬肝微粒體的酶促動(dòng)力學(xué)及CYP450酶亞型分析魏文增1,2，黃慧玲1，葉麗香3， 林 菁1,3， 俞昌喜1目的 研究和比較鉤吻素子(KM)在人與各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝微粒體體外代謝的酶促動(dòng)力學(xué)及選擇性CYP450酶抑制劑對(duì)其代謝的影響。 方法 采用優(yōu)化的反應(yīng)體系和UPLC檢測(cè)方法，測(cè)定系列濃度的KM與各種屬肝微粒體孵育的降解曲線，以底物消除法計(jì)算酶動(dòng)力學(xué)參數(shù)；共孵育方法考察選擇性CYP450酶抑制劑對(duì)KM在各種屬肝微粒體代謝的影響。 結(jié)果 在人肝微粒體，
福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2017年2期2017-08-07
- 齊墩果酸在人及其他種屬肝微粒體CYP450中代謝的差異研究
人及其他種屬肝微粒體CYP450中代謝的差異研究邱 敏，周 林，徐亞沙，魯艷柳，陸遠(yuǎn)富(遵義醫(yī)學(xué)院 基礎(chǔ)藥理教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州 遵義 563099)目的 比較齊墩果酸在人和其他種屬肝微粒體CYP450酶中的代謝差異。方法 采用基于多重質(zhì)量虧損(Multiple mass defect filter, MMDF)的四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜色譜聯(lián)用儀，分析齊墩果酸經(jīng)人及昆明小鼠、C57小鼠、SD大鼠、豬、牛、羊、兔肝微粒體體外代謝的產(chǎn)物及種屬差異。利
遵義醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2017年1期2017-04-25
- 羥基化多溴聯(lián)苯醚(OH-PBDEs)在小鼠肝臟微粒體的體外代謝及對(duì)CYP450酶活性的影響
s)在小鼠肝臟微粒體的體外代謝及對(duì)CYP450酶活性的影響張易曦1,2，張圣虎2,*，吳永貴1，劉濟(jì)寧2，石利利21. 貴州大學(xué) 資源與環(huán)境工程學(xué)院，貴陽(yáng) 550025 2. 環(huán)境保護(hù)部南京環(huán)境科學(xué)研究所，南京 210042羥基化多溴聯(lián)苯醚(OH-PBDEs)是一類具有內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的酚類化合物，生物毒性要高于母體多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)，研究OH-PBDEs的體外代謝行為對(duì)于理解其在生物體內(nèi)的富集轉(zhuǎn)化具有重要意義。以小鼠肝臟微粒體作為研究對(duì)象，考察了3-
生態(tài)毒理學(xué)報(bào) 2016年2期2016-12-12
- 異佛司可林在人肝微粒體與人工胃腸液中的代謝與降解
佛司可林在人肝微粒體與人工胃腸液中的代謝與降解汪亞勤1， 殷嘉珺1， 毛玉昌2， 胡卓漢1，2*， 黃建明1* （1.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院，上海201203；2.瑞德肝臟疾病研究 ［上海］有限公司，上海201203）目的 研究異佛司可林在人肝微粒體及人工胃腸液中的代謝與降解動(dòng)力學(xué)。方法 將異佛司可林與人肝微粒體、人工胃液、人工腸液進(jìn)行體外共孵育，采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜 （HPLC-MS/MS）法測(cè)定人肝微粒體孵育體系中異佛司可林的剩余濃度，高效液相色譜-紫外
中成藥 2016年6期2016-09-06
- 血漿內(nèi)皮微粒水平與腔隙性腦梗死患者腦微出血的關(guān)系研究
腔隙性；內(nèi)皮；微粒體；腦微出血胡偉，劉丹榮.血漿內(nèi)皮微粒水平與腔隙性腦梗死患者腦微出血的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：36-40.[www.syxnf.net]HU W，LIU D R.Relationship between plasma endothelial microparticle level and cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction[J
實(shí)用心腦肺血管病雜志 2016年7期2016-08-16
- 高效液相色譜法研究大鼠肝微粒體中布地奈德異構(gòu)體的酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)
譜法研究大鼠肝微粒體中布地奈德異構(gòu)體的酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)劉艷雙1，郭煒2*(1.河北省永清縣人民醫(yī)院兒科，河北 永清 065600；2.河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)與藥事管理學(xué)教研室，河北 石家莊 050017)[摘要]目的研究布地奈德2個(gè)差向異構(gòu)體在大鼠肝微粒體孵育體系中的酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)。方法超速離心法制備大鼠肝微粒體，采用高效液相色譜法測(cè)定布地奈德2個(gè)差向異構(gòu)體在大鼠肝微粒體孵育體系中的濃度。結(jié)果布地奈德與大鼠肝微粒體孵育后，2個(gè)差向異構(gòu)體的代謝存在差異，在
河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2016年5期2016-08-15
- 參芎葡萄糖注射液對(duì)肝臟6種亞型微粒體細(xì)胞色素P450酶的抑制作用*
對(duì)肝臟6種亞型微粒體細(xì)胞色素P450酶的抑制作用*孫佳1,2,3,4, 陸苑2,3, 潘潔3, 鄭林2,3, 黃勇2,3, 王永林2,3, 李勇軍1,3**(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 民族藥與中藥開發(fā)應(yīng)用教育部工程研究中心， 貴州 貴陽(yáng)550004； 2.貴州醫(yī)科大學(xué) 貴州省藥物制劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 貴州 貴陽(yáng)550004； 3.貴州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院， 貴州 貴陽(yáng)550004； 4.貴州醫(yī)科大學(xué) 國(guó)家苗藥工程技術(shù)研究中心， 貴州 貴陽(yáng)550004)[摘要]目的： 考察
貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2016年7期2016-08-01
- 牛血清白蛋白對(duì)人肝微粒體UGT2B7代謝齊多夫定的影響
清白蛋白對(duì)人肝微粒體UGT2B7代謝齊多夫定的影響汪洋 高潔 喬海靈 (鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床藥理研究所 河南鄭州 450052)【摘要】目的 研究牛血清白蛋白對(duì)人肝微粒體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(uridine-5'-diphosphate glucuronosyl-transferase,UGT)2B7代謝活性的影響?方法 采用差速離心法制備人肝微粒體,以齊多夫定(3'-疊氮-3'-脫氧胸苷)為探針,考察人肝微粒體孵育體系中UGT2B7代謝活性,采用反相
河南醫(yī)學(xué)研究 2016年1期2016-03-18
- 雙環(huán)醇對(duì)二甲雙胍、非諾貝特、環(huán)孢素A、他克莫司藥物體外代謝的影響
);(2)人肝微粒體購(gòu)自上海瑞德肝臟疾病研究有限公司，產(chǎn)品編號(hào)LM-H-010M，批號(hào)FZTO;(3)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:雄性SD 大鼠，200 ～220 g，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司。動(dòng)物許可證編號(hào):SCXK(京)2012-0001;(4)儀器與設(shè)備:GL-88B 漩渦混合器(江蘇海門麒麟醫(yī)用儀器廠)，HZS-H水浴振蕩器(哈爾濱市東明醫(yī)療儀器廠制造)，AR1140/C 精密天平(美國(guó)OHAUS 公司)，Thermo Biofuge Prime R 低
胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志 2015年12期2015-12-31
- 配置環(huán)境對(duì)鹽酸氨溴索注射液與溶媒配伍后不溶性微粒的影響
鍵詞]氨溴索；微粒體；環(huán)境doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.07.017靜脈輸注給藥是臨床給藥途徑中使用最普遍的給藥方式之一，是治療患者疾病的重要手段。在靜脈輸注給藥過(guò)程中，由于輸液質(zhì)量引起的不良反應(yīng)越來(lái)越引起醫(yī)護(hù)人員的重視。其中，不溶性微粒是引起不良反應(yīng)、導(dǎo)致輸液安全事件發(fā)生的重要因素[1]。不溶性微粒主要來(lái)自注射劑本身和復(fù)配過(guò)程兩方面[2-4]，其通過(guò)輸液進(jìn)入人體后，可能對(duì)人體造成難以發(fā)現(xiàn)和潛在的嚴(yán)重危害[5-7]。2
河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2015年7期2015-12-28
- 重組肝CYP3A4與CYP3A29細(xì)胞微粒體藥物代謝動(dòng)力學(xué)比較
P3A29細(xì)胞微粒體藥物代謝動(dòng)力學(xué)比較薛正楷1，2，魏泓2(1.瀘州職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物與醫(yī)學(xué)工程研究所，瀘州 646005；2.第三軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，重慶 400038)目的 比較巴馬小型豬CYP3A29和人CYP3A4穩(wěn)定表達(dá)重組肝癌細(xì)胞株微粒體的藥物代謝特征，在分子水平為巴馬小型豬作為臨床前藥物代謝實(shí)驗(yàn)動(dòng)物提供科學(xué)依據(jù)。方法 以CYP3A特異性代謝底物硝苯地平、睪酮及其抑制藥酮康唑?yàn)樘结標(biāo)幬?，將探針?biāo)幬锱c重組CYP3A4、CYP3A29細(xì)胞微粒體在優(yōu)
醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2015年1期2015-12-09
- 補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素在大鼠和人肝微粒體的酶促動(dòng)力學(xué)
素在大鼠和人肝微粒體的酶促動(dòng)力學(xué)陽(yáng)海鷹，鐘玉環(huán)，陳琳，李樺，莊笑梅 （抗毒藥物與毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所，北京 100850）目的 研究中藥有效成分補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素的細(xì)胞色素P450（CYP）酶促動(dòng)力學(xué)特征，比較其結(jié)構(gòu)和種屬差異，為體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征的預(yù)測(cè)提供科學(xué)依據(jù)。方法 建立補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）檢測(cè)方法，在優(yōu)化人和大鼠肝微粒體孵育體系和評(píng)價(jià)體外代謝穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了代謝穩(wěn)定性和酶促
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2015年6期2015-08-31
- 雷公藤多苷對(duì)大鼠與人肝微粒體CYP3A酶活性的體外抑制作用Δ
內(nèi)酯醇對(duì)大鼠肝微粒體體外蛋白表達(dá)的研究[2-3]，以及雷公藤活性成分對(duì)大鼠體內(nèi)CYP活性的影響[4]，不足以說(shuō)明雷公藤多苷對(duì)CYP的抑制作用。經(jīng)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)檢索尚未見有關(guān)雷公藤多苷對(duì)大鼠和人肝微粒體體外代謝影響的相關(guān)報(bào)道。因此，本課題組進(jìn)一步開展了雷公藤多苷對(duì)大鼠和人肝微粒體CYP3A代謝活性影響的研究。本課題組分別建立大鼠和人肝微粒體體外代謝模型以及1′-羥基咪達(dá)唑侖含量測(cè)定的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）檢測(cè)方法，以咪達(dá)唑侖作為代謝底物，研究雷公藤
中國(guó)藥房 2015年4期2015-03-09
- 大黃5種蒽醌類成分在大鼠肝微粒體中的代謝及酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)
類成分在大鼠肝微粒體中的代謝及酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)馮素香1，2， 王蒙蒙1， 吳兆宇1， 李 先1， 郝 蕊1， 徐艷華1（1.河南中醫(yī)學(xué)院，河南鄭州450046；2.呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心，河南鄭州450046）研究大黃5種蒽醌類成分在大鼠肝微粒體中的代謝特征和參與代謝的細(xì)胞色素P450亞型.超速離心法制備大鼠肝微粒體，采用反相高效液相色譜（RP-HPLC）測(cè)定孵育液中大黃5種蒽醌類成分的質(zhì)量濃度，研究大黃蒽醌類成分的酶促動(dòng)力學(xué)，推導(dǎo)藥物米氏
暨南大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版） 2015年5期2015-03-01
- 黃連堿在人肝微粒體中的代謝
］黃連堿在人肝微粒體中的代謝劉 倩1， 陳龍龍1， 馬雙成2， 張祖艷1， 李云華1， 錢 勇3， 顧 軍4， 謝天培3*（1.上海滬豐生物科技有限公司，上海200433；2.中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京100050；3.上海詩(shī)丹德生物技術(shù)有限公司，上海201203；4.美國(guó)紐約州衛(wèi)生部Wadsworth醫(yī)學(xué)研究中心，奧爾巴尼，紐約12201）目的研究黃連堿在人肝微粒體中的代謝情況。方法通過(guò)酶促動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)計(jì)算酶促動(dòng)力學(xué)參數(shù)，通過(guò)檢測(cè)CYP 4 5 0亞酶專
中成藥 2015年4期2015-01-17
- 白皮杉醇苷在大鼠體內(nèi)外的葡萄糖醛酸結(jié)合代謝研究
4.2 大鼠肝微粒體制備與表征大鼠于實(shí)驗(yàn)前禁食12 h，自由飲水。斷頭處死后，迅速取出肝臟，稱重，剪碎，置冰水浴中，加入適量蔗糖溶液(0.25 mol/L)，混勻，4 ℃下離心(11500 rpm)20 min 得肝S9 組分，經(jīng)進(jìn)一步的鈣沉淀法制備肝細(xì)胞液和肝微粒體［11］，于-80 ℃下分裝保存，備用?？捡R斯亮藍(lán)染色法測(cè)定所制肝微粒體的蛋白濃度為(12.8 ± 0.16)mg/mL(n=6);肝微粒體UGTs 酶活力以HPLC-UV 法測(cè)定4-NP 葡
天然產(chǎn)物研究與開發(fā) 2015年5期2015-01-08
- HPLC-QTOF MS 和 MS/MS分析鑒定PF573228肝微粒體體外代謝產(chǎn)物
73228與肝微粒體體外代謝物，通過(guò)二級(jí)質(zhì)譜MS/MS鑒定了PF573228的代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)并推測(cè)了其代謝裂解途徑.1 實(shí)驗(yàn)部分1.1 儀器及試劑高效液相色譜儀(Agilent 1200，美國(guó))，四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜儀(Agilent 6520 Q-TOF MS，美國(guó))，超純水機(jī)(Molelement 1815a 摩爾元素型,上海摩勒科學(xué)儀器有限公司)，高速冷凍離心機(jī)(GL-20M, 上海盧湘儀離心機(jī)儀器有限公司)，色譜柱(ZORBAX Eclipse XD
- 吡非尼酮對(duì)大鼠肝細(xì)胞色素P450酶活性的影響
度法測(cè)定大鼠肝微粒體總酶、二甲基亞硝胺N-脫甲基酶(NDMA)、紅霉素N-脫甲基酶(ERD)的活性。SD大鼠56只,隨機(jī)分為溶酶對(duì)照組、肝藥酶誘導(dǎo)劑組、肝藥酶抑制劑組,乙醇誘導(dǎo)組、吡非尼酮低劑量組、中劑量組和高劑量組。溶酶對(duì)照組給予1%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na),誘導(dǎo)劑組0.5%地塞米松100 mg·kg-1,肝藥酶抑制劑組1%酮康唑40 mg·kg-1,吡非尼酮低、中、高劑量組為PF25,50,100mg·kg-1灌胃給藥,1日1次,連續(xù)6和12 d
醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2014年6期2014-05-15
- 野百合堿在5 種肝微粒體中的體外代謝研究
經(jīng)誘導(dǎo)的大鼠肝微粒體中野百合堿基本未發(fā)生代謝。Wang 等［7］發(fā)現(xiàn)，野百合堿在用地塞米松誘導(dǎo)的F344 雌性大鼠肝微粒體中的代謝產(chǎn)物—DHP、N-氧化野百合堿的形成速率比未經(jīng)誘導(dǎo)的肝微粒體高兩倍。本實(shí)驗(yàn)對(duì)野百合堿在不同肝微粒體體系的代謝進(jìn)行了研究。圖1 DHP，DHR，DHH，野百合堿的結(jié)構(gòu)1 儀器與試劑1.1 儀器 Agilent 1290 超高效液相-G6460 三重串聯(lián)四極桿質(zhì)譜聯(lián)用儀;渦旋振蕩器(Vortex-5，江蘇海門其林貝爾儀器制造有限公司
中成藥 2014年8期2014-01-13
- 轉(zhuǎn)染及培養(yǎng)條件對(duì)外源性鈣離子ATP酶SERCA1a表達(dá)的影響
無(wú)法提取足夠的微粒體蛋白進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。為尋找SERCA1a表達(dá)的最適條件，解決這類蛋白質(zhì)獲取不足問題，本文通過(guò)比較COS1表達(dá)的外源性SERCA1a表達(dá)量及酶活性的檢測(cè)結(jié)果，對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)溫度、時(shí)間、轉(zhuǎn)染試劑用量以及攜帶兔SERCA1a cDNA的p MT2質(zhì)粒的轉(zhuǎn)染用量等可能影響SERCA1a表達(dá)的因素進(jìn)行了評(píng)估。材料和方法1.一般材料非洲綠猴腎細(xì)胞COS1細(xì)胞購(gòu)自ATCC。DMEM、FBS、Lipofactamine、plus reagent購(gòu)自Invit
中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志 2014年3期2014-01-04
- 人肝微粒體中CYP2B6對(duì)氯胺酮代謝的催化作用
保存?zhèn)溆谩８闻K微粒體通過(guò)差速離心法制備，所有試劑及器械均需冰盒內(nèi)預(yù)冷。1.2 孵育條件 同參考文獻(xiàn)［1］。1.3 樣品處理 加入10 μl內(nèi)標(biāo)布比卡因混勻，加入750 μl乙腈沉淀蛋白，振蕩混勻，10 800×g離心10 min，取上清50 μl進(jìn)樣。采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定各時(shí)點(diǎn)氯胺酮的濃度。與CYP2B6的特異底物丁氨苯丙酮和抑制劑奧芬那君作相關(guān)分析。熒光檢測(cè)波長(zhǎng)為211 nm，流速1 ml·min－1，流動(dòng)相:乙腈 ∶0.025 mol·L
中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 2013年11期2013-12-08
- 白藜蘆醇在大鼠肝微粒體中的代謝動(dòng)力學(xué)研究
1.3.2 肝微粒體的制備動(dòng)物末次給藥24h后斷頭處死動(dòng)物，剖腹，用注射器吸取經(jīng)冰浴冷卻的生理鹽水，經(jīng)胸動(dòng)脈或門靜脈注入肝臟，灌流，除去肝中血液。取出肝臟，采用鈣沉淀法［4］制備肝微粒體。以BCA法［5］測(cè)定肝微粒體的蛋白濃度。1.3.3 溫孵條件郭文安：從五院?！督逃龑W(xué)》到《教育學(xué)》(新編本)(王道俊、王漢瀾主編)再到《教育學(xué)》(第六版、第七版)(王道俊、郭文安主編)，我們經(jīng)歷了一個(gè)從蒙昧到啟蒙，再發(fā)展到自覺求索的歷程。孵育體系總體積250μl，反應(yīng)體系
- 濟(jì)泰片對(duì)人肝及Beagle犬肝中美沙酮代謝活性的影響
用。方法在人肝微粒體中加入濟(jì)泰片1.5～150 mg·L－1，CYP3A4抑制劑酮康唑及CYP2D6抑制劑奎尼丁，再加入美沙酮進(jìn)行共孵育30 min。用美沙酮的代謝產(chǎn)物2-亞乙基-1，5-二甲基-3，3-二苯基吡咯烷(EDDP)的生成速率反映美沙酮的代謝活性，評(píng)價(jià)濟(jì)泰片對(duì)美沙酮的抑制作用。Beagle犬ig給予濟(jì)泰片0.1875，0.625和1.875 g·kg－1，每天1次，共36周后制備犬肝微粒體，在制備的犬肝微粒體中加入美沙酮進(jìn)行共孵育30 min，
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2012年6期2012-01-16
- 補(bǔ)骨脂酚的體外肝微粒體代謝及代謝減毒作用的種屬比較
、比格犬和人肝微粒體研究了3個(gè)種屬微粒體對(duì)補(bǔ)骨脂酚HK-2細(xì)胞的減毒作用，以及補(bǔ)骨脂酚的體外肝代謝穩(wěn)定性及代謝動(dòng)力學(xué)，并比較了種屬間差異。1 材料與方法1.1藥品與試劑補(bǔ)骨脂酚購(gòu)自南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司，純度＞99%，批號(hào)為090427;丹參酮ⅡA(內(nèi)標(biāo))購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所;♂ SD大鼠和比格犬肝微粒體、及♂人肝微粒體均購(gòu)自北京慧智泰康醫(yī)藥技術(shù)有限公司，蛋白含量為20 g·L-1，批號(hào):7MMC002;D/F12(DMEM ∶F12=1 ∶1)培
中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 2011年2期2011-05-29
- 細(xì)胞色素酶P450參與了雛雞和鵪鶉體內(nèi)黃曲霉毒素B1的代謝
即雛雞和鵪鶉肝微粒體代謝物——黃曲霉毒素－8,9－環(huán)氧化物（AFBO）的生物活化過(guò)程。包括特定細(xì)胞色素P450酶抑制劑的使用和AFBO生產(chǎn)的典型基底物質(zhì)活性間的關(guān)系。此外，酶的定性測(cè)定采用免疫印記技術(shù)。結(jié)果表明，雛雞和鵪鶉體內(nèi)微粒體代謝物酶有CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6和CYP3A4。CYP1A1和CYP2A6兩個(gè)菌種的活性和AFB1的生物活化過(guò)程緊密相關(guān)。研究證明了CYP2A6在AFB1的生物活化過(guò)程中的作用，免疫印跡結(jié)果顯示，CYP2A6和
飼料博覽 2011年2期2011-04-13
- 異育銀鯽各組織器官中細(xì)胞色素P450藥酶活性的比較
含量均以肝胰臟微粒體中最高,其次為腎、鰓、腸微粒體,肌肉中最低。以氨基比林N-脫甲基、紅霉素N-脫甲基、苯胺-4-羥化反應(yīng)分別作為CYP2B、CYP3A和CYP2E的探針反應(yīng),測(cè)得氨基比林N-脫甲基酶(APD)及紅霉素N-脫甲基酶(ERND)活性在上述組織中分布差異性類似,均表現(xiàn)為肝胰臟微粒體中最高,分別為(1.668±0.104)、(0.941±0.061)nmol/(min·mg),其次為腎、鰓、腸微粒體,肌肉微粒體中最低,分別為(0.245± 0.0
大連海洋大學(xué)學(xué)報(bào) 2011年1期2011-03-17
- 雷公藤甲素單次及多次給藥對(duì)大鼠肝藥酶活性的影響Δ
2.2 大鼠肝微粒體的制備SD大鼠禁食不禁水16 h，將大鼠斷頭處死并置冰板上，快速摘除肝臟，自門靜脈注入0～4℃冰浴生理鹽水，沖洗肝臟至土黃色，再用生理鹽水將血水沖洗干凈。將肝組織剪碎，采用差速離心法制備大鼠肝微粒體。具體操作方法為：先將肝勻漿在4 ℃以9000 r·min-1離心30 min，取上層，4 ℃下100000 r·min-1離心60 min，下層粉紅色沉淀即為所需的肝微粒體；將沉淀物懸浮于含30%甘油的KCl-磷酸鹽緩沖液中，置于－80℃冰
中國(guó)藥房 2010年11期2010-05-22
- 細(xì)胞色素酶P450參與了雛雞和鵪鶉體內(nèi)黃曲霉毒素B1的代謝
即雛雞和鵪鶉肝微粒體代謝物——黃曲霉毒素－8,9－環(huán)氧化物（AFBO）的生物活化過(guò)程。包括特定細(xì)胞色素P450酶抑制劑的使用和AFBO生產(chǎn)的典型基底物質(zhì)活性間的關(guān)系。此外，酶的定性測(cè)定采用免疫印記技術(shù)。結(jié)果表明，雛雞和鵪鶉體內(nèi)微粒體代謝物酶有CYP1A1,CYP1A2,CYP2A6,和CYP3A4。CYP1A1和CYP2A6兩個(gè)菌種的活性和AFB1的生物活化過(guò)程緊密相關(guān)。研究證明了CYP2A6在AFB1的生物活化過(guò)程中的作用，免疫印跡結(jié)果顯示，CYP2A6
飼料博覽 2010年11期2010-04-13