活血化瘀藥治療子宮內(nèi)膜異位癥機(jī)制研究進(jìn)展

賀克，劉姣，李彩霞，劉麗華，靳陽(yáng)娜

1.石家莊市第四醫(yī)院藥學(xué)部，河北 石家莊 050011；2. 河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)部，河北 石家莊 050091

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMS)是指具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜，在子宮被覆面以外的地方生長(zhǎng)繁殖而形成的一種婦科疾病。大多數(shù)EMS患者的主要癥狀是繼發(fā)性痛經(jīng)，伴下腹部和背部進(jìn)行性疼痛，常可放射至腿部。Sampson最早提出，月經(jīng)期脫落的子宮內(nèi)膜碎片，隨經(jīng)血逆流經(jīng)輸卵管進(jìn)入腹腔，種植于卵巢和鄰近的盆腔腹膜，并繼發(fā)生長(zhǎng)和蔓延，發(fā)展成EMS[1]。

中醫(yī)并無子宮內(nèi)膜異位癥病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)和體征，可歸為“癥瘕”、“痛經(jīng)”、“不孕”、“月經(jīng)不調(diào)”等范疇。近年來，中醫(yī)對(duì)EMS的病因病機(jī)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)本病與血瘀關(guān)系密切。瘀血停蓄體內(nèi)會(huì)引起一系列病理演變，血瘀于內(nèi)，血不得歸經(jīng)而致月經(jīng)不調(diào)；瘀血停聚，阻滯沖任、胞脈，氣血運(yùn)行受阻，不通則痛，故見經(jīng)行腹痛或持續(xù)性下腹痛；沖任受損，胞脈不暢，兩精不能相合，故不能攝精成孕；瘀血留滯，日久漸成瘕。因此，臨證多從活血化瘀論治。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，活血化瘀藥治療EMS具有療效好，見效快，療程短，無毒副作用等優(yōu)勢(shì)，可在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)子宮內(nèi)膜血液循環(huán)，逐漸恢復(fù)子宮內(nèi)膜正常功能，異位的子宮內(nèi)膜消失，增生的組織逐漸變軟，最后消散。究其作用機(jī)理，可能與以下幾方面有關(guān)。

1 抑制異位子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)

研究表明，活血化瘀藥能直接抑制異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)。常氏等[2]研究了活血化瘀、補(bǔ)腎化瘀及補(bǔ)腎方藥(桑葚、枸杞子等)對(duì)EMS大鼠異位內(nèi)膜及在位內(nèi)膜的影響，發(fā)現(xiàn)活血化瘀組異位包塊明顯縮小甚至萎縮(P<0.01)，光鏡及電鏡下異位內(nèi)膜呈現(xiàn)明顯萎縮相，對(duì)在位內(nèi)膜無明顯影響，提示活血化瘀方藥能有效抑制EMS大鼠異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)和代謝而使其萎縮。余曉輝[3]等制備活血化瘀中藥含藥血清，干預(yù)體外原代培養(yǎng)的大鼠異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜細(xì)胞，應(yīng)用噻唑藍(lán)(MTT)比色法比較二者增殖率及活血化瘀中藥含藥血清對(duì)其增殖的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)活血化瘀中藥含藥血清對(duì)EMS模型鼠異位內(nèi)膜的增殖有顯著抑制作用，而對(duì)在位內(nèi)膜的增殖無明顯影響。徐邦生[4]等也發(fā)現(xiàn)活血化瘀中藥能促進(jìn)EMS模型大鼠的異位組織消退，促進(jìn)異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡。

2 改善局部血液循環(huán)

活血化瘀藥可改善E M S患者的局部血液循環(huán)，改善盆腔瘀血病灶，從而達(dá)到治療的目的。司徒儀[5]等自擬活血化瘀方藥治療102例EMS患者一療程后，除血沉外，血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)(高切全血比粘度、低切全血比粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞聚積指數(shù)、紅細(xì)胞壓積等)與治療前相比均顯著性降低(P<0.01)，其高粘滯血癥得到了明顯改善?；矢ΧY[6]等對(duì)18例氣滯血瘀型患者的血液流變學(xué)指標(biāo)做治療前后對(duì)比，也發(fā)現(xiàn)有不同程度改善(P<0.05或0.01)。

3 調(diào)節(jié)免疫功能

活血化瘀藥可糾正EMS患者的免疫失衡，有效改善臨床癥狀和體征。曹立幸[7]等發(fā)現(xiàn)具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)功效的婦痛寧對(duì) EMS模型大鼠的脾臟NK細(xì)胞具有顯著的調(diào)節(jié)作用。李佶[8]等用益氣活血、化瘀通腑中藥內(nèi)異一號(hào)治療EMS患者，結(jié)果可見患者外周血NK細(xì)胞活性升高，CD4降低，CD8升高，CD4/CD8比值下降，IL-2降低(P<0.01)。李淑萍[9]等研究了活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)法對(duì)EMS模型大鼠免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)活血化瘀組大鼠血清IgG、 IgA、IgM含量降低， CD3、CD4、CD4/CD8及腹腔液NK細(xì)胞活性增加，IL-1、IL-6分泌水平降低。曹立幸[10]等也通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的代表方婦痛寧，對(duì)EMS免疫功能異常具有顯著調(diào)節(jié)作用。

4 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌

活血化瘀藥可調(diào)節(jié)EMS患者的內(nèi)分泌激素水平和激素受體水平。楊洪艷[11]等研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的羅氏內(nèi)異方在無顯著性降低血清雌激素水平基礎(chǔ)上，對(duì)ER、PR，尤其是異位內(nèi)膜的ER、PR起降調(diào)作用，推測(cè)內(nèi)異方可能是通過非甾體激素降調(diào)作用而抑制內(nèi)膜細(xì)胞。許麗芬[12]等研究了具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)功效的婦痛寧對(duì)EMS大鼠模型神經(jīng)內(nèi)分泌的影響，檢測(cè)了大鼠垂體、下丘腦、異位內(nèi)膜組織中β-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽，血清中內(nèi)皮素-1等含量的變化，結(jié)果婦痛寧治療組明顯高于其他組，認(rèn)為其可通過神經(jīng)內(nèi)分泌的整體調(diào)節(jié)作用，達(dá)到治療EMS的目的。付金榮[13]等通過大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，活血化瘀方藥內(nèi)異消能通過提高下丘腦β-內(nèi)啡肽水平，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，并提高外周血漿中β-內(nèi)啡肽含量協(xié)助調(diào)節(jié)子宮功能。

5 抑制異位子宮內(nèi)膜組織血管生成

張旭賓[14]研究了活血化瘀中藥羅氏內(nèi)異方對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠異位內(nèi)膜VEGF的影響，發(fā)現(xiàn)該方能夠減少VEGF的染色強(qiáng)度。李佶[15]觀察不同劑量益氣活血化瘀通腑方對(duì)雞胚絨毛尿囊膜(CAM)血管生成的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方具有抑制CAM血管生成的作用，且作用大小呈劑量依賴關(guān)系。

綜上所述，采用活血化瘀方藥可從多角度對(duì) EMS患者產(chǎn)生治療作用，隨著廣大中醫(yī)學(xué)者對(duì)于 EMS病因病機(jī)研究的進(jìn)一步深入，治療思路將進(jìn)一步拓展，會(huì)有更多治療方法與手段應(yīng)用于臨床。且中藥無明顯副作用，可較長(zhǎng)時(shí)間服用，治療期間可以妊娠，較西藥更易于患者接受。但在治療時(shí)應(yīng)注意，以活血化瘀為基本治則， 還需根據(jù)疼痛的部位、 性質(zhì)及伴隨癥狀、 舌象、 脈象四診合參并結(jié)合病史，尋求血瘀的成因采取辨證施治。

[1] 劉艷巧,劉潤(rùn)俠.中藥內(nèi)異消對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜異位癥血管生成因子的影響[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2003,24(5):502～504.

[2] 常暖,韓冰. 活血化瘀、補(bǔ)腎化瘀及補(bǔ)腎方藥對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜異位癥異位內(nèi)膜及在位內(nèi)膜的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2000, 6(1,S:S): 249-251.

[3] 余曉輝,黃光英. 活血化瘀中藥對(duì)大鼠異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖的影響[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)·醫(yī)學(xué)版,2006,35(1): 93-95.

[4] 徐邦生,蔡云平.子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠異位組織中巨噬細(xì)胞和凋亡細(xì)胞數(shù)的變化及活血化瘀中藥的影響[J].解剖學(xué)雜志,2004,27(5): 472-475.

[5] 司徒儀, 沈碧瓊. 子宮內(nèi)膜異位癥瘀證本質(zhì)及活血化瘀療效機(jī)理探討[J].北京中醫(yī), 1998,(3): 11-13.

[6] 皇甫禮,文娜. 活血化瘀為主治療子宮內(nèi)膜異位癥42例臨床觀察[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志, 1995, 16(5): 14-16.

[7] 曹立幸,韓冰. 活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥自然殺傷細(xì)胞活性影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 河北中醫(yī),2004,26(4): 311-313.

[8] 李佶, 鄭錦. 益氣活血、化瘀通腑法治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 1999, 19(9): 533-535.

[9] 李淑萍, 白淑芳.活血化瘀軟堅(jiān)散結(jié)法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型鼠免疫功能的影響[J]. 武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2000, 9(4): 260-262.

[10] 曹立幸,韓冰.活血化瘀軟堅(jiān)散結(jié)法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞免疫和體液免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 天津中醫(yī)藥,2003,20(4): 25-28.

[11] 楊洪艷, 歐陽(yáng)惠卿. 中藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性子宮內(nèi)膜異位癥血清內(nèi)分泌激素及激素受體的影響[J].新中醫(yī),2001, 33(6): 75-77.

[12] 許麗芬,韓冰. 活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)法(婦痛寧)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥神經(jīng)內(nèi)分泌影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 天津中醫(yī), 2002, 19(1): 61-62.

[13] 付金榮, 許峰.“內(nèi)異消”對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥盆腔疼痛作用的機(jī)理研究[J].上海中醫(yī)藥雜志, 1998,(10): 40-42.

[14] 張旭賓,趙廣興.活血化瘀中藥對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性子宮內(nèi)膜異位癥異位內(nèi)膜VEGF的作用[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2006,24(9): 1725-1727.

[15] 李佶,倪爽. 益氣活血化瘀通腑方對(duì)雞胚絨毛尿囊膜血管生成的影響[J]. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,20(2): 55-56.