新上市的抗淋巴瘤藥Adcetris可能誘發(fā)進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病

2011年8月剛剛在美國獲準(zhǔn)上市的Seattle Genetics公司抗淋巴瘤靜注產(chǎn)品Adcetris(brentuximab vedotin)為一種CD30靶向抗體－藥物偶聯(lián)物，適應(yīng)證為CD30+霍奇金淋巴瘤(HL)和罕見的T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤——系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)。然而，據(jù)美國FDA披露，截至目前，已有3名患者在接受本品治療數(shù)周或數(shù)月后出現(xiàn)進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)體征和癥狀，如情緒或日常行為異常、精神錯(cuò)亂、思維障礙、失憶、視力下降、說話或行走失常以及半身無力。PML為一類罕見的致死性嚴(yán)重腦部感染。

此外，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)比較了本品+ABVD(阿霉素+博萊霉素+長春新堿+達(dá)卡巴嗪)聯(lián)用與本品+AVD(阿霉素+長春新堿+達(dá)卡巴嗪)聯(lián)用治療HL患者的安全性，結(jié)果，本品+ABVD組受試者的非感染性肺部毒性反應(yīng)發(fā)生率達(dá)約40%，而本品+AVD組則無此不良反應(yīng)。而且，先前的臨床研究也發(fā)現(xiàn)，基于博萊霉素但不含本品的療法所致受試患者的此不良反應(yīng)發(fā)生率為10%～25%。

鑒于此，Adcetris的產(chǎn)品標(biāo)簽上新添加了一則黑框警告，提示本品的使用可能增加PML發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);而且還增加了一項(xiàng)禁忌警示，即本品不能與堿性糖肽類抗腫瘤抗生素博萊霉素合用，否則會(huì)增加肺部毒性風(fēng)險(xiǎn)。不過，有專家相信，本品仍具有較高的效益/風(fēng)險(xiǎn)比，尤其是用于復(fù)發(fā)性/頑固性HL和ALCL。目前本品尚未在中國上市。

據(jù)悉，Celgene公司的抗多發(fā)性骨髓瘤藥來那度胺(lenalidomide，Revlimid)、Genentech公司的抗非霍奇金淋巴瘤藥利妥昔單抗(rituximab，Rituxan)和Biogen Idec公司的抗多發(fā)性硬化癥藥那他珠單抗(natalizumab，Tysabri)也會(huì)誘發(fā)PML。