劉栓江 李國徽 （ 瑞普（保定）生物藥業(yè)有限公司 河北 保定 07000 河北省涿州市農(nóng)業(yè)局 河北 涿州 07750）

支原體感染是引起雞和火雞多種疾病的重要因素。雞毒支原體（MG）和滑液囊支原體（MS）是雞和火雞呼吸道疾病的重要病原。常伴發(fā)跛腳（關(guān)節(jié)炎和滑膜炎）、共濟(jì)失調(diào)（大腦和皮層的實(shí)質(zhì)性壞死和脈管炎）和眼部病變。雞毒支原體感染通常被命名為雞慢性呼吸道病和火雞傳染性竇炎，其特征為呼吸啰音、咳嗽和鼻漏?；痣u支原體（MM）感染也可引起火雞呼吸道疾病、腿部病變和胚胎死亡，但嚴(yán)重性通常不及MG和MS感染。沒有并發(fā)其他疾病時，感染的雞只表現(xiàn)出不同程度的呼吸系統(tǒng)癥狀，輕度到嚴(yán)重的啰音、呼吸困難、咳嗽或打噴嚏等，發(fā)病率高但死亡率底。但多數(shù)情況下會出現(xiàn)混合感染，造成高死亡率和嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。慢性呼吸道病在任何雞齡、任何期間的雞群均可發(fā)生。

1 支原體病的發(fā)病特點(diǎn)及危害

1.1 本病多發(fā)冬春季節(jié)，新支二聯(lián)疫苗接種、舍內(nèi)通風(fēng)不良、寒冷刺激都可誘發(fā)本病，與ND、IB或ILT混合感染時死亡加大。是多病因呼吸道綜合征的潛在誘因，破壞黏膜結(jié)構(gòu)和功能，增加對呼吸道病原的易感性和發(fā)病死亡率。

1.2 根據(jù)對全國20個省、市的血清學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雞群中雞毒支原體陽性感染率接近80%，雞慢性呼吸道病已成為雞場最難控制的疾病之一。

1.3 在雛雞主要表現(xiàn)為生長緩慢、發(fā)育遲緩，出現(xiàn)大量的病、弱雛，導(dǎo)致小雞的淘汰率上升。

1.4 蛋雞多表現(xiàn)為產(chǎn)蛋率下降，這種產(chǎn)蛋率通常會維持在一個低水平，持續(xù)幾十天至幾個月，因不像其他疾病引起的產(chǎn)蛋率下降那樣突然和明顯，往往會被養(yǎng)雞人員所忽視。通常情況會下降10%左右，嚴(yán)重時可達(dá)20%～30%。蛋種雞產(chǎn)蛋率、孵化率、受精率和健母雛率都會受到影響。有資料表明，MG感染后，雛雞的弱雛率增加10%左右。

1.5 雞毒支原體主要在氣管黏膜的纖毛上和氣囊上定殖，氣管纖毛末端和氣囊上沒有血管，而藥物主要是通過血液運(yùn)輸?shù)竭_(dá)作用部位，再通過擴(kuò)散作用于支原體，因此藥物只能減少氣管纖毛和氣囊上定殖的支原體數(shù)量和減輕臨床癥狀，而難以完全將其殺滅，當(dāng)雞群處于應(yīng)激狀態(tài)，如寒冷刺激、疫苗免疫時，又會表現(xiàn)出臨床癥狀。

1.6 一旦此病在雞場出現(xiàn)，除了它本身造成的危害外，還可誘發(fā)多種病毒和細(xì)菌性呼吸道疾病，使得疾病的預(yù)防控制變得更加復(fù)雜。

2 雞支原體病的發(fā)病機(jī)理及免疫機(jī)制

雞支原體的主要感染途徑是經(jīng)空氣傳播。易感雞和感染了的帶菌雞或火雞直接接觸會引起此病的暴發(fā)，支原體隨空氣進(jìn)入呼吸道，然后借助于細(xì)胞表面起黏附作用的蛋白質(zhì)即雞毒支原體黏附素蛋白（pMGA）吸附到纖毛和上皮細(xì)胞的表面。PMGA基因是MG基因組中一個大的基因家族，能對宿主免疫系統(tǒng)遞呈多達(dá)幾十種抗原性有差異的黏附素，以此躲避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。由于支原體可產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物及有毒物質(zhì)，同時耗盡了氨基酸、脂肪酸和DNA前體，從而使呼吸道黏膜上皮細(xì)胞的正常功能受到影響。一旦黏膜排出異物的功能和抗微生物效應(yīng)發(fā)生改變，則纖毛的活動性將受到削弱，支原體能下行至肺和氣囊，從而引起肺和氣囊的病變。支原體可從呼吸道穿透進(jìn)入血液。在此過程中，支原體能擴(kuò)散到關(guān)節(jié)、卵巢和其他臟器。因此有時可觀察到跛腳、卵巢功能受到抑制，許多卵泡和胚蛋受到支原體的污染。

有些寄生于上呼吸道的微生物（如副雞嗜血桿菌或大腸桿菌）能繼發(fā)于支原體感染，從而加重支原體感染的病理學(xué)過程。加之在支原體感染的過程中，免疫系統(tǒng)的防御機(jī)制受到抑制，使大腸桿菌能穿透進(jìn)入血液，導(dǎo)致大腸桿菌性敗血癥，引起更加嚴(yán)重的產(chǎn)蛋下降，增加大腸桿菌的傳播和雞的死亡率。

雞支原體病的傳播方式有垂直傳播和水平傳播兩種，垂直傳播是雞支原體病發(fā)生的主要原因，占30%以上。雞毒支原體（MG）感染會損害母雞生殖系統(tǒng)，影響產(chǎn)蛋率，當(dāng)受精卵經(jīng)過輸卵管時，MG會侵入卵內(nèi)感染雞胚，重度的感染會引起孵化早期胚胎死亡。中度感染胚胎繼續(xù)發(fā)育，但無法破殼而出而死亡。輕度感染的破殼而出的雛雞會成為傳染源，將MG傳給健康雞只，在應(yīng)激因素作用下，可能暴發(fā)慢性呼吸道?。–RD）。而水平傳播，除了雞體之間的傳播外，車、人、野鳥、犬和貓等可機(jī)械性攜帶病原。

雞毒支原體的免疫機(jī)制非常復(fù)雜和特殊，至今尚未完全清楚，其免疫應(yīng)答包括細(xì)胞免疫和體液免疫。經(jīng)動物模型、體外氣管組織、免疫活性細(xì)胞感染及臨床檢測，發(fā)現(xiàn)支原體存在以下免疫特點(diǎn)。

免疫逃逸。支原體感染呼吸道后，首先附著在上皮細(xì)胞纖毛隱窩內(nèi)，以其頂端的特殊結(jié)構(gòu)牢固地黏附于上皮細(xì)胞表面上，以抵抗黏膜上皮細(xì)胞纖毛的清除和吞噬細(xì)胞的吞噬。在無特異性抗體作用的情況下，吞噬細(xì)胞的吞噬作用很差。另外，由于支原體細(xì)胞膜與動物宿主的細(xì)胞膜有共同的抗原成分，不易被宿主免疫監(jiān)測系統(tǒng)所識別而得以長期寄居。這種現(xiàn)象在微生物界少見，這表明非特異性免疫不能防止雞毒支原體感染。

體液免疫。雞毒支原體疫苗免疫接種后能激活B淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生抗體，免疫應(yīng)答過程中可產(chǎn)生IgM、IgG和sIgA，IgM在接種后1個月達(dá)到高峰，6個月時消失。sIgA抗體出現(xiàn)較晚，IgG在體內(nèi)可維持半年以上?？贵w的存在對防止雞毒支原體的感染和疾病的康復(fù)有一定作用。呼吸道局部分泌的sIgA能有效預(yù)防雞毒支原體的感染，它能防止雞毒支原體對上皮細(xì)胞的吸附，并抑制其生長。sIgA消失后，即使體內(nèi)仍有IgG存在，也不能有效防止雞毒支原體的感染。在現(xiàn)有的雞毒支原體活疫苗中，用雞毒支原體F株活疫苗接種能在短期內(nèi)產(chǎn)生抗體，因而具有良好的免疫保護(hù)作用，然而用TS/11、68/52種疫苗接種的雞雖然在血清中幾乎檢測不到抗體，但也有較好的保護(hù)作用。這說明除了體液免疫外，細(xì)胞免疫可能起著很重要的作用。

總體來說，細(xì)胞免疫、局部抗體在MG免疫中起主要作用。體液免疫在MG免疫中不起主要作用。高的體液抗體不能避免呼吸道和氣囊被野毒株感染，但高的抗體可以減少垂直傳播。

3 臨床癥狀和剖檢變化

臨床上，感染雞通常表現(xiàn)的癥狀是氣管啰音、咳嗽、流鼻涕和流眼淚，一側(cè)或兩側(cè)眼瞼腫脹黏合。雛雞表現(xiàn)為生長緩慢、發(fā)育不良和病弱雛增多，淘汰率增加；蛋雞多表現(xiàn)為產(chǎn)蛋率下降，因不像其他疾病引起的產(chǎn)蛋率下降那樣突然和明顯，往往會被養(yǎng)雞人員所忽視。

如果沒有并發(fā)感染其他疾病，一般死亡率不高，剖檢癥狀主要表現(xiàn)鼻竇炎、結(jié)膜炎、氣囊炎和肺炎的病理變化；如伴有其他病毒性和細(xì)菌性疾病，特別是伴有大腸桿菌感染時，表現(xiàn)為嚴(yán)重的肝周炎和心包炎的變化，死亡率也較高。

4 防治措施

預(yù)防和治療CRD是飼養(yǎng)管理者的必然選擇。由于并發(fā)癥常給雞帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失，在MG血清陽性的雞群中，預(yù)防CRD的出現(xiàn)尤為重要。

良好的飼養(yǎng)管理（合理的飼養(yǎng)密度、通風(fēng)和充足的營養(yǎng)等）、種雞和雞苗自繁自養(yǎng)及采取嚴(yán)格的生物安全措施是控制支原體感染的有力保障。另外控制支原體感染的方法是使用抗菌藥物，但由于支原體沒有細(xì)胞壁，因此支原體對影響細(xì)胞壁肽聚糖合成的抗菌藥物（如青霉素類）具有抗藥性。另一個控制措施便是使用MG和MS疫苗免疫雞群。常用疫苗一般有活疫苗和滅活疫苗。但滅活疫苗誘導(dǎo)的免疫力維持時間較短，一般只有幾個月?，F(xiàn)在一般主張使用支原體活疫苗，其效果顯著，可以取代現(xiàn)場野菌株，從而有助于減少現(xiàn)場野菌株的感染壓力。

4.1 抗菌藥物選擇原則：能抑制蛋白質(zhì)（合成）的藥物可應(yīng)用于防治支原體感染，如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、酒石酸泰樂菌素、螺旋霉素、北里霉素、林肯霉素、克林霉素和替米考星等）、四環(huán)素類（四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素和金霉素等）。也有幾種影響DNA合成的藥物應(yīng)用于防治支原體感染，如氟喹諾酮類藥物。要使抗菌藥物獲得良好的治療效果，應(yīng)首先測定雞群中支原體對藥物的敏感性。研究表明，在體外測定的抗藥性與體內(nèi)的抗藥性結(jié)果相關(guān)，因?yàn)檫@些抗藥性菌株很難用抗生素治療。除了考慮支原體感染的致病機(jī)理外，另一個重要方面是選擇藥物的藥物動力學(xué)性質(zhì)。其中很重要的一點(diǎn)是藥物有效成分在靶組織（如呼吸道）的藥物濃度和持續(xù)時間。研究表明，使用不同藥物組合可以提高治療效果（如泰樂菌素+強(qiáng)力霉素），這是由于兩種藥物對支原體和細(xì)菌的協(xié)同效應(yīng)。同時，與單種藥物相比，組合使用可提高藥物的抗菌譜。

考慮到支原體感染的致病機(jī)理，應(yīng)該在支原體感染早期使用抗菌藥物治療，以盡可能防止出現(xiàn)呼吸道病變及繼發(fā)性細(xì)菌感染。如果能正確治療感染禽群，則可以改善臨床癥狀，降低支原體感染率、死亡率以及提高生產(chǎn)性能。

4.2 綜合防治措施：淘汰陽性雞。MG陰性雞群，可以通過血清學(xué)監(jiān)測，在初生到3周齡時通過檢測母源抗體來了解母雞群的感染狀況，抗體的陽性率隨著雞日齡的增長而增高，通常40日齡左右可以檢測到抗體，但新生期用藥會影響檢測，可以在90～120日齡間進(jìn)行檢測，如在4月齡時抽檢10%以上，以后每隔90天抽檢5%，用PA、HI或ELISA檢測，用血清或蛋黃，出現(xiàn)陽性時，間隔2周重復(fù)檢測，陽性雞只淘汰（適合祖代雞場）。

良好飼養(yǎng)管理，減少各種應(yīng)激因素，做到飼養(yǎng)密度合理，通風(fēng)良好，溫度適中，雞舍內(nèi)濕度合適，減少冷空氣、粉塵、氨氣和硫化氫等有害因素對呼吸道黏膜的刺激和損傷。

商品雞群早期接種，形成局部占位效應(yīng)，避免水平傳播；種雞群的免疫接種，杜絕垂直傳播。支原體免疫具有特殊性，使用疫苗接種只能減少而不能排除MG的定居。但可減輕生產(chǎn)損失，又稱抗感染免疫。

弱毒疫苗目前有F株和TS-11株及6/85株，F(xiàn)株具有置換野毒作用，在一個雞場連續(xù)使用可使雞場野毒被替換，可以在蛋種雞被野毒感染前和產(chǎn)蛋前使用，可降低蛋雞產(chǎn)蛋損失和種雞的支原體經(jīng)卵傳遞，使氣囊炎的發(fā)生率下降，每只入舍雞產(chǎn)蛋增加7枚以上，產(chǎn)蛋雞無輸卵管病變。TS-11和6/85的免疫效果與F株相同，但毒力較低，安全性好。TS-11雖然不具備置換野毒的能力，但可以置換F株，并具有雞只間自然傳播的能力，在集約化飼養(yǎng)條件下，用TS-11株進(jìn)行免疫，1年后對野毒的侵襲仍具有明顯的抵抗力。弱毒疫苗免疫反應(yīng)較大，接種時雞群要健康，免疫前后7天不能使用抗支原體藥物。

MG滅活疫苗免疫種雞群凈化MG，并有效阻斷垂直傳播，當(dāng)種雞陽性率高達(dá)20%以上時，如果進(jìn)行淘汰會帶來較大經(jīng)濟(jì)損失，此時，對其在14～21、95～120日齡用滅活疫苗慢呼凈(CF株)進(jìn)行2次接種，接種后150日齡，血檢陽性率達(dá)到100%，對其子代在1日齡進(jìn)行病原分離，降低為3.8%，說明疫苗接種可以減少垂直傳播和降低子代的感染率。

加強(qiáng)種雞管理，杜絕垂直傳播，定期投藥。枝力清，飲水、拌料或氣霧給藥，7天一個療程；枝力清＋普桿新、立本康或克利優(yōu)，連用7天，可有效預(yù)防和治療支原體、大腸桿菌或沙門氏菌的混合感染或繼發(fā)感染；維金－100，全面補(bǔ)充維生素，加速疾病康復(fù)；補(bǔ)充維生素A，迅速修補(bǔ)黏膜上皮細(xì)胞。