布圖雅 佟紅霞

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010051）

蒙醫(yī)認(rèn)為，“三根”（即赫依、希拉、巴達(dá)干）是人體賴以進(jìn)行生命活動(dòng)的3種能量和基本物質(zhì)。其中，“赫依”是保持希拉、巴達(dá)干相對(duì)平衡狀態(tài)的調(diào)節(jié)者，同時(shí)也是維持人體健康和延年益壽的引導(dǎo)者。

近年來，隨著一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）、硫化氫（H2S）等內(nèi)源性氣體信號(hào)分子逐漸被人們所發(fā)現(xiàn)，它們?cè)诙喾N病理生理過程中所發(fā)揮的重要作用越來越引起人們的關(guān)注。

那么，“赫依”與 CO、NO、H2S等內(nèi)源性氣體信號(hào)分子之間是否存在某種內(nèi)在聯(lián)系?CO、NO、H2S等能否是“赫依”的物質(zhì)基礎(chǔ)?我們從以下幾點(diǎn)進(jìn)行探討。

1 生物學(xué)特性

1.1 氣體信號(hào)分子：現(xiàn)代研究表明,作為調(diào)控人體生命活動(dòng)的小分子活性物“家系”的一種,氣體信號(hào)分子有著可連續(xù)產(chǎn)生、分子量小、分布廣泛、傳播迅速、快速?gòu)浬⒌奶匦浴?/p>

1.2 赫依：從五元學(xué)說角度而言，“赫依”屬于氣。有輕、微、動(dòng)等6種特性。輕為輕揚(yáng)在上之意，動(dòng)指飄忽不定，微則指赫依能通過任何細(xì)小之孔道而言。赫依在人體無孔不入，無處不到，走竄周身的表現(xiàn)均為微的特征[1]。

2 協(xié)同性

2.1 氣體信號(hào)分子：NO、CO和 H2S 3種氣體信號(hào)分子不是孤立存在的[2],它們相互聯(lián)系和影響,形成特有的氣體信號(hào)網(wǎng)絡(luò),在生理狀態(tài)下調(diào)控著人體復(fù)雜的生命活動(dòng),病理狀況下又相互作用參與疾病的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸。例如:NO、CO和 H2S都可以促進(jìn)海馬 CTP的誘導(dǎo),但H2S的這種作用依賴于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的激活[3],而 NO、CO都不依賴。H2S和 NO共同作用于平滑肌細(xì)胞所產(chǎn)生的效應(yīng)，并不是二者單獨(dú)效應(yīng)的簡(jiǎn)單相加。

2.2 赫依：蒙醫(yī)認(rèn)為，人體的生命現(xiàn)象是一個(gè)綜合性的復(fù)雜的活動(dòng)過程，內(nèi)部的消化循環(huán)到外在的視聽言行，都不是孤立進(jìn)行的，還有內(nèi)臟與內(nèi)臟之間，內(nèi)臟與組織器官之間的有機(jī)聯(lián)系，都是三根作用的結(jié)果。而赫依作用尤為重要。根據(jù)赫依對(duì)人體不同部位起到的不同作用，將其分為司命赫依、上行赫依、普行赫依、調(diào)火赫依以及下清赫依5種類型。它們各司其職，卻又相互協(xié)調(diào)，共同維系機(jī)體生命活動(dòng)。

3 體內(nèi)分布

3.1 氣體信號(hào)分子：NO通過與細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)特定細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑引起細(xì)胞產(chǎn)生功能變化，在神經(jīng)系統(tǒng)、血管平滑肌和胃腸道等發(fā)揮作用。

CO作為機(jī)體血紅素的正常代謝產(chǎn)物，大部分在血紅素氧合酶(H0)的作用下產(chǎn)生。H0是一個(gè)具有多種功能的氧化酶，生物體內(nèi)的HO有3種同工酶，即H0-1、H0-2、H0-3。其中，H0-1是誘生型，主要分布于肺臟、脾臟、肝臟、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和骨髓。HO-2為結(jié)構(gòu)型，主要分布于腦及睪丸組織內(nèi)。HO-3則主要分布于脾臟、肝臟、胸腺、前列腺、心臟和腎臟等處[4]。

H2S是半胱氨酸在胱硫醚 -β-合成酶（CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）和半胱氨酸轉(zhuǎn)移酶催化作用下產(chǎn)生的。而這三種酶在體內(nèi)分布各不相同：神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要有CBS[5]；回腸、肝臟以及腎臟中同時(shí)存有CBS和 CSE[6-7]；而在血管等具有平滑肌的組織中則有 CSE的表達(dá)[8-9]。

3.2 赫依：司命赫依居于主脈及頭部，運(yùn)行于咽喉和胸腔內(nèi)；上行赫依居于胸部，運(yùn)行于喉、舌、鼻三處；普行赫依居于心臟，遍行全身；調(diào)火赫依居于胃部；下清赫依居于肛門，運(yùn)行于大腸、直腸等消化道末端、精府、生殖器官及膀胱、尿道等處。

4 生物學(xué)效應(yīng)

正常情況下，NO以生理作用為主時(shí)，ONOO-能夠刺激環(huán)鳥苷酸（cGMP）生成，降低NO過多造成的細(xì)胞毒性作用而參與機(jī)體的調(diào)整和防護(hù)作用。并且控制著血壓及其分布,阻止血栓的形成。而普行赫依主司周身血管張縮、孔竅之啟閉開合，進(jìn)行血液循環(huán)。

上行赫依主司語(yǔ)言，增氣力，煥發(fā)容顏，充滿活力，使記憶器官保持清暢等功能。而 NO對(duì)視覺的適應(yīng)調(diào)節(jié)、嗅覺的氣味區(qū)分及痛覺的信號(hào)傳遞過程起一定的調(diào)控作用。

下清赫依主司精液、月經(jīng)和二便的排泄與控制，以及產(chǎn)婦的分娩等功能。而低水平 NO可促進(jìn)人精子獲能[23];NO也在卵巢類固醇激素合成和排卵中具有局部調(diào)節(jié)作用[24]。 腦內(nèi)的 NO、CO等作為神經(jīng)內(nèi)分泌軸的生物遞質(zhì),可調(diào)控人體生殖機(jī)能、生長(zhǎng)發(fā)育和組織器官生理功能。在腦內(nèi)NO等可介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種功能,參與體溫調(diào)節(jié)和體液排泄。

另外，NO還參與神經(jīng)信息傳遞、心肺功能、胃腸保護(hù)和動(dòng)力調(diào)控、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、機(jī)體防御免疫以及細(xì)胞凋亡等生理功能的維系。而調(diào)火赫依運(yùn)行于腹腔內(nèi)各消化系管道等處，增強(qiáng)胃腸活動(dòng)能力，將食物分解為精華與糟粕以及促進(jìn)血液等之機(jī)體“七素”的生化和成熟。

CO的生物學(xué)效應(yīng)主要包括:舒張血管平滑肌,擴(kuò)張血管;作為內(nèi)源性防御體系,在病理刺激下被顯著激活,調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡,防止血管重構(gòu)[10]；調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝,抑制膠原蛋白合成,緩解其病理性堆積[11]等。

H2S參與神經(jīng)活動(dòng)。在腦內(nèi)，生理濃度的 H2S可選擇性地增強(qiáng) NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受體的功能，調(diào)節(jié)突觸活動(dòng)，影響海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能[12]。而司命赫依主司吞咽飲食，司理呼吸，排出唾液，打噴嚏，作暖氣，能使頭腦和感覺器官清明，增強(qiáng)記憶，維持精神正常。

H2S可作為一種細(xì)胞的電子載體，抑制紅細(xì)胞氧化和衰老[13]。另外，H2S也參與妊娠高血壓綜合征的發(fā)生和發(fā)展[14]以及休克血壓的調(diào)控[15-17]。還干擾胰島素分泌和三羧酸循環(huán)的酶[18-20]，由此在內(nèi)毒素休克時(shí)也改變了糖的代謝[15]。另有研究報(bào)道,H2S可能作為一種炎性介質(zhì)，通過誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡、抑制淋巴細(xì)胞及內(nèi)皮黏附分子表達(dá)方式而參與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的感染性疾病的發(fā)生與發(fā)展[21]。

可謂，體內(nèi)基礎(chǔ)量的氣體信號(hào)分子維持著各臟器的生理功能，NO、CO等作為神經(jīng)遞質(zhì)通過神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),完成中樞對(duì)人體各系統(tǒng)的“指揮”功能[22]。這與赫依的調(diào)控作用相一致。

5 病變表現(xiàn)

5.1 氣體信號(hào)分子：氣體信號(hào)分子在不同的器官、不同生理或病理狀態(tài)下可發(fā)揮或利或害的雙重作用。如果生成不足或過量，則呈現(xiàn)病理毒素的反應(yīng)，引起免疫功能異常、神經(jīng)毒、心血管、呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)疾患等。如：炎癥時(shí)白細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）產(chǎn)生過量的 NO具有細(xì)胞毒作用，可殺死入侵的細(xì)菌、寄生蟲和惡性腫瘤，同時(shí)可損傷正常組織（如胰島正常細(xì)胞）。

5.2 赫依：生理狀態(tài)下，赫依是維持人體生命的主要物質(zhì)之一。而平衡失調(diào)，偏盛或偏衰，則成為致病因素，竄行于體內(nèi)外上下各部位，顯示其病理特點(diǎn)。主要損害心、大腸、骨骼、關(guān)節(jié)、皮膚、耳等臟腑和組織器官，引發(fā)病變。

6 小結(jié)和展望

不論是生物學(xué)特性、協(xié)同性、體內(nèi)分布情況，還是生物學(xué)效應(yīng)或是病變表現(xiàn)等方面，赫依與氣體信號(hào)分子間有著諸多相似點(diǎn)和通性。我們說，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展始終是伴隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的步伐,從微觀方面揭示人體科學(xué)的本質(zhì)特征[25]。而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展是伴隨著古代樸素唯物主義哲學(xué)的發(fā)展及臨床經(jīng)驗(yàn)的日積月累而逐漸發(fā)展起來的,它是從系統(tǒng)的、宏觀的方面來把握生命科學(xué)的典型特征。它們?cè)谡J(rèn)識(shí)和防治疾病方面各有特色各具優(yōu)勢(shì)。就氣體信號(hào)分子而言，也如此。

世界衛(wèi)生組織在2002年的報(bào)告中稱,“幾年前,世界上只有 4個(gè)國(guó)家(中國(guó)、日本、韓國(guó)和越南)的官方認(rèn)可了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在國(guó)家衛(wèi)生體系中的地位”。而在2003年的報(bào)告又著重指出:“雖然越南是世界上最貧窮的國(guó)家之一,但其健康指標(biāo)已經(jīng)能夠與中等收入國(guó)家相媲美。例如根據(jù)它現(xiàn)有的發(fā)展水平,越南婦女的人均壽命已經(jīng)比預(yù)期多了整整10年”。至于世界衛(wèi)生組織所作的這兩方面的評(píng)論有無直接聯(lián)系,英國(guó)倫敦政治經(jīng)濟(jì)學(xué)院BIOS中心研究員阿約·沃爾伯格認(rèn)為應(yīng)該由在越南辛勤勞動(dòng)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)執(zhí)業(yè)者、醫(yī)生、化學(xué)家、植物學(xué)家、傳統(tǒng)醫(yī)藥支持者,以及其他為復(fù)興傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)并為與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合而作出積極貢獻(xiàn)的人給出答案。

筆者認(rèn)為，利用現(xiàn)代生物科學(xué)技術(shù)將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)并為與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有機(jī)地融合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，來揭示人體生命活動(dòng)的規(guī)律,服務(wù)于人類健康事業(yè)，具有深遠(yuǎn)意義。

[1]中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書編委會(huì).中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書·蒙醫(yī)卷[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1990：7.

[2]張利鵬,楊敬平,杜華,喬小彥,等.低氧性肺動(dòng)脈高壓與氣體信號(hào)分子研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,27（4）：5-6.

[3]Kimura H.Hydrogen sulfide induce cyclic AMP and mod ulates the NMDA receptor[J].Biochem Biophys Res Com mun,2000;267(1):129-133.

[4]宮麗敏,等.低氧性肺動(dòng)脈高壓時(shí)內(nèi)源性一氧化碳體系的研究[J].臨床兒科雜志,2004,22（3）：176.

[5]Eto K,Ogasawara M,Umemura K,et al.Hydrogen sulfide is produced in response to neuronal excitation[J].Neurosci,2002,22（9）：3386-3391.

[6]Hosoki R,Matsuki N,Kimura H.The possible role of hy drogen sulfide as an endogenous smooth muscle relaxant in synergy with nitric oxide[J].Biochem Biophys Res Commun,1997,237（3）：527-531.

[7]Zhao W,Zhang J,Lu Y,et al.The vasorelaxant effect of H2S as a novel endogenous gaseous K（ATP） channel opener[J].EMBO,2001,20（21）：6008-6016.

[8]Eto K,Kimura H.The production of hydrogen sulfide is regulated by testosterone and S-adenosyl-L-methionine in mouse brain[J].Neurochem,2002,83（1）：80-86.

[9]石琳,杜軍保,卜定方,等.高肺血流量對(duì)肺血管結(jié)構(gòu)及胱硫醚-γ-裂解酶基因表達(dá)的影響[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2003,35（6）：566-570.

[10]杜軍保,金紅芳,唐朝樞.關(guān)注氣體小分子在心血管疾病發(fā)病中的意義[J].中國(guó)循癥兒科,2006,1(2):86-88.

[11]金紅芳,杜軍保,唐朝樞.氣體信號(hào)分子在心血管疾病發(fā)病重的意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2005,27(4):518-524.

[12]Navarra P,Dello Russo C,Mancuso C,et al.Gaseous neu romodulators in the control of neuroendocrine stress axis[J].Ann N YAcad Sci,2000,917：638-646.

[13]Searcy D G,Lee S H.Sulfur reduction by human er ythrocytes[J].Exp Zool,1998,282（3）：310-322.

[14]陶霞,丁亞光,張瀟瀟,等.硫化氫在妊娠高血壓綜合征發(fā)病中的變化及意義[J].中國(guó)醫(yī)刊,2005,40（1）：39-41.

[15]陳曉波,杜軍保,耿彬,等.感染性和內(nèi)毒素性休克大鼠動(dòng)脈組織中硫化氫的變化[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2003,23（4）：384-387.

[16]Marika Collin,Farhana B M.Anuar,Oliver Murch,et al.Inhibition of endogenous hydrogen sulfide formation re duces the organ injury caused by endotoxemia[J].Br J Pharmacol,2005,146（4）：498-505.

[17]Ying-Yuan Pamela Mok,Mohammed Shirhan Bin Mo hammed Atan,Cheong Yoke Ping,et al.Role of hydrogen sulphide in haemorrhagic shock in the rat：protective ef fect of inhibitors of hydrogen sulphide biosynthesis[J].Br J Pharmacol,2004,143（7）：881-889.

[18]Bhambhani Y,Burnham R,Snydmiller G,et al.Effects of 10-ppm hydrogen sulfide inhalation in exercising men and women.Cardiovascular,metabolic,andbiochemical re sponses[J].Occup Environ Med,1997,39（2）：122-129.

[19]Yang W,Yang G,Jia X,et al.Activation of KATP chan nels by H2S in rat insulinsecreting cells and the under lying mechanisms[J].Physiol,2005,569（Pt2）：519-531.

[20]Akahoshi N,Izumi T,Ishizaki Y,et al.Differential induc tion of cystathionine gamma-lyase in the livers and kid neys of mouse dams during gestation and lactation[J].Bi ol Pharm Bull,2006,29（9）：1799-1802.

[21]Zhang H,Zhi L,Moochhala SM,et al.Endogenous hydro gen sulfideregulates leukocyte trafficking in cecal ligation and puncture-induced sep sis[J].J Leukoc B iol,2007,82(4):894-905.

[22]趙瑞華.從氣體信號(hào)分子切入探討”氣”與冠狀動(dòng)脈微血管病變關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病,2009,12（4）：1459-1460.

[23]楊麥貴,楊陽(yáng),黃萍,等.硝普鈉對(duì)人精子獲能及頂體反應(yīng)的影響[J].中華男科,2005,11(6):422-425.

[24]孟濤,兒玉英也,田中俊成.卵巢顆粒膜細(xì)胞一氧化氮的分泌及激素調(diào)節(jié)反應(yīng)[J].中華婦產(chǎn)科,2001,36(2):101-103.

[25]校森林.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)中醫(yī)的結(jié)合與發(fā)展[J].中國(guó)校外教育,2009,08:35.