鄭億 王玉華 楊姣

自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是由于自身免疫紊亂導致的甲狀腺疾病患者血中可檢出針對甲狀腺抗原的自身抗體包括甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)等，AITD臨床最常見的疾病是Graves病(GD)和橋本甲狀腺炎(HT)，臨床可引起甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺功能減退癥［1］。AITD因其自身抗體明顯增高，臨床具有不易治愈及易復發(fā)的特點，故更易引起心血管疾病，眾所周知，引起心房纖顫的一個主要原因就是甲狀腺機能亢進，或者在亞臨床甲亢時即可發(fā)生房顫［2］。近年來大量研究表明微量元素硒參與甲狀腺激素合成和代謝過程，嚴重持續(xù)的硒缺乏損壞甲狀腺激素生物合成并且加重甲狀腺濾泡結構破壞及組織纖維化［3，4］。本研究通過對硒聯(lián)合比索洛爾治療自身免疫性甲狀腺疾病亞臨床甲亢期及合并陣發(fā)性房顫的患者，并對結果進行分析，來為硒聯(lián)合比索洛爾在臨床的應用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究42例患者來自2010年6月至2011年12月，并在本院內分泌及心血管內科門診及住院的患有自身免疫性甲狀腺疾病亞臨床甲亢期且合并陣發(fā)性房顫患者。男16例，女26例;平均年齡是58歲。根據(jù)中國甲狀腺疾病診治指南進行自身免疫性甲狀腺疾病評定。全部患者除外冠心病、心肌病、風心病等心臟疾病，均有不同程度心悸、胸悶及活動后氣短，其中8例伴有多汗、乏力及食欲亢進，3例食欲減退，體格檢查6例甲狀腺不同程度腫大，所有患者心率均高于100次/min。

1.2 實驗分組 將入選者隨機分為兩組，硒+比索洛爾組(A組)24例，其中男性10例，女性14例，給予硒200ug/d口服，同時比索洛爾5 mg/d口服;安慰劑組(B組)18例，其中男性6例，女性12例，給予等量的安慰劑治療。華法令口服，根據(jù)國際標準化比值(INR)達2.0～3.0調整用量。所有患者經過6個月治療后再次進行FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平測定，并進行心功能測定。

1.3 研究方法 采用電化學發(fā)光免疫法每兩個月連續(xù)測定血清FT3、FT4、TSH水平及甲狀腺球蛋白抗體 (TGAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)測定。發(fā)現(xiàn)全部患者FT3、FT4均正常，TSH均低于正常，42例患者甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和)甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)全部超過600IU/ml。應用動態(tài)心電圖監(jiān)測記錄檢測心臟的收縮與舒張功能和心率變異時域指標。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組患者甲狀腺功能治療前后比較:A組及B組治療6個月后，統(tǒng)計結果顯示FT3、FT4與治療前相比無顯著差異，與對照組相比A組治療后TSH較治療前明顯升高。兩組治療甲狀腺球蛋白抗體 (TGAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體陽性率(TPOAb)測定:A組治療6個月后，TGAb及TPOAb較治療前明顯下降(P＜0.01)。B組治療前后TGAb及TPOAb無顯著變。兩組治療6個月后竇性心律維持率比較顯示A組治療后平均心率顯著下降(P＜0.05)，治療后僅有房顫患者僅有6例，竇性心律維持率75%;B組治療后心率無顯著變化，竇性心律維持基本不變。

3 討論

近年來研究表明，甲狀腺是患自身免疫性疾病最常見的器官，自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)發(fā)生率逐年遞增［1］。目前尚無有效藥物治療AITD，近年來大量循證醫(yī)學證實適量補充硒制劑可明顯改善AITD患者甲狀腺抗體水平。大量研究證明微量元素硒參與甲狀腺激素生物合成過程，并且其在AITD中扮演了重要角色，補充硒制劑可能對降低甲狀腺抗體有一定的作用［3，4］。有研究發(fā)現(xiàn)應用比索洛爾治療慢性充血性心力衰竭，可明顯改善左室舒張功能，有效緩解心率緩慢，提高患者生存時間［5］，故本實驗采用硒制劑聯(lián)合比索洛爾治療抗體明顯增高的亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫的患者，而不給予抗甲狀腺藥物治療，治療六個月后證明硒聯(lián)合比索洛爾可以減低AITD患者的TGAb和TPOAb，并且可以改善患者的心率及減少房顫發(fā)生，并且所有患者未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常、皮疹等藥物不良反應。AITD患者由于多數(shù)僅存在抗體異常而甲狀腺功能正常或輕度異常而常常被忽略，但是抗體明顯增高的甲狀腺疾病患者較抗體正?；蜉p度增高的甲狀腺疾病患者在治療的藥物劑量及治療時間上有明顯的區(qū)別，多數(shù)抗體明顯增高的甲亢患者其治療療程相對縮短，很多AITD患者在亞臨床甲亢和亞臨床甲減期時不應用抗甲藥物和甲狀腺素替代治療隨著抗體明顯下降則甲狀腺功能也隨之而好轉。甲亢與甲減發(fā)生后經過治療雖然可能有較長時間的緩解，但由于甲狀腺功能變化過程中可能存在左心室收縮和舒張功能的輕度異常，以及代謝的改變，可能導致進一步發(fā)生心律失常的機率明顯增加，比較常見的心房顫動。陣發(fā)性房顫臨床表現(xiàn)多樣，發(fā)作持續(xù)時間短，臨床漏診率也比較高，容易引起腦卒中，引發(fā)心衰導致的死亡，應早期治療可以改善患者的生存質量，避免持續(xù)甲狀腺素輕微升高造成的心血管系統(tǒng)的損害［6］。AITD患者一般依賴生化診斷結果，可定義為甲狀腺球蛋白抗體 (TGAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)測定明顯高于正常范圍，而FT3、FT4及TSH含量可升高、降低或正常。本課題在治療前應用電化學發(fā)光免疫法對所有患者均進行FT3、FT 4、T S H、TGAb和TPOAb含量檢測，發(fā)現(xiàn)結果與報道一致［1］。文獻報道甲狀腺抗體明顯增高常常在風濕性疾病(風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病等)患者中發(fā)現(xiàn)［7］，其他多種自身免疫性疾病患者AITD發(fā)病率也明顯增高［8，9］。此外亞臨床甲亢和亞臨床甲減患者即可存在血脂異常，進一步引起心血管疾病，并且對于妊娠婦女可能會影響胎兒的智力發(fā)育和生長等。本研究通過應用硒及β受體阻斷劑治療后，發(fā)現(xiàn)多數(shù)AITD患者合并的房顫現(xiàn)象得到有效緩解，其具體機制有待進一步研究。本研究通過應用硒制劑聯(lián)合比索洛爾治療自身免疫性甲狀腺疾病亞臨床甲亢期合并陣發(fā)性房顫，其實驗結果提示二者協(xié)同可以改善AITD患者甲狀腺球蛋白抗體及過氧化物酶抗體水平，改善心臟功能，有效緩解房顫的發(fā)生，提高患者的生命質量，該研究可為臨床用藥以及藥理學研究提供參考，對于該疾病的預防和治療提供理論依據(jù)。

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